Nirmatrelvir og ritonavir i komb.

ATC-kode

J05AE30

Behandling af COVID-19.

Anvendelsesområde

Behandling af COVID-19 hos voksne, børn og unge ≥ 6 år med en legemsvægt ≥ 20 kg, som har øget risiko for progression til svær COVID-19.

Kriterier for nirmatrelvir behandling

Bekræftet SARS-COV-2 infektion ved reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), undersøgelse af luftvejsprøve eller antigen/selv-test; og
Betydelige symptomer på COVID-19, som har varet i højst 5 dage*; og
Risikopatient eller højrisikopatient; og
Ambulant eller indlagt grundet anden sygdom end COVID-19.

* For højrisikopatienter kan behandling tilbydes efter individuel vurdering til patienter med længerevarende symptomatisk COVID-19.

Definition af risikopatienter og højrisikopatienter findes i Sundhedsstyrelsens guidelines, alternativt se under sygdomsforløb. Sundhedsstyrelsen har udgivet retningslinjer for hvem, der bør behandles med nirmatrelvir.

Der findes også retningslinjer fra Infektionsmedicinsk selskab.

Doseringsforslag

Voksne

300 mg nirmatrelvir (2 tabletter á 150 mg) sammen med 100 mg ritonavir (1 tablet á 100 mg) hver 12. time i 5 dage.

Nirmatrelvir og ritonavir i komb. skal gives hurtigst muligt efter, at COVID-19 diagnosen er stillet og inden for 5 dage efter symptomdebut.

Bemærk:

Sikkerhed og virkning er ikke fastlagt hos børn og unge < 6 år.
Der fås en speciel pakning til børn og unge ≥ 6 år med en legemsvægt ≥ 20 kg og ≤ 40 kg.

Kontraindikationer

Kombination med lægemidler:

Der primært metaboliseres via CYP3A4 og hvor Nirmatrelvir og ritonavir i komb.'s hæmmende virkning på CYP3A4 kan give anledning til øget risiko for alvorlige og/eller livstruende bivirkninger.
Der er potente induktorer af CYP3A4, der kan nedsætte plasmakoncentrationen af Nirmatrelvir og ritonavir i komb. i en grad, der har betydning for det virologiske respons og mulig resistens.

Der henvises til afsnittet Interaktioner samt til produktresumé.

Forsigtighedsregler

Svært immunkompromitteret population

Der foreligger begrænsede data for svært immunkompromitterede personer. En behandlingsvarighed på 10 dage kan hjælpe med at mindske risikoen for virologisk rebound hos patienter med svær immundepression (fx. aktive hæmatologiske maligniteter, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, CAR-T-celleterapi eller B-celle-depleterende terapier).

Monitorering

Ved samtidig administration af Bedaquilin/Delamanid anbefales hyppig EKG-monitorering.
Ved samtidig behandling med steroider fx budesonid anbefales tæt monitorering af lokale og systemiske bivirkninger.
Ved samtidig behandling med midazolam anbefales tæt klinisk monitorering og medicinsk behandling ved respirationsdepression og/eller forlænget sedation.
Tilfælde af hypertension, som har været ikke-alvorlige og forbigående, er rapporteret under behandling. Regelmæssig overvågning af blodtrykket anbefales, især hos ældre, eftersom de har en højere risiko for at opleve alvorlige komplikationer i forbindelse med hypertension.

Bivirkninger

Almindelige (1-10 %)	Diarré, Kvalme, Opkastning, SmagsforstyrrelserFx metallisk, bitter smag i munden Hovedpine
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Abdominalsmerter Hypersensitivitet Hypertension
Sjældne (0,01-0,1 %)	Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)

Interaktioner

Nirmatrelvir er samlet en hæmmer af CYP3A og kan øge plasmakoncentrationerne af lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A. Lægemidler, der i udstrakt grad metaboliseres af CYP3A og har en høj first-pass-metabolisme, synes at være mest påvirkelige med hensyn til store stigninger i eksponering, når de administreres samtidigt med Nirmatrelvir og ritonavir i komb..

Ritonavir er en potent CYP3A-inhibitor og hæmmer CYP2D6 og der kan også forventes interaktioner med midler, der metaboliseres via dette enzym (bl.a. visse antidepressiva, antipsykotika og opioider).

Samtidig administration af andre CYP3A4-substrater, der kan medføre potentielt signifikant interaktion, bør kun overvejes, hvis fordelene opvejer risiciene.

Samtidig administration med calcineurinhæmmere og mTORhæmmere kan føre til livstruende og dødelige reaktioner på grund af farmakokinetiske interaktioner. På grund af risikoen for alvorlige interaktioner bør samtidig administration af disse immunsupressive kun overvejes, hvis det er muligt at overvåge serumkoncentrationerne af immunosuppressiva tæt og regelmæssigt. Overvågningen skal ikke kun foretages under samtidig administration af Paxlovid, men også efter behandlingen.

Ved samtidig administration af ritonavir med methadon kan en øget methadondosis være nødvendig. Overvåg patienter på methadonvedligeholdelse nøje for tegn på abstinenssymptomer. Dosisjustering bør overvejes på baggrund af patientens kliniske respons på methadonbehandlingen.

Kombination med følgende midler kan føre til betydende interaktioner med Nirmatrelvir og ritonavir i komb. (listen er vejledende, men ikke udtømmende):

Alfuzosin (Adrenerg α1- receptorantagonist)
Neratinib, venetoclax (lægemidler mod cancer)
Amiodaron, dronedaron, flecainid, propafenon (antiarytmika)
Fusidinsyre, rifampicin, itraconazol (antiinfektiva)
Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin (antiepileptika)
Colchicin (mod gigt)
Lurasidon, pimozid, clozapin, quetiapin (antipsykotika)
Ergotamin (sekalalkaloider)
Prikbladet perikon (naturlægemiddel)
Simvastatin og lomitapid (lipidmodificerende stoffer)
Avanafil, sildenafil, vardenafil (phosphodiesterase- hæmmere (PDE5- hæmmere))
Diazepam, oral midazolam og triazolam (sedativa/hypnotika)
Efavirenz og maraviroc (HIV-lægemidler)
Ciclosporin, tacrolimus, everolimus og sirolimus (immunsupressiva).

Der henvises til produktresumeét pkt. 4.5 for mere information om interaktioner.

Liverpool University har en database for COVID relaterede lægemiddel interaktioner (https://www.covid19-druginteractions.org/checker).

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®.

Se også: Klassifikation - graviditet

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er ikke humane data for nirmatrelvir, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Data for ritonavir i monoterapi er betryggende, se Norvir®.

Klassifikation - amning