Bredt spektrum af maligne lidelser, især brystkræft, blærecancer, choriokarcinomer, hoved-halscancer, lymfomer og leukæmier.
Methotrexat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme og deres behandling.
Doseringsforslag
Doseringen er individuel og baseres på patientens legemsoverflade eller -vægt. Ved svær overvægt eller kraftig væskeophobning bør doseringen baseres på ideel kropsvægt.
Forskellige doseringsskemaer anvendes.
I lavdosisområdet gives 10-40 mg/m2 legemsoverflade i.v. eller i.m. 1-2 gange ugentlig, i reglen kombineret med andre cytostatika.
I højdosisområdet anvendes 500 mg -5 g/m2 legemsoverflade som i.v. injektion eller infusion efterfulgt af indgift af 15 mg calciumfolinat/m2 legemsoverflade hver 6. time i 1-3 døgn. Første calciumfolinatdosis gives almindeligvis 24 timer efter påbegyndt indgift af methotrexat.
Bemærk:
Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen.
Man må sikre høje diureser, og urinen skal holdes alkalisk både før og i 3 dage efter indgift af methotrexat i gramdoser.
S-methotrexat er en værdifuld indikator for, hvor længe calciumfolinatbehandlingen bør fortsættes. Se speciallitteratur.
Under højdosisbehandling bør folsyre gives samtidig. Se speciallitteratur eller lokale instrukser.
Methotrexat kan gives intratekalt i doser på 10-12 mg efter fortynding med ukonserveret isotonisk natriumchlorid, se speciallitteratur.
Kontraindikationer
Knoglemarvsinsufficiens.
Alkoholmisbrug.
Forsigtighedsregler
Relative kontraindikationer ved højdosisbehandling er ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
Forsigtighed ved insulinafhængig diabetes, da der er registreret levercirrose uden transaminase stigninger under behandling.
Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.
Vaccination med levende vaccine bør undgås.
Der er registreret tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med letal udgang, oftest i kombination med immunsuppressive lægemidler. Differential diagnosticering af immunsvækkede patienter med nye eller forværrede neurologiske symptomer bør overvejes.
Eksponering for intenst sollys eller UV-stråler bør undgås.
Kæbeosteonekrose(sekundært til lymfoproliferative sygdomme)
Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS
Ødemer( på administrationsstedet)
Interaktioner
Probenecid, penicilliner og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
Leverfunktionen bør nøje overvåges hos patienter i samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske stoffer, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.
Ciclosporin kan potensere methotrexats virkning og toksicitet. Der er en øget risiko for nedsat nyrefunktion. Kombinationen øger risikoen for overdreven immunsuppression og de tilknyttede komplikationer.
Samtidig administration af protonpumpehæmmere kan medføre methotrexattoksicitet, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør derfor undgås.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
6916922789279029542955426442674268426942704388Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter.
Som forholdsregel anbefales seksuelt aktive mandlige patienter eller deres kvindelige partnere, at anvende sikker prævention under behandlingen af den mandlige patient, og i mindst 3 måneder efter seponering.
Mænd bør ikke donere sæd under behandling og i 3 måneder efter seponering.
15503966
Amning
Må ikke anvendes.
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.