Lægehåndbogen

Methotrexat (højdosis)

ATC-kode

L01BA01

Cytostatikum. Folsyreantagonist.

Anvendelsesområde

  • Bredt spektrum af maligne lidelser, især brystkræft, blærecancer, choriokarcinomer, hoved-halscancer, lymfomer og leukæmier.

Methotrexat bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme og deres behandling.

Doseringsforslag

Doseringen er individuel og baseres på patientens legemsoverflade eller -vægt. Ved svær overvægt eller kraftig væskeophobning bør doseringen baseres på ideel kropsvægt.

Forskellige doseringsskemaer anvendes.

  • I lavdosisområdet gives 10-40 mg/m2 legemsoverflade i.v. eller i.m. 1-2 gange ugentlig, i reglen kombineret med andre cytostatika.
  • I højdosisområdet anvendes 500 mg -5 g/m2 legemsoverflade som i.v. injektion eller infusion efterfulgt af indgift af 15 mg calciumfolinat/m2 legemsoverflade hver 6. time i 1-3 døgn. Første calciumfolinatdosis gives almindeligvis 24 timer efter påbegyndt indgift af methotrexat.

Bemærk:

  • Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen.
  • Man må sikre høje diureser, og urinen skal holdes alkalisk både før og i 3 dage efter indgift af methotrexat i gramdoser.
  • S-methotrexat er en værdifuld indikator for, hvor længe calciumfolinatbehandlingen bør fortsættes. Se speciallitteratur.
  • Under højdosisbehandling bør folsyre gives samtidig. Se speciallitteratur eller lokale instrukser.
  • Methotrexat kan gives intratekalt i doser på 10-12 mg efter fortynding med ukonserveret isotonisk natriumchlorid, se speciallitteratur.

Kontraindikationer

  • Knoglemarvsinsufficiens.
  • Alkoholmisbrug.

Forsigtighedsregler

  • Relative kontraindikationer ved højdosisbehandling er ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
  • Forsigtighed ved insulinafhængig diabetes, da der er registreret levercirrose uden transaminase stigninger under behandling.
  • Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
  • Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.
  • Vaccination med levende vaccine bør undgås.
  • Der er registreret tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med letal udgang, oftest i kombination med immunsuppressive lægemidler. Differential diagnosticering af immunsvækkede patienter med nye eller forværrede neurologiske symptomer bør overvejes.
  • Eksponering for intenst sollys eller UV-stråler bør undgås.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)
Abdominalsmerter, Stomatitis, Kvalme, Opkastning, Orale ulcera
Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin
Nedsat appetit
Almindelige (1-10 %)
Blødning, Knoglemarvsdepression
Diarré, Glossitis
Feber, Kulderystelser
Paræstesier, Hovedpine
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Lymfom, Pancytopeni
Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis
Biliær cirrose, Hepatotoksicitet, Leverfibrose
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Stevens-Johnsons syndrom
Herpes zoster, Infektioner
Artralgi, Kramper, Osteoporose
Afasi, Encefalopati, Hemiparese, Parese, Svimmelhed
Depression, Konfusion
Akut nefropati, Nyresvigt, Vandladningsbesvær
Infertilitet, Oligospermi
Interstitiel pneumonitis, Pleuraekssudat
Alopeci, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Vasculitis
Sjældne (0,01-0,1 %)
Hypoglobulinæmi, Megaloblastisk anæmi
Synsforstyrrelser
Gastro-intestinal perforation, Melæna
Hypoxi, Sårhelingskomplikationer
Hepatitis
Sepsis
Atypisk femurfraktur
Elektrolytforstyrrelser
Diabetes
Dysartri, Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion
Anuri
Dyspnø, Interstitiel lungesygdom, Lungefibrose
Erythema multiforme, Fotosensibilitet, Purpura
Hypotension, Tromboemboli
Meget sjældne (< 0,01 %)
Aplastisk anæmi, Eosinofili, Lymfadenopati
Pericarditis, Perikardieansamling
Tinnitus
Forbigående blindhed
Hæmatemese, Megacolon
Pludselig død
Nedsat plasma-albumin
Tumorlysesyndrom
Aseptisk meningitis
Cystitis, Hæmaturi
Impotens
Ikke kendt hyppighed
Neurotoksicitet
Kæbeosteonekrose(sekundært til lymfoproliferative sygdomme)
Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS
Ødemer( på administrationsstedet)

Interaktioner

  • Probenecid, penicilliner og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
  • Leverfunktionen bør nøje overvåges hos patienter i samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske stoffer, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.
  • Ciclosporin kan potensere methotrexats virkning og toksicitet. Der er en øget risiko for nedsat nyrefunktion. Kombinationen øger risikoen for overdreven immunsuppression og de tilknyttede komplikationer.
  • Samtidig administration af protonpumpehæmmere kan medføre methotrexattoksicitet, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Kombinationen bør derfor undgås.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.

Se også Antineoplastiske midler.

Se også: Klassifikation - graviditet

6916922789279029542955426442674268426942704388

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter.

Som forholdsregel anbefales seksuelt aktive mandlige patienter eller deres kvindelige partnere, at anvende sikker prævention under behandlingen af den mandlige patient, og i mindst 3 måneder efter seponering.

Mænd bør ikke donere sæd under behandling og i 3 måneder efter seponering.

15503966

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Ingen restriktioner

Ingen restriktioner

Læs mere om Doping

Indholdsstoffer

Methotrexat (inj.-/inf.vsk.,opl.)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud ikon Generelt tilskud Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin ikon Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin ikon Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Methotrexat (højdosis)

NavnDispform og styrkePakningTilskudUdleveringPris DDD
Methotrexat "Accord"injektionsvæske, opl. 25 mg/ml2 ml- (A) -
Methotrexat "Accord"konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml10 ml- (A) -
Methotrexat "Accord"konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml50 ml- (A) -
Methotrexat "Ebewe"konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml10 ml- (A) -
Methotrexat "Ebewe"konc. til infusionsvæske, opl. 100 mg/ml50 ml- (A) -
Methotrexate "Pfizer"injektions- og infusionsvæske, opl. 25 mg/ml2 ml- (A) -

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner