Lægehåndbogen

Azathioprin

ATC-kode

L04AX01

Cytostatikum. Antimetabolit.

Anvendelsesområde

  • Sygdomme og tilstande, hvor immunsuppression er indiceret.

Azathioprin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til immunsygdomme og deres behandling.

Doseringsforslag

Transplantation

  • Voksne og børn. Individuelt. Sædvanligvis 1-5 mg/kg legemsvægt/dag under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal.

Kronisk aktiv hepatitis (autoimmun hepatitis)

  • Voksne og børn. 1-2 mg/kg legemsvægt i døgnet.

Bemærk:

  • Hos ældre anbefales, at dosis ligger i den lavere ende af normaldoseringen.

Seponering

Ophør med behandlingen bør altid ske som en gradvis nedtrapning under nøje monitorering.

Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

  • Blodbilledet kontrolleres hver uge de første 4 uger og derefter hver 4. måned, uanset dosis.
  • Dosisreduktion ved knoglemarvsinsufficiens relateret til behandling.
  • Infektion med varicella zoster virus (VZV, skoldkopper og herpes zoster) kan udvikle sig i alvorlig grad ved samtidig administration af flere immunosuppressiva. Forsigtighed bør udvises.
  • Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), som er forårsaget af JC-virus, er blevet rapporteret hos patienter, der får azathioprin i kombination med andre immunsupprimerende midler. Immunsupprimerende behandling skal afbrydes ved de første objektive fund eller symptomer på PML, og tilstanden bør straks evalueres efter gældende guidelines.
  • Øget risiko for reaktivering af HBV-infektion hos patienter med dokumenteret hepatitis B i anamnesen.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)
Knoglemarvsdepression, Leukopeni
Infektioner
Almindelige (1-10 %)
Trombocytopeni
Kvalme, Opkastning
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Anæmi
Pancreatitis, Steatoré
Kolestase*, Leverpåvirkning(inkl. non-cirrotisk portal hypertension og portosinusoid vaskulær sygdom)
Hypersensitivitetsreaktioner
Fotosensibilitet
Sjældne (0,01-0,1 %)
Agranulocytose, Aplastisk anæmi, Megaloblastisk anæmi, Myelodysplastisk syndrom, Pancytopeni
Alvorlige hepatiske skader(livstruende)
Cervixneoplasi, Hudcancer, Kaposis sarkom, Myeloid leukæmi, Neoplasmer, Sekundær malignitet
Alopeci
Meget sjældne (< 0,01 %)
Colitis, Diverticulitis, Gastro-intestinal blødning eller perforation
Stevens-Johnsons syndrom
Interstitiel pneumonitis
Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Ikke kendt hyppighed
Lymfom(hepatoplenisk T-celle lymfom)
Pellagra**
Akut febril neutrofil dermatose

Interaktioner

  • Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af 6-mercaptopurin:
    • Samtidig behandling med febuxostat kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og kombinationen bør undgås. Er dette ikke muligt, bør dosis af azathioprin reduceres til højst 20 % af sædvanlig dosis.
    • Samtidig behandling med allopurinol kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af azathioprin skal reduceres til ca. 25 % af sædvanlig dosis.
  • Azathioprin har antagonistisk effekt over for ikke-depolariserende muskelrelakserende midler.
  • Azathioprin kan forstærke effekten af depolariserende muskelrelakserende midler, fx suxamethon.
  • Azathioprin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon.
  • Kombinationen af azathioprin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression.
  • Infusion af infliximab kan i 1-3 uger herefter øge koncentrationen af azathioprins aktive metabolit.
  • Reversibel levercellenekrose er påvist ved behandling med cyclophosphamid efter azathioprin.
  • Der foreligger indberetninger om, at azathioprin påvirker effekten af intrauterine kontraceptiva. Det anbefales derfor at benytte anden eller supplerende antikonception.
  • Hvis azathioprin kombineres med andre immunosuppressiva, fx ciclosporin eller tacrolimus, må den større risiko for udtalt immunsuppression tages i betragtning.
    Der har været sygdomstilfælde, som tyder på, at hæmatologiske abnormaliteter kan udvikle sig som følge af samtidig indtagelse af azathioprin og ACE-hæmmere.
  • Vacciner med levende virus eller bakterier skal undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter seponering.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for mere end 3.000 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, men også i betydeligt omfang fra patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der synes overordnet at være en mindre overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer.

Se også: Klassifikation - graviditet

3711427742784279428042814285428642874288

Fertile kvinder og mænd

Kvinder bør anvende sikker kontraception under og i 6 måneder efter behandlingsophør.

Mænd bør anvende sikker kontraception under og i 3 måneder efter behandlingsophør.

Amning

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Azathioprin er et potent immunmodulerende lægemiddel, som kun i beskedent omfang udskilles i modermælken - den relative vægtjusterede dosis er under 1 %.

Der er omkring 500 (omend metodologisk meget heterogene) beskrevne observationer af ammede børn ved forskellige doser af azathioprin til moderen.

Overordnet set er der relativt få observationer iblandt disse, som tyder på påvirkninger af det ammede barn, og der synes ikke beskrevet alvorlige bivirkninger.

I nogle serier er der dog beskrevet påvirket blodbillede hos det ammede barn uden kliniske symptomer. Nogle har rapporteret en overhyppighed af infektioner, men disse data er mindre egnede til at vurdere kausalitet.

Såfremt man beslutter at behandle med azathioprin under amning, bør man have øget opmærksomhed på mulige bivirkninger hos det ammede barn, specielt infektioner.

590159025900

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Doping

Ingen restriktioner

Ingen restriktioner

Læs mere om Doping

Forgiftning

Ingen oplysninger

Indholdsstoffer

Azathioprin (filmovertrukne tabl.)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud ikon Generelt tilskud Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin ikon Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin ikon Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Azathioprin

NavnDispform og styrkePakningTilskudUdleveringPris DDD
Azathioprin "Orifarm"filmovertrukne tabletter 50 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 3,37
Azatioprin "Mylan"filmovertrukne tabletter 25 mg50 stk.Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 13,24
Azatioprin "Mylan"filmovertrukne tabletter 50 mg50 stk.Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 3,64
Azatioprin "Mylan"filmovertrukne tabletter 50 mg100 stk.Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 3,30
Imurel®filmovertrukne tabletter 25 mg50 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 13,96
Imurel®filmovertrukne tabletter 50 mg50 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 6,52
Imurel®filmovertrukne tabletter 50 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) 6,96
Imurel®filmovertrukne tabletter 50 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives alment, dvs. uden klausulering (A) -

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner