Cyproteronacetat og ethinylestradiol i komb.

ATC-kode

G03HB01

Kombineret antiandrogen (gestagen)-østrogenpræparat.

Anvendelsesområde

Oral antikonception hos kvinder med:

acne
svær seboré
hirsutisme.

Bemærk:

Antikonception må ikke være eneste indikation. Det anbefales, at behandlingen seponeres 3 til 4 cykli efter at symptomerne på acne, svær seboré, hirsutisme eller androgenetisk alopeci er helt forsvundet. Behandlingen kan om nødvendigt gentages.
Inden behandling påbegyndes, bør androgenproducerende tumor udelukkes. Effekten på hirsutisme er ofte skuffende. Hvis der er effekt, recidiverer hirsutismen, når behandlingen ophører. Effekten over for acne og seboré er god.

Doseringsforslag

I første behandlingsperiode startes på 1. dag regnet fra menstruationens begyndelse. Der tages 1 tabl. dgl. i 21 dage. Derefter 7 dages pause, hvori der kommer en menstruationslignende blødning.

Bemærk:

Kvinden kan skifte fra orale tabletter på en hvilken som helst dag (ved skift fra implantat eller intrauterint indlæg på den dag det fjernes; ved skift fra injektion, når næste injektion skulle være givet). I alle tilfælde skal kvinden tilrådes at bruge en barrieremetode samtidig i de første 7 dage af tabletindtagelsen.
Instruktionerne under 'Glemt medicin' skal følges ved:
- manglende indtagelse
- opkast eller kraftig diarré.

Kontraindikationer

Aktuel eller tidligere idiopatisk venøs tromboemboli eller familiær disposition til dette.
Aktuel eller tidligere arteriel tromboembolisk sygdom (herunder TCI og angina pectoris).
Alvorlige eller multiple risikofaktorer for venøs eller arteriel trombose.
Migræne med fokale neurologiske symptomer.
Diabetes med vaskulære komplikationer.
Alvorlig hypertension.
Alvorlig dyslipoproteinæmi.
Aktuel eller tidligere pancreatitis med alvorlig hypertriglyceridæmi.
Svær leversygdom.
Kønshormonafhængige maligne tilstande.
Levertumorer.
Uafklaret vaginalblødning.
Meningeom eller meningeom i anamnesen. Der er set forekomst af meningeomer ved behandling med cyproteronacetat, særligt ved behandling i længere tid og med doser på 25 mg eller derover.

Forsigtighedsregler

Venøse tromboemboliske sygdomme

Kvinder med svær overvægt, store åreknuder eller faktor 5 leiden mutation (særligt homozygote) bør ikke anvende kontraception indeholdende ethinylestradiol. Ønsker man alligevel at give p-piller, må man foretrække midler med 2. generations gestagener.

Arterielle tromboemboliske sygdomme

Kontraception indeholdende ethinylestradiol bør ikke anvendes til kvinder over 35 år, som ryger, har hypertension eller andre kardiovaskulære risikofaktorer, idet risikoen for myokardieinfarkt og apopleksi øges.

Migræne

Patienter med migræne har formentlig en øget risiko for cerebral trombose, og p-piller bør derfor seponeres, hvis en kvinde udvikler migræne eller oplever forværring af eksisterende migræne under behandlingen.

Pausering i forbindelse med elektiv kirurgi

Det anbefales at seponere p-piller før større elektiv kirurgi, der kan forudses at medføre længerevarende immobilisering. I forbindelse med akut kirurgi kan det være en fordel at give tromboseprofylakse.

Bemærk:

Antikonception må ikke være eneste indikation. Det anbefales, at behandlingen seponeres 3 til 4 cykli, efter at symptomerne på acne, svær seboré, hirsutisme eller androgenetisk alopeci er helt forsvundet. Behandlingen kan om nødvendigt gentages.

Bivirkninger

Almindelige (1-10 %)	Abdominalsmerter, Kvalme Vægtøgning Hovedpine Depression, Humørforstyrrelser Brystspænding, Smerter i brysterne Væskeretention
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Migræne Ødemer
Sjældne (0,01-0,1 %)	Kolestase Hypersensitivitetsreaktioner Intolerance over for kontaktlinser Erythema multiforme, Erythema nodosum Arterielle og venøse tromboembolier
Meget sjældne (< 0,01 %)	Levertumorer(ved langtidsbehandling) Allergiske reaktioner
Ikke kendt hyppighed	Colitis(inkl. Chrons sygdom) Leverpåvirkning Hypertriglyceridæmi Chorea(forværring af eksisterende bevægeforstyrrelser) Hypertension

Interaktioner

CYP3A4 induktorer og hæmmere

Hormonale kontraceptiva metaboliseres bl.a. via CYP3A4 og kombination med induktorer og hæmmere af dette enzym kan påvirke omsætningen.

Induktorer af CYP3A4 kan øge metaboliseringshastigheden, hvilket kan medføre gennembrudsblødning eller nedsat antikonceptionel virkning. CYP3A4-induktorer er fx visse antiepileptika (bl.a phenytoin, carbamazepin, perampanel, topiramat), visse antibiotika (bl.a. rifampicin, rifabutin), bosentan, modafinil, nevirapin og naturlægemidler indeholdende perikon - se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Potente hæmmere af CYP3A4 kan øge plasmakoncentration. Dette kan muligvis øge risikoen for bivirkninger. Potente hæmmere er fx azol-antimykotika (voriconazol mm.), verapamil, makrolider (fx clarithromycin, erythromycin), diltiazem og større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo - se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Proteasehæmmere

Der er set øget metabolisme og reduktion af plasmakoncentrationen af hormonelle kontraceptiva og ritonavir. Sandsynligvis via øget glukuronidering. Risiko for gennembrudsblødning og nedsat antikonceptionel virkning. Flere andre proteasehæmmere kan desuden i varierende grad påvirke metaboliseringen af hormonelle kontraceptiva gennem påvirkning af CYP3A4. Alternativ kontraceptionsmetode bør overvejes.

CYP3A4 substrater

Metaboliseringen af visse andre CYP3A4 substrater kan nedsættes (muligvis pga. kompetitiv hæmning). Dosisjustering kan være nødvendig. Det gælder bl.a. ciclosporin. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

CYP1A2 og CYP2C19 substrater

Ethinylestradiol hæmmer CYP1A2 og CYP2C1, hvilket kan føre til øget plasmakoncentration for substrater af disse enzymer. Det gælder bl.a. clozapin og tizanidin, hvor dosisjustering kan være nødvendig. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.

Colesevelam

Colesevelam i kombination med orale hormonelle kontraceptiva nedsætter biotilgængeligheden af ethinylestradiol. P-piller bør derfor indtages mindst 1 time før eller 4 timer efter colesevelam.

Etoricoxib

Etoricoxib øger plasmakoncentrationen af ethinylestradiol pga. hæmning af sulfotransferaseaktiviteten. Risikoen for bivirkninger, bl.a. venøs tromboemboli, hos disponerede kvinder, kan muligvis øges.

Glukokortikoider

Hormonale kontraceptiva kan øge virkningen af glukokortikoider. Muligvis pga. en øgning af kortisol bindende globulin og følgende nedsat clearance. Dosisjustering kan være nødvendig.

Lamotrigin

Plasmakoncentrationen af lamotrigin nedsættes ved brug af hormonale kontraceptiva pga. øget glukuronidering. Dosisjustering og kontrol af plasmakoncentration kan være nødvendig.

Levothyroxin

Østrogenbehandling kan medføre reduktion af frit thyroxin samt øgning af TSH hos hypothyroide kvinder i behandling med levothyroxin. Dosisjustering kan være nødvendig.

Midler til behandling af hepatitis C

Der er set forhøjet niveau af ALAT (over 5 gang øverste normalgrænse) ved samtidig behandling med ethinylestradiol og en række antivirale midler mod hepatitis C. Det gælder glecaprevir/pibrentasvir og sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, hvor kombination med ethinylestradiol er kontraindiceret (indtag af midler indeholdende ethinylestradiol kan genoptages 2 uger efter afsluttet behandling med de antivirale midler).

Graviditet

Må ikke anvendes.

Baggrund: Der er ingen humane data, der tillader et meningsfyldt risikoestimat. Hæmning af maskulinering af hankøns-fostre er vist i dyreforsøg. Konstateres graviditet, seponeres behandlingen. Der er data for mange tusinde børn, der er blevet eksponerede for p-piller i 1. trimester. Der er ingen betydende overhyppighed af misdannelser ved anvendelse af gestagen i kontraceptive doser.

Se også: Klassifikation - graviditet

155037113966409840994100

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis for henholdsvis ethinylestradiol og cyproteron er 1 % og 4 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. Der findes ingen data for klinisk effekt på barnet. På grund af den antiandrogene virkning frarådes amning.

Klassifikation - amning