Selektivt immunsupprimerende middel til behandling af multipel sklerose (MS). Fremstillet ved rekombinant DNA-teknik i murine celler.
Anvendelsesområde
Høj-effektivt (2. linje) præparat til behandling af MS: Aktiv attakvis (relapserende-remitterende) multipel sklerose (RRMS) hos patienter med høj sygdomsaktivitet trods sygdomsmodificerende behandling, dvs. attak eller tegn på aktivitet på MR-scanning af hjernen og/eller rygmarv inden for det sidste år.
Kan desuden anvendes som 1. valg til patienter med hurtigt udviklende svær attakvis MS, defineret ved 2 eller flere svære attakker på ét år.
Natalizumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til behandling af MS.
Doseringsforslag
Voksne
300 mg som i.v. infusion over 1 time 1 gang hver 4. uge eller
300 mg s.c. 1 gang hver 4. uge.
Bemærk:
Infusionsvæsken må ikke indgives som bolusinjektion.
Patienten skal observeres under infusionen og i 1 time efter, at infusionen er afsluttet og 1 time efter s.c. injektion (de første 6 administrationer). Herefter kan observationstiden forkortes, hvis patienten ikke har haft reaktioner på administrationen af natalizumab.
Erfaring savnes vedr. børn og unge samt patienter over 65 år.
Det kan overvejes at lade patienten selv eller en omsorgsperson administrere lægemidlet, hvis patienten tidligere har tålt mindst 6 doser natalizumab godt og patienten eller omsorgspersonen er informeret om tegnene og symptomerne på overfølsomhedsreaktioner.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Immunkompromitterede patienter
Kombination med andre sygdomsmodificerende behandlinger, som fx interferon-beta eller glatirameracetat eller immunsuppressive og antineoplastiske midler.
Aktuel malign sygdom bortset fra kutant basalcellekarcinom.
Forsigtighedsregler
Før behandlingsstart
MR-scanning inden for de seneste 3 måneder skal være tilgængelig før behandlingsstart.
Anvendes med forsigtighed til patienter, som tidligere er behandlet med immunsuppressiva, herunder cyclophosphamid og mitoxantron. Hyppigere overvågning anbefales. Halveringstiden og virkningsmekanismen af den anden behandling skal tages i betragtning for at undgå en additiv virkning på immunsystemet, mens risikoen for sygdomsreaktivering samtidig skal minimeres. Komplet blodtælling (CBC inkl. lymfocytter) anbefales, før natalizumab initieres, for at sikre, at virkningen af den tidligere behandling på immunsystemet (dvs. cytopeni) er ophørt.
Antistoffer mod JC-virus
Bør ikke anvendes hos patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus i høj koncentration (index > 1,5) og kun med forsigtighed hos patienter med lavere koncentration (index 0.9).
Anti-JCV-antistoftesten (ELISA) bør ikke benyttes til at diagnosticere PML.
Anvendelsen af plasmaferese (PLEX) eller intravenøs immunglobulin (IVIg) kan påvirke en korrekt fortolkning af serum-anti-JCV-antistoftestning. Patienter bør ikke testes for anti-JC-virus antistoffer inden for 2 uger efter PLEX på grund af fjernelse af antistoffer fra serum eller inden for 6 måneder efter IVIg (dvs. 6 måneder svarende til 5x halveringstiden for immunglobuliner).
Ved behandling af patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus bør behandlingsskift overvejes efter 2 års behandling pga. risiko for PML. Behandling af patienter med JC-virus med index > 0,9 kan ikke anbefales og kun med forsigtighed, dvs. med hyppige MR-scanninger, hos patienter med lavere koncentration (index 0.9).
Ved behandling af patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus i lav score ud over 2 år, bør MR-scanning foretages hver 3-6 måned.
For patienter med lavt antistof-index, der ikke tidligere har været i immunsuppressiv behandling, anbefales antistof test hver 6 måned, når behandlingsvarigheden for natalizumab overskrider 2 år.
For patienter, der tidligere er testet negative for JC-virus antistof, anbefales ny antistof test hver 6. måned.
PML og infektionsrisiko
Hvis der opstår nye neurologiske symptomer, der ikke er typiske for MS, skal behandlingen ophøre, indtil PML er blevet udelukket. Risikofaktorer for PML er:
Tilstedeværelse af JC-virus antistof.
Behandling med natalizumab i over 2 år.
Brug af immunsuppressive lægemidler inden behandling med natalizumab.
Ved mistanke om opportunistisk infektion skal behandlingen ophøre, indtil mistanken er afkræftet.
Ved bekræftet opportunistisk infektion, skal behandlingen afbrydes permanent.
Andre forsigtighedsregler
Efter behandling med natalizumab i 6 måneder uden administrationsrelaterede bivirkninger, kan observationstiden reduceres til 30 minutter.
Ved tegn på overfølsomhed skal infusionen afbrydes.
Kortikosteroid kan anvendes i kort tid sammen med natalizumab.
Hvis der udvikles persisterende antistoffer mod natalizumab, bør behandlingen afbrydes.
Kendt leversygdom er en relativ kontraindikation, og leverfunktionen bør kontrolleres regelmæssigt.
Akut retinal nekrose (ARN) er en sjælden fulminant virusinfektion i nethinden forårsaget af herpesvirus-familien (fx varicella zoster). ARN kan føre til blindhed og er observeret hos patienter i behandling med natalizumab. Patienter med øjenrelaterede symptomer såsom nedsat synsskarphed, røde øjne og øjensmerter bør henvises til nethindescreening for ARN. Efter klinisk diagnosticering af ARN bør seponering overvejes.
Ved ophør af behandling med natalizumab kan ses kraftig reaktivering af klinisk og MR-sygdomsaktivitet (rebound).
Overvågning af blodpladetal og hæmoglobin anbefales hos nyfødte født af kvinder eksponeret for natalizumab under graviditeten.
Bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Kvalme
Træthed
Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner
Artralgi
Svimmelhed, Hovedpine
Urinvejsinfektion
Nasopharyngitis
Almindelige (1-10 %)
Opkastning
Hyperpyreksi, Feber, Kulderystelser
Allergiske reaktioner*, Ansigtsødem, Urticaria
Forhøjede leverenzymer
Dyspnø, Rhinitis
Erytem, Hudkløe, Hududslæt
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Eosinofili, Trombocytopeni
Progressiv multifokal leukoencefalopati(PML)**
Sjældne (0,01-0,1 %)
ARN - Akut Retinal Nekrose
Angioødem
Herpesvirusinfektioner***
Ikke kendt hyppighed
Anæmi****
Hepatotoksicitet****
Anafylaktisk reaktion
Neuropati(forårsaget af JC-virus)
Interaktioner
Samtidig behandling med immunsuppressive og antineoplastiske midler kan øge infektionsrisikoen.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er data for omkring 500 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket forsterpåvirkning. Datamængder tillader ikke at udelukke en mindre øget risiko.
Natalizumab krydser ikke placenta i første trimester, men transporteres aktivt over placenta i andet og tredje trimester, og eksponering sent i graviditeten har været forbundet med udvikling af reversibel mild til moderat anæmi og trombocytopeni hos den nyfødte.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin