Quetiapin

ATC-kode

N05AH04

2. generationsantipsykotikum med nogen sedativ effekt. Dibenzothiazepinderivat. Se desuden tabel 2 i Klassifikation af antipsykotika.

Anvendelsesområde

Tabletter. Skizofreni og andre psykotiske tilstande præget af forandringer i følelseslivet, tankeforstyrrelser, hallucinationer og vrangforestillinger, evt. psykomotorisk uro og excitation.
Behandling af moderat til svær manisk episode samt moderat til svær depressiv episode ved bipolar lidelse.
Forebyggelse af manisk eller depressiv episode ved bipolar lidelse, hvor quetiapin tidligere har haft effekt.
Depottabletter. Som supplerende behandling af depressive episoder ved unipolar depression hvor monoterapi med et antidepressivum ikke har været tilstrækkeligt.

Doseringsforslag

Bør som andre antipsykotika doseres individuelt efter aktuelle kliniske tilstand, behandlingsmål, kliniske effekt og bivirkninger.

Skizofreni

Tabletter. Voksne. Dosis fordeles på 2 daglige doser. 1. dag: 50 mg, 2. dag: 100 mg, 3. dag: 200 mg og 4. dag: 300 mg. Derefter titreres dosis afhængig af effekt. Den normale vedligeholdelsesdosis er 300-750 mg fordelt på 2 doser. Sikkerhedsstudier har vist, at det er forsvarligt at øge dosis til 1.200 mg i døgnet.
Depottabletter. Voksne. Dosis tages 1 gang daglig mindst 1 time før et måltid. 1. dag: 300 mg, 2. dag: 600 mg. Den normale vedligeholdelsesdosis er 400-800 mg 1 gang dgl.
Sikkerhedsstudier har vist, at det er forsvarligt at øge dosis til 1.200 mg i døgnet.

Manisk episode

Tabletter. Voksne. Dosis fordeles på 2 daglige doser. 1. dag: 100 mg, 2. dag: 200 mg, 3. dag: 300 mg og 4. dag: 400 mg. Derefter titreres dosis afhængig af effekt med maksimalt 200 mg i døgnet. Normal effektiv dosis er i intervallet 400-800 mg fordelt på 2 doser.
Depottabletter. Voksne. Dosis tages 1 gang daglig mindst 1 time før et måltid. 1. dag: 300 mg, 2. dag: 600 mg. Normal effektiv dosis er i intervallet 400-800 mg i døgnet.
Sikkerhedsstudier har vist, at det er forsvarligt at øge dosis til 1.200 mg i døgnet.

Depressiv episode ved bipolar lidelse

Tabletter. Voksne < 65 år. Dosis tages ved sengetid. 1. dag: 50 mg, 2. dag: 100 mg, 3. dag: 200 mg og 4. dag: 300 mg. Derefter kan dosis titreres afhængig af effekt til maksimalt 600 mg i døgnet.
Depottabletter. Voksne < 65 år. Dosis tages almindeligvis ved sengetid. 1. dag: 50 mg, 2. dag: 100 mg, 3. dag: 200 mg og 4. dag: 300 mg. Derefter kan dosis titreres afhængig af effekt til maksimalt 600 mg i døgnet.

Forebyggelse af manisk eller depressiv episode ved bipolar lidelse
Almindeligvis samme dosis som anvendt ved sidste episode.

Supplerende behandling ved unipolar depression

Depottabletter. Dosis tages almindeligvis ved sengetid. 1. dag: 50 mg, 2. dag: 50 mg, 3. dag: 150 mg og 4. dag: 150 mg. Hvis nødvendigt kan dosis øges til 300 mg dgl.

Ældre

Clearance kan være reduceret med 30-50 % hos ældre. Generelt anbefales lavere initialdosis, langsommere dosistitrering og øget monitorering. I den godkendte produktinformation anbefales:
- Tabletter. Initialt 25 mg dgl. og dosisøgning med 25-50 mg dgl. til effektiv dosis.
- Depottabletter. Initialt 50 mg dgl. og dosisøgning på 50 mg dgl. til effektiv dosis.
Depressiv episode ved bipolar lidelse.
- Ingen erfaring vedr. ældre over 65 år.
Supplerende behandling ved unipolar depression.
- Depottabletter. 1.-3. dag: 50 mg, 4. dag: 100 mg og 8. dag: 150 mg. Den lavest effektive dosis ned til 50 mg dgl. bør anvendes. Hvis nødvendigt kan dosis fra dag 22 øges til 300 mg dgl.

Bemærk:

Bør ikke anvendes til børn og unge under 18 år pga. mulig øget risiko for bivirkninger (bl.a. ekstrapyramidale symptomer, prolaktinstigning og opkastning).

Seponering

Seponeres gradvist over 1-2 uger pga. risiko for seponeringssymptomer (bl.a. søvnløshed, opkastning og svimmelhed).

Kontraindikationer

Samtidig administration af CYP3A4-hæmmere (fx HIV-proteasehæmmere, azoler, erythromycin, clarithromycin, nefazodon).

Forsigtighedsregler

Brystcancer

Quetiapin kan forårsage prolaktinstigning. Forsigtighed ved anvendelse til kvinder i behandling for brystcancer. Den kliniske betydning af prolaktinstigning ved prolaktinafhængige tumorer er ukendt.

Demens

Behandling med antipsykotika medfører overdødelighed hos ældre med demens, og der er set en højere frekvens af cerebrovaskulære hændelser.

Forlænget QT-interval

QT-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen og efterfølgende (1906)(2867). Forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika eller midler med risiko for QT-forlængelse, kvinder, ældre. Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.

Hyperglykæmi

På grund af risiko for svær hyperglykæmi bør patienten løbende vurderes. Det gælder især patienter med diabetes, prædiabetes eller diabetesdisposition, hvor HbA1c bør kontrolleres med passende mellemrum (2867).

Kardiovaskulære lidelser

Generel forsigtighed pga. risiko for hypotension. Der er set kardiomyopati og myokarditis hos personer i behandling med quetiapin. Seponering bør overvejes ved tegn på kardiomyopati eller myokarditis.

Kramper

Tilfælde af kramper er set ved behandling med quetiapin. Forsigtighed ved tidligere tilfælde af kramper, sygdom forbundet med kramper eller nedsat krampetærskel.

Kutane bivirkninger

Alvorlige kutane bivirkninger (bl.a. Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) er forekommet under behandling med quetiapin. De fleste tilfælde er set inden for 4 uger efter behandlingsstart, nogle inden for 6 uger. Ved tegn på kutane reaktioner skal behandlingen seponeres.

Misbrugsrisiko

Misbrug er forekommet. Forsigtighed ved tidligere afhængighed af lægemidler.

Risiko for malignt neuroleptika syndrom

Ved behandling med antipsykotika kan i meget sjældne tilfælde ses malignt neuroleptika syndrom. I alvorlige tilfælde kan tilstanden være fatal, se Antipsykotika - bivirkninger.

Mulige risikofaktorer for malignt neuroleptikasyndrom identificeret i epidemiologiske undersøgelser og case-studier (3895)(5987):

Agitation
Alkoholindtag
Dehydrering
Fejlernæring
Fysisk udmattelse
Jernmangel
Psykoaktive stoffer
Strukturelle- eller funktionelle hjernelidelser (fx encephalitis, tumorer, delirium eller demens)
Thyrotoksikose
Trauma.

Malignt neuroleptika syndrom er blevet associeret med de fleste dopaminantagonister, men risikoen er sandsynligvis højere for 1. generations antipsykotika sammenlignet med 2. generations antipsykotika. Risikoen synes desuden at øges ved parenteral administration, dosisøgning/behandlingsopstart og høj totaldosis.

Parkinsons sygdom

Der er vist øget risiko for dødsfald under behandling mod depression med quetiapin hos patienter med Parkinsons sygdom i alderen > 65 år. Kliniske undersøgelser har desuden rapporteret om forværring af Parkinson symptomatologi ved brug af quetiapin.

Risiko for antikolinerg belastning

Quetiapin har stærk antikolinerg effekt.

En række tilstande kan forværres pga. den antikolinerge effekt af den aktive metabolit norquetiapin, bl.a. autonom neuropati, GI-obstruktion, snævervinklet glaukom, hjertesvigt, myastenia gravis, prostatahyperplasi, tyrotoksikose og vandladningsbesvær.

Opmærksomhed på den antikolinerge belastning ved kombination med andre antikolinerge midler. Se desuden Antikolinerge lægemidler, Sundhedsstyrelsen, juni 2019.

Risiko for neutropeni

Opmærksomhed på infektionssymptomer og andre tegn på neutropeni. Behandlingen skal seponeres ved et neutrofiltal < 1,0 x 10⁹/l.

Risikofaktorer for venøs tromboemboli (VTE)

Venøs tromboemboli (VTE) kan ses ved behandling med antipsykotika. Ekstra opmærksomhed bør udvises ved risikofaktorer for VTE.

Suicidal adfærd

Ved behandling af depressive episoder kan der, særligt i starten af behandlingen, ses øget risiko for suicidal adfærd. Hos unge under 25 år er der generelt set en øget risiko for suicidal adfærd. Øget forekomst af suicidal adfærd er også set ved samtidig behandling med antidepressiva. Særlig forsigtighed ved tidligere suicidal adfærd.

Søvnapnø

Søvnapnø er forekommet under behandlingen. Eksisterende søvnapnø kan muligvis forværres. Forsigtighed ved øget risiko for søvnapnø (fx samtidig brug af CNS-deprimerende midler eller overvægt).

Vægtøgning

Vægtøgning forekommer ofte ved behandling med quetiapin. BMI og taljeomfang bør måles og følges. Råd om regelmæssig fysisk aktivitet og kostvejledning kan evt. modvirke vægtøgning og reducere risikoen for følgesygdomme.

Se Vejledning om behandling med antipsykotiske lægemidler til personer over 18 år med psykotiske lidelser fra Sundhedsstyrelsen (2867).

Ældre

Generel forsigtighed til ældre - bl.a. pga. øget risiko for ortostatisk hypotension.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)	Anæmi Mundtørhed Abstinenser* Nedsat HDL, Vægtøgning Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi Ekstrapyramidale gener**, Svimmelhed, Hovedpine Døsighed
Almindelige (1-10 %)	Eosinofili, Leukopeni, Neutropeni(seponeres ved < 1,0 x 109/l.) Palpitationer, Takykardi Hyperprolaktinæmi, Thyroideapåvirkning Sløret syn**** Dyspepsi, Obstipation, Opkastning Kraftesløshed, Temperaturstigning Forhøjede levertransaminaser Hyperglykæmi, Øget appetit Dysartri, Suicidale tanker eller adfærd, Abnorme drømme, Irritabilitet Dyspnø Ortostatisk hypotension, Perifere ødemer
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Trombocytopeni Bradykardi Hypotyroidisme Hypersensitivitet(herunder allergiske hudreaktioner) Forlænget QT-interval*** Diabetes, Forværring af diabetes, Hyponatriæmi Kramper Tardive dyskinesier Konfusion Urinretention Seksuelle forstyrrelser Synkope
Sjældne (0,01-0,1 %)	Agranulocytose Ileus, Pancreatitis, Tarmobstruktion Hypotermi, Malignt neuroleptikasyndrom***** Hepatitis Metabolisk syndrom Priapisme Dyb venetrombose
Meget sjældne (< 0,01 %)	Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom Rhabdomyolyse
Ikke kendt hyppighed	Kardiomyopati, Myocarditis Akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Erythema multiforme, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) Cerebrovaskulære tilfælde, Kutan vasculitis

Interaktioner

Quetiapins metabolisme reduceres kraftigt af lægemidler, der hæmmer CYP3A4. Samtidig indgift af azoler øger således koncentrationen af quetiapin. En lignende effekt må forventes ved samtidig administration af andre potente CYP3A4-hæmmere, herunder:
- HIV-proteasehæmmere
- erythromycin
- større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomolo.

Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. Kombinationerne er kontraindicerede.

Effekten af levodopa, dopamin og andre sympatomimetika kan hæmmes.
Carbamazepin og phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af quetiapin.
Den antikolinerge virkning af andre midler med antikolinerg effekt (fx antihistaminer og antiparkinsonmidler) kan potenseres.

Serotonerge midler

Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan og opioider som buprenorphin, fentanyl, methadon og tramadol) kan give risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.

Risiko for forlænget QT-interval

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:

Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, prochlorperazin², risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
Visse azoler (fx fluconazol)
Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
Tricykliske antidepressiva
En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.

Se desuden Antiarytmika.

Graviditet

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund:

Der er data for mere end 5.300 1. trimester-eksponerede graviditeter uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.

Se Antipsykotisk behandling af gravide og ammende.

Neonatale irritabile seponeringssymptomer (agitation, hypertoni, hypotoni, tremor, somnolens, respirationsforstyrrelser eller spiseforstyrrelser) forekommer. Frekvensen og alvorligheden er omdiskuteret, men langt de fleste tilfælde er milde og selvlimiterende.

Se også: Klassifikation - graviditet

28693228322932303837

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2 %.

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (3 måneders karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes (uanset tappe-/donationstype).
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Doping

Ingen oplysninger

Forgiftning

Se Antipsykotika (forgiftninger).

Indholdsstoffer

Quetiapin (depottabletter)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud

Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin

Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Quetiapin

Navn	Dispform og styrke	Pakning	Udlevering	Pris DDD
Biquetan	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Biquetan	depottabletter 150 mg	30 stk. (blister)	(B)	48,56
Biquetan	depottabletter 150 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Biquetan	depottabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Biquetan	depottabletter 400 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	15,10
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 100 mg	100 stk. (blister)	(B)	5,28
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 200 mg	30 stk. (blister)	(B)	8,02
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	2,64
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 300 mg	30 stk. (blister)	(B)	3,50
Quetiapin "Accord"	filmovertrukne tabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	3,74
Quetiapin "Accord"	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	27,64
Quetiapin "Accord"	depottabletter 150 mg	30 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Accord"	depottabletter 150 mg	100 stk. (blister)	(B)	38,57
Quetiapin "Accord"	depottabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Accord"	depottabletter 400 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Aristo"	filmovertrukne tabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "KRKA"	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	14,68
Quetiapin "KRKA"	filmovertrukne tabletter 100 mg	100 stk. (blister)	(B)	5,38
Quetiapin "KRKA"	filmovertrukne tabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	2,46
Quetiapin "KRKA"	filmovertrukne tabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	2,05
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	20,08
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 150 mg	30 stk. (blister)	(B)	47,98
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 150 mg	100 stk. (blister)	(B)	20,58
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	41,88
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "KRKA"	depottabletter 400 mg	100 stk. (blister)	(B)	39,07
Quetiapin "Medical Valley"	depottabletter 50 mg	60 stk.	(B)	7,22
Quetiapin "Medical Valley"	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Medical Valley"	depottabletter 150 mg	30 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Medical Valley"	depottabletter 150 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Medical Valley"	depottabletter 400 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapin "Sandoz"	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	14,46
Quetiapin "Sandoz"	filmovertrukne tabletter 100 mg	100 stk. (blister)	(B)	5,09
Quetiapin "Sandoz"	filmovertrukne tabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	1,96
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 25 mg	90 stk. (blister)	(B)	15,04
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	9,70
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 100 mg	30 stk. (blister)	(B)	10,68
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 100 mg	100 stk. (blister)	(B)	5,09
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	2,12
Quetiapine "Teva"	filmovertrukne tabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	2,09
Quetiapine "Teva"	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	19,88
Quetiapine "Teva"	depottabletter 150 mg	100 stk. (blister)	(B)	23,72
Quetiapine "Teva"	depottabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	31,65
Quetiapine "Teva"	depottabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	-
Quetiapine "Teva"	depottabletter 400 mg	100 stk. (blister)	(B)	6,53
Seroquel® Prolong	depottabletter 50 mg	100 stk. (blister)	(B)	104,25
Seroquel® Prolong	depottabletter 150 mg	100 stk. (10x10) (blister)	(B)	47,75
Seroquel® Prolong	depottabletter 200 mg	100 stk. (blister)	(B)	45,83
Seroquel® Prolong	depottabletter 300 mg	100 stk. (blister)	(B)	47,49
Stadaquel	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	14,47
Stadaquel	filmovertrukne tabletter 100 mg	120 stk. (blister)	(B)	3,06
Stadaquel	filmovertrukne tabletter 200 mg	120 stk. (blister)	(B)	2,13
Stadaquel	filmovertrukne tabletter 300 mg	120 stk. (blister)	(B)	2,11