Middel til sænkning af total-kolesterol, statinderivat.
Anvendelsesområde
Hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, hvor diæt og andre livsstilsændringer ikke har haft tilstrækkelig effekt.
Forebyggende til patienter med høj risiko for kardiovaskulære hændelser, som supplement til reduktion af andre risikofaktorer.
Doseringsforslag
Voksne
Individuelt efter behandlingsmål og respons.
Initialt 10-20-40 mg som enkeltdosis om aftenen.
Sædvanlig vedligeholdelsesdosis 20-40 mg dgl.
Dosisjusteringer efter mindst 4 ugers behandling.
Børn over 10 år og unge med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi
Individuelt efter behandlingsmål og respons. 10-40 mg dgl. Mindst 4 ugers interval mellem dosisjusteringer.
Højdosisbehandling (80 mg dgl.)
Øget risiko for myopati (herunder rhabdomyolyse) er set ved 80 mg dgl. Øgning af dosis til 80 mg dgl. bør derfor gennemtænkes nøje, og skift til mere et potent statin skal overvejes i stedet. Anvendelse af 80 mg dgl. anbefales kun til patienter med alvorlig hyperkolesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære hændelser, som ikke har nået behandlingsmålet ved lavere doser.
Bemærk:
Bør ikke anvendes til børn under 10 år.
Kontraindikationer
Samtidig anvendelse af potente CYP3A4-hæmmere.
Kombination med gemfibrozil eller ciclosporin.
Forsigtighedsregler
Risiko for hyperglykæmi
Statiner kan øge blodsukkeret og medføre øget risiko for udvikling af diabetes - særligt ved disponering for type 2-diabetes.
Type 2-diabetes disponerede patienter bør monitoreres nøje.
Risiko for udvikling af myopati og rhabdomyolyse
Ved prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse (fx ældre > 65 år, kvinder, nedsat nyrefunktion, ukontrolleret hypothyroidisme, alkoholmisbrug, arvelige muskulære sygdomme i familien) bør kreatinkinase måles før behandlingen. Hvis koncentrationen er mere end 5 gange øverste normalgrænse, bør behandlingen ikke startes.
Ved uforklarede muskelsmerter, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber, skal præparatet seponeres og kreatinkinase måles. Hvis muskelsymptomerne forsvinder og kreatinkinaseniveauet normaliseres, kan behandlingen genoptages med lavest mulige dosis og under monitorering.
Overvej om P-kreatininkinase stigningen kan skyldes andet (fx fysisk aktivitet), tilstedeværelse af myopati, hvis P-kreatininkinasen forbliver høj og hav in mente kombinationsterapi eller andet medikament som årsag (mulig interaktion).
Der er set øget forekomst af myopati hos kinesiske patienter. Forsigtighed og lavest mulig dosis ved behandling af patienter af asiatisk herkomst.
Genetisk bestemt nedsat aktivitet af OATP-transportproteiner i leveren øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse. Højere doser bør undgås.
Risiko for leverpåvirkning
Selv om leverpåvirkning forekommer sjældent, anbefales forsigtighed ved tidligere leversygdom, leverinsufficiens og stort alkoholforbrug.
ALAT bør måles ved symptomer, eller tilstedeværelsen af objektive fund tydende på leverpåvirkning.
Dosisreduktion eller seponering ved ALAT over 3 gange øverste normalgrænse.
Den aktive β-hydroxycarboxylsyre metabolit af simvastatin metaboliseres via CYP3A4, og inhibitorer af dette enzym kan øge koncentrationen med følgende øget risiko for myopati. Samtidig brug af potente hæmmere af CYP3A4 er kontraindiceret, det gælder bl.a. itraconazol, posaconazol, voriconazol, erythromycin, clarithromycin, cobicistat og proteasehæmmere mod HIV. Forsigtighed ved samtidig brug af mindre potente CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, verapamil og diltiazem). For nogle kombinationer bør simvastatindosis ikke overstige et bestemt niveau - se nedenfor. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Simvastatin er et substrat for BCRP og samtidig behandling med midler, som hæmmer BCRP kan øge koncentrationen. For visse af midlerne bør dosis af simvastatin ikke overstige et bestemt niveau - se nedenfor.
Kombination med ciclosporin og gemfibrozil er ligeledes kontraindiceret.
Ved samtidig anvendelse af fusidin og HMG-CoA-reduktasehæmmere som simvastatin øges risikoen for myopati. Simvastatin skal normalt midlertidigt seponeres ved behandling med fusidin - simvastatinbehandlingen kan genoptages 7 dage efter sidste dosis fusidin.
Ved kombination med en række midler, bør dosis af simvastatin ikke overstige bestemte niveauer, på grund af øget risiko for bl.a. myopati:
Fibrater bortset fra gemfibrozil (kontraindiceret); højst anbefalede simvastatindosis er 10 mg (specialistopgave)
Amiodaron, amlodipin, diltiazem, elbasvir, grazoprevir og verapamil; højst anbefalede simvastatindosis er 20 mg
Nicotinsyre > 1g/dgl.; højst anbefalede simvastatindosis er 20 mg (bør helt undgås ved patienter af asiatisk herkomst)
Lomitapid og ticagrelor; højst anbefalede simvastatindosis er 40 mg.
Samtidig indtagelse af anionbyttere reducerer biotilgængeligheden med 40-50 %, hvorfor statiner skal indtages mindst 2 timer før eller 4 timer efter anionbyttere.
Rifampicin kan sænke plasmakoncentrationen af simvastatin gennem induktion af CYP3A4.
Samtidig indtagelse af store mængder grapefrugtjuice frarådes.
Forsigtighed ved samtidig behandling med statiner og daptomycin pga. øget risiko for myopati. Pausering af statinbehandlingen bør overvejes under behandlingen med daptomycin.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er data for ca. 650 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin