Voksne og børn 15-17 år samt børn 12-14 år med legemsvægt ≥ 50 kg
Parenteralt
Oralt
Legemsvægt ≥ 40 kg
Legemsvægt < 40 kg
Initialdosis (0-24 timer)
6 mg/kg legemsvægt hver 12. time.
400 mg hver 12. time
200 mg hver 12. time
Vedligeholdelsesdosis (efter > 24 timer)
4 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
200 mg 2 gange dgl.
100 mg 2 gange dgl.
Bemærk: Vedligeholdelsesdosis afviger fra godkendt dosering, se Azoler.
Børn 12-14 år med legemsvægt < 50 kg samt børn 2-12 år
Parenteralt
Oralt
Initialdosis (0-24 timer)
9 mg/kg legemsvægt hver 12. time
Anbefales ikke
Vedligeholdelsesdosis (efter>24 timer)
8 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl.
9 mg/kg legemsvægt 2 gange dgl. (højst 350 mg 2 gange dgl.)
Bemærk:
Behandlingen bør være så kortvarig som mulig. Langtidsbehandling i > 6 mdr. kræver nøje vurdering af risiko-/fordel-forholdet.
Ved alvorlige invasive aspergillusinfektioner, hvor der ønskes at skifte fra parenteral til oral behandling, anvendes samme doser oralt, som blev givet parenteralt.
En dosis på 8 mg/kg legemsvægt intravenøst giver en voriconazoleksponering, der er ca. 2 gange højere end den, der ses ved 9 mg/kg legemsvægt efter oral administration.
Erfaring savnes vedr. børn < 2 år.
For mere information om dosering henvises der til produktresuméet.
Profylakse mod invasive svampeinfektioner hos højrisikopatienter, der har fået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Påbegyndes på transplantationsdagen.
Samme doseringer som anført ved behandling.
Kan gives i højst 100 dage, men bør anvendes så kortvarigt som muligt.
Profylakse i op til 180 dage efter transplantation må kun fortsætte i tilfælde af vedvarende immunsuppression eller graft versus host-sygdom (GvHD).
Bemærk:
Oral suspension bør tages mindst 1 time før eller 1 time (tabl.) henholdsvis 2 timer (oral susp.) efter et måltid.
Kontraindikationer
Samtidig behandling med:
Lægemidler, som er meget afhængige af CYP3A4-metabolisme, og ved dem, hvor plasmakoncentrationerne er forbundet med alvorlige og/eller livstruende reaktioner fx terfenadin, cisaprid, pimozid, lurasidon, quinidin, ivabradin, sekalealkaloider (ergotamin, dihydroergotamin), sirolimus, naloxegol, tolvaptan, finerenon, eplerenon, voclosporin og venetoclax (samtidig administration er kontraindiceret ved initiering og under dosistitreringsfasen).
Kraftige induktorer af CYP3A4, herunder fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, langtidsvirkende barbiturater og naturlægemidler, der indeholder perikon.
Højdosis efavirenz (≥ 400 mg 1 gang dgl.).
Højdosis ritonavir (≥ 400 mg 2 gange dgl.).
Forsigtighedsregler
Bør anvendes med stor forsigtighed ved kendt allergi over for andre azoler og hos patienter med særlig risiko for hjertearytmi, herunder QT-forlængelse.
Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
Ved signifikant stigning i leverfunktionsværdier bør behandlingen seponeres, medmindre at risikoen herved overstiger fordelene ved at fortsætte.
Pancreasfunktionen (kontrol af serum-amylase eller serum-lipase) bør monitoreres tæt hos patienter, især børn, med risikofaktorer for akut pancreatitis.
Patienter bør informeres om straks at kontakte en læge ved tegn eller symptomer på Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens. Se også Interaktioner.
Pga. risiko for fototoksicitet bør patienter i behandling med voriconazol undgå udsættelse for stærkt sollys og UV-lys. Beskyttelse i form af tøj og solcreme med høj solbeskyttelsesfaktor (SPF) bør anvendes. Der er en mulig øget risiko for hudreaktioner/toksicitet ved samtidig brug af fotosensibiliserende lægemidler (fx methotrexat).
Bemærk: Interindividuel variation i serumniveau betinget af varierende metabolisering, og derfor bør serumniveau kontrolleres ved behandling af alvorlige infektioner (terapeutisk område 1-5,5 mikrogram/ml, målt som dalværdi efter 4-7 dages behandling og igen ved mistanke om behandlingssvigt, toksicitet eller ved ændring af anden samtidig behandling med mulig indflydelse på plasmaniveauet af voriconazol). Ved svære infektioner, som dissemineret sygdom eller CNS-infektion: 2-6 mikrogram/ml v. voriconazol.
Atrioventrikulær blok (AV-blok), Grenblok (BBB), Nodalrytme, Torsade de pointes
Hypertyroidisme
Korneal uklarhed, N. Opticus atrofi, Nystagmus
Anafylaktisk reaktion, Angioødem, Forværring af psoriasis
Guillain-Barrés syndrom, Hepatisk encefalopati
Erythema multiforme, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Pseudoporfyri, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Ikke kendt hyppighed
Lupus-relateret eksantem, Periostitis
Planocellulært karcinom
Interaktioner
Voriconazol metaboliseres via og hæmmer cytokrom P450-isoenzymerne CYP2C19, CYP2C9 og CYP3A4. Hæmmere eller induktorer af disse enzymer kan hhv. øge eller nedsætte plasmakoncentrationen af voriconazol, mens voriconazol omvendt kan øge plasmakoncentrationen af lægemidler, der metaboliseres via samme enzymer - især CYP3A4-substrater, da voriconazol er en kraftig CYP3A4-hæmmer.
Konsekvensen afhænger af det enkelte lægemiddel og kan spænde fra behov for tæt monitorering og dosisjustering til kontraindikation, primært ved risiko for QTc-forlængelse eller andre alvorlige bivirkninger. Der bør tages højde for lægemidler med snævert terapeutisk interval, hvor selv en moderat ændring i plasmakoncentration kan medføre enten toksicitet eller alvorligt behandlingssvigt, og iværksættes relevante tiltag for dosisjustering og monitorering - både ved opstart og ophør af behandling med voriconazol.
Nedenstående er et udpluk af klinisk relevante interaktioner og ikke en udtømmende liste. Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner) .
Kontraindiceret interaktioner
CYP3A4-substrater med risiko for QTc-forlængelse: pimozid, astemizol, terfenadin, cisaprid, quinidin, ivabradin
Sirolimus, naloxegol, lurasidon, tolvaptan, voclosporin, finerenon, eplerenon, sekalealkaloider fx ergotamin (pga kraftig øget plasmakoncentrationen af de nævnte lægemidler)
Perikon (nedsætter effekten af voriconazol)
Højdosis efavirenz (≥ 400 mg x 1) og højdosis ritonavir (≥ 400 mg x 2)
Venetoclax - ved initiering og dosistitrering (ved stabil vedligeholdelsesdosis kan venetoclax i stedet dosisreduceres under nøje monitorering for tegn på toksicitet)
Kraftige CYP3A4-induktorer som carbamazepin, langtidsvirkende barbiturater, rifampicin
Bør undgås, medmindre fordel opvejer risiko
Phenytoin (øg vedligholdelsesdosis af voriconazol og monitorér omhyggeligt blodværdier og for phenytoin-bivirkninger)
Rifabutin (øg vedligeholdelsesdosis af voriconazol og monitorer omhyggeligt blodværdier og for rifabutin-bivirkninger)
Lavdosis ritonavir (100 mg x 2 dgl.)
Voriconazol øger plasmakoncentrationen af følgende lægemidler:
Immunsuppressiva:
Ciclosporin
Tacrolimus
Everolimus (frarådes),
Mycophenolsyre (ingen dosisjustering)
Kortikosteroider fx prednisolon (ingen dosisjustering med opmærksomhed på binyrebarkdysfunktion/Cushings syndrom)
Statiner (fx simvastatin, atorvastatin) - risiko for rabdomyolyse
Opioider: alfentanil, fentanyl, methadon (risiko for QTc-forlængelse), oxycodon m.fl.
Warfarin og andre coumariner - tæt INR-monitorering
Benzodiazepiner
Sulfonylurinstoffer - monitorér blodglukose
NSAID (fx ibuprofen, diclofenac)
Vinkaalkaloider (vincristin, vinblastin) - risiko for neurotoksicitet
Tretinoin, glasdegib (risiko for QTc-forlængelse), mavacamten, ivacaftor
HIV-proteasehæmmere generelt
Orale kontraceptiva - monitorér for bivirkninger
Lægemidler der øger/nedsætter plasmakoncentrationen af voriconazol
Øger:
Fluconazol
HIV-proteasehæmmere generelt
Nedsætter:
Flucloxacillin
letermovir
Øvrigt
Fotosensibiliserende midler (fx methotrexat): øget risiko for hudreaktioner
Lav-dosis Efavirenz kan administreres sammen med voriconazol hvis Efavirenz reduceres til 300 mg x 1 og voriconazol-vedligeholdelsesdosis øges til 400 mg x 2. Ved seponering af voriconazol genoptages initialdosis af efavirenz.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin