Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi).
Ved brug af ergot-alkaloider, oral midazolam, HMG CoA-reduktasehæmmere, som hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 (fx. lovastatin og simvastatin), colchicin, ticagrelor, ivabradin og ranolazin.
Samtidig behandling med:
atorvastatin/simvastatin
cabergolin
colchicin
domperidon
ergotamin
ivabradin
lomitapid
pimozid
quetiapin
sekalealkaloider
sirolimus
ciclosporin
tacrolimus.
Ventrikulær kardiel arytmi, da clarithromycin kan øge risikoen for denne type arytmi.
Forsigtighedsregler
Alvorlig hjerteinsufficiens, koronarsklerose eller kardielle ledningsforstyrrelser
Akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Erysipelas, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Interaktioner
Clarithromycin er en potent hæmmer af CYP3A4 og øger derfor plasmakoncentrationen af en række lægemidler, fx loratadin. Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
Samtidig brug af ergotamin kan resultere i ergotamintoksicitet. Kombination er kontraindiceret.
Ved samtidig indtagelse af midazolam og clarithromycin blev midazolam AUC øget syv gange efter oral administration. Samtidig brug er kontraindiceret.
Clarithromycin øger virkningen af domperidon og pimozid med risiko for forlængelse af QT og hjertearytmier, herunder torsades de pointes. Kombination med domperidon eller pimozid er kontraindiceret.
Clarithromycin kan øge virkningen af sekalealkaloider med risiko for ergotisme. Kombinationen er kontraindiceret.
Rhabdomyolyse og myopati samt og andre bivirkninger er beskrevet efter indgift af clarithromycin og simvastatin eller atorvastatin. Kombination er kontraindiceret.
Quetiapins metabolisme reduceres kraftigt af clarithromycin. Kombination er kontraindiceret.
Clarithromycin kan øge plasmakoncentrationen af cabergolin. Kombination er kontraindiceret.
Colchicin er substrat for både CYP3A og Pgp. Ved samtidig administration af clarithromycin og colchicin kan clarithromycins hæmning af Pgp og/eller CYP3A føre til øget eksponering af colchicin. Kombination er kontraindiceret.
Ved samtidig brug af lomitapid og clarithromycin er der potentiel risiko for markant forhøjede transaminaser. Kombination er kontraindiceret.
Samtidig brug af ticagrelor forventes at øge den samlede eksponering for ticagrelor i væsentlig og dermed medføre øget risiko for blødninger. Kombinationen er kontraindiceret.
Clarithromycin øger plasmakoncentrationen af sirolimus og tacrolimus samt påvirker nyrefunktionen, også ved dosisreduktion. Kombination bør undgås.
Forsigtighed ved kombination med verapamil pga. øget risiko for hjertebivirkninger.
Clarithromycin forlænger plasmahalveringstiden for methylprednisolon med 125 % samt reducerer clearance med 65 %.
Clarithromycin virker in vitro antagonistisk på den baktericide effekt af penicilliner og cefalosporiner.
Clarithromycin hæmmer omsætningen af række lægemidler, fx ciclosporin, fluconazol, itraconazol, midazolam, theophyllin, triazolam og warfarin, hvilket kan give anledning til forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler; men hæmningen er ikke så udtalt som ved erythromycin.
Protrombintiden bør kontrolleres ved samtidig behandling med warfarin.
Ved samtidig behandling med clopidogrel bør dosis af clopidogrel øges pga. hæmmet aktivering af clopidogrel.
Ved samtidig brug af apixaban, dabigatran, edoxaban eller rivaroxaban er der risiko for blødninger, især ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Det direkte orale antikoagulantia (DOAK) dabigatran er et substrat for efflux-transportøren P-gp. Rivaroxaban og apixaban metaboliseres via CYP3A4 og er også substrater for P-gp. Der skal udvises særlig forsigtighed, når clarithromycin administreres sammen med disse midler, specielt ved høj blødningsrisiko.
Zidovudin og clarithromycin bør indtages forskudt med mindst 2 timers interval pga. CYP3A4-hæmning.
Ved samtidig brug af vinorelbin er der øget risiko for neutropeni.
Clarithromycin nedsætter den renale sekretion af digoxin og øger plasmakoncentrationen af digoxin.
Clarithromycin forstærker virkningen af fentanyl pga. CYP3A4-hæmning.
Carbamazepins omsætning hæmmes, hvilket øger plasmakoncentrationen af carbamazepin samt nedsætter koncentrationen af epoxymetabolitten. Den kliniske betydning heraf er uafklaret.
Samtidig behandling med fluoxetin kan medføre psykiske bivirkninger.
Clarithromycin kan øge forekomsten af bivirkninger under behandling med rifabutin.
Forsigtighed ved samtidig behandling med systemiske og inhalerede kortikosteroider, der primært metaboliseres af CYP3A4.
Forsigtighed ved samtidig behandling med hydroxychloroquin og chloroquin (ikke markedsført i DK) på grund af risiko for hjertearytmi og alvorlige kardiovaskulære bivirkninger.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Der er data for mere end 1.000 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. To studier har vist en øget risiko for spontan abort efter eksponering i 1. trimester. Et nyt stort dansk populationsstudie fandt en frekvens på 10 % blandt 1. trimester-eksponerede mod 8,3 % blandt ikke-eksponerede.