Clomipramin

ATC-kode

N06AA04

Tricyklisk antidepressivum.

Anvendelsesområde

Moderat til svær depression.

Doseringsforslag

Tabletter

Voksne

Initialt 50-75 mg dgl. stigende med 25 mg hver 2. dag til 100-150 mg dgl.
Dosis gives normalt til sengetid pga. den sløvende effekt, men kan ifm. den initiale optitrering deles i 2-3 doser, der tages med mad, for at mindske de gastro-intestinale bivirkninger.
Efter opnået effekt kan dosis evt. justeres yderligere til sædvanlig vedligeholdelsesdosis 50-100 mg dgl.
Maksimal dosis i svære tilfælde er 250 mg dgl.

Ældre

Initialt 10 mg dgl., stigende til normalt 30-50 mg dgl.

Depottabletter

Voksne

Initialt 75 mg til sengetid. I løbet af den første uge kan dosis evt. øges til 150 mg om aftenen.
Efter opnået effekt kan dosis evt. justeres yderligere til sædvanlig vedligeholdelsesdosis 50-100 mg dgl.
Maksimal dosis i svære tilfælde er 250 mg dgl.

Bemærk:

Tabletter:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Kan tages med eller uden mad.
Depottabletter:
- Depottabletterne kan synkes hele eller halve med et glas vand.
- Må ikke tygges eller knuses.
- Kan tages med eller uden mad.
Særlig opmærksomhed på clomipramins kinetik ved høje doser anbefales, se forsigtighedsregler.
Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

Seponering

På grund af risiko for seponeringssymptomer som fx svimmelhed, ataksi, søvnforstyrrelser, koncentrationsbesvær, influenzalignende symptomer og abdominalsmerter bør seponering foretages gradvis.

Det anbefales normalt at aftrappe behandlingen over mindst 4 uger, gerne 8 uger eller længere.
Aftrapningsplanen skal løbende tilpasses individuelt til den enkelte patient.
I udgangspunktet kan der forsøges med en halvering af dosis med 1-2 ugers mellemrum (ved evt. symptomer forlænges intervallet med mindst 1 uge).
Når den lavest mulige dosis er nået, seponeres behandlingen efter nogle uger. Opstår der herefter symptomer, kan man forsøge at give mindst mulig dosis hver anden dag eller skifte til escitalopram dråber, som kan gives i passende fortynding.
Bemærk, at der typisk opstår problemer når sidste dosis seponeres, ikke ved de initiale halveringer af dosis. Desuden skal man omhyggeligt monitorere for om depressionen eller angsttilstanden vender tilbage med hyppige samtaler.
Hvis sidste del af aftrapningen ikke lader sig gøre, kan der evt. forsøges med skift til fluoxetin (fx 10-20 mg dgl.), der så seponeres uden aftrapning efter 1-2 ugers behandling.

Se i øvrigt: Aftrapning af antidepressiva.

Kontraindikationer

Behandling med MAO-hæmmere (isocarboxazid, linezolid, rasagilin, selegilin). Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer (fx isocarboxazid) inden for de sidste 14 dage eller en reversibel MAO-hæmmer (fx linezolid) inden for det sidste døgn. Det antibiotiske middel linezolid kan i enkeltstående tilfælde gives under tæt observation. Kombinationerne kan give alvorlige og i nogle tilfælde fatale reaktioner.
Medfødt langt QT-syndrom.
Hjerteinsufficiens. Må ikke anvendes før 6 måneder efter akut myokardieinfarkt.

Forsigtighedsregler

Monitorering af plasmakoncentrationen

Clomipramin omsættes ved såkaldt mætningskinetik. Dvs. at der ved svagt stigende doser kan ses kraftigt stigende plasmakoncentrationer. Forsigtighed og tæt kontrol med plasmakoncentrationen, TDM (Terapeutisk Drug Monitorering), er derfor nødvendig. Se desuden Koncentrationsbestemmelse af antidepressiva.

Blodtryk

Blodtryksmåling anbefales før behandlingen pga. øget risiko for blodtryksfald ved fx ortostatisk hypotension.

Mundtørhed og cariesrisiko

Den antikolinerge effekt medfører mundtørhed med øget risiko for udvikling af caries. Regelmæssig tandlægekontrol tilrådes, fx hver 3. måned. Se desuden Mukomimetika.

Hypomani eller mani

Risiko for induktion af mani. Forsigtighed ved tidligere mani/hypomani. Behandling af bipolar depression med antidepressiva må almindeligvis kun foretages under samtidig dække af stemningsstabiliserende medicin. Ved udvikling af mani anbefales behandlingen seponeret eller, hvis der kommer seponeringssymptomer, udtrappet, da disse kan bidrage til at forværre manien.

Hyperthyroidisme

Øget risiko for arytmier. Patienten følges nøje.

Kardiovaskulær lidelse

Overdødelighed er set ved behandling med TCA hos patienter med hjertelidelser, især af arteriosklerotisk art. Se afsnit om Arytmi-risiko ved antidepressiva.

Kramper

Clomipramin kan sænke krampetærsklen. Mulig risiko for forværring af anfaldstendens hos patienter med epilepsi eller udvikling af kramper hos patienter med nedsat krampetærskel. Behandlingen seponeres, hvis dette viser sig at udgøre et klinisk problem.

Leukocyttal

Periodiske laboratorieværdier og monitorering af symptomer, som feber og ondt i halsen, anbefales særligt i de første måneder af behandlingen og ved længerevarende behandling, på grund af risiko for leukopeni og agranulocytose.

Obstipation

Bør anvendes med forsigtighed ved obstipation grundet risiko for paralytisk ileus.

Risiko for forlænget QT-interval

QT-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50 % eller mere. Se afsnittet om Arytmi-risiko ved antidepressiva.

Forsigtighed ved faktorer, der kan disponere for forlænget QT-interval, bl.a.:

Elektrolytforstyrrelser
Bradykardi, palpitationer
Uafklarede brystsmerter
Strukturel hjertesygdom
Hypothyroidisme
Samtidig behandling med diuretika
Langt QT-syndrom
Uforklarede besvimelsestilfælde
Kvinder
Ældre.

Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.

Risiko for overdosering

Opmærksomhed på den mulige risiko for overdosering i suicidalt øjemed.

Skizofreni

De psykotiske symptomer kan forværres, især hvis clomipramin er eneste behandling. Ubehandlet skizofreni er en relativ kontraindikation på grund af risiko for provokation respektivt eksacerbation af symptomer.

Suicidaltanker og -adfærd

Mulig øget risiko for suicidaltanker og -adfærd i starten af behandlingen, specielt hos unge under 25 år. Alle patienter følges tæt de første uger af behandlingen og ved dosisændringer.

Speciel forsigtighed ved angstsymptomer eller ved tidligere suicidaladfærd.

Risiko for antikolinerg belastning

Clomipramin er et middel med en meget stærk antikolinerg effekt. Opmærksomhed på den antikolinerge belastning - særligt hos ældre og ved kombination med andre antikolinerge midler. Se endvidere Antikolinerge lægemidler, Sundhedsstyrelsen, juni 2019.

Tilstande der påvirkes af den antikolinerge effekt

En række tilstande kan forværres pga. den antikolinerge effekt, bl.a.;

Autonom neuropati
GI-obstruktion (fx svær obstipation, risiko for ileus)
Snævervinklet glaukom
Hjertesvigt
Myastenia gravis
Prostatahyperplasi
Vandladningsbesvær.

Tumor i binyre

Der bør udvises forsigtighed, når clomipramin administreres til patienter med tumorer i den adrenale medulla (fx fæokromocytom, neuroblastom) og samtidigt har nedsat leverfunktion, da der kan udløses hypertensiv krise.

Ældre

Forsigtighed pga. overdødelighed hos ældre ved behandling med TCA samt øget følsomhed for ortostatisk hypotension og evt. antikolinerge bivirkninger.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)	Akkommodationsbesvær, Sløret syn Kvalme, Mundtørhed, Obstipation Træthed Vægtøgning Øget appetit Myokloni, Svimmelhed, Tremor, Hovedpine Døsighed, Rastløshed Vandladningsbesvær Impotens, Nedsat libido Øget svedtendens
Almindelige (1-10 %)	Palpitationer, Takykardi Tinnitus Pupildilatation Diarré, Dyspepsi, Misfarvning af tungen, Opkastning, Smagsforstyrrelser Ekg-forandringer, Forhøjede levertransaminaser Nedsat appetit Muskelsvaghed, Øget muskeltonus Hukommelsesbesvær, Paræstesier Aggressivitet, Agitation, Angst, Delirium, Depression(forværring), Hallucinationer(særlig hos ældre og ved Parkinsons sygdom), Hypomani, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Mani, Personlighedsændringer, Talebesvær, Mareridt, Søvnforstyrrelser, Søvnløshed Galaktoré, Mammahypertrofi Gaben Fotosensibilitet, Allergisk dermatitis, Hudkløe Ortostatisk hypotension, Hedeture
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Arytmier Kramper Ataksi Psykose Hypertension
Sjældne (0,01-0,1 %)	Gastro-intestinal blødning Vaginalblødning
Meget sjældne (< 0,01 %)	Agranulocytose, Eosinofili, Leukopeni, Trombocytopeni Kardielle ledningsforstyrrelser(fx AV-blok, forlænget QT-interval, torsades de pointes) Glaukom Hyperpyreksi, Malignt neuroleptikasyndrom* Hepatitis Anafylaktisk reaktion Eeg-forandringer Urinretention Allergisk alveolitis Alopeci, Purpura Ødemer
Ikke kendt hyppighed	Serotoninsyndrom**** Suicidale tanker eller adfærd

Interaktioner

Kombination med MAO-hæmmere kan forårsage hypertensive kriser og er kontraindiceret.
Samtidig brug af CYP2D6-hæmmere vil øge plasmakoncentrationen af clomipramin, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Både tricykliske antidepressiva og flere antipsykotika metaboliseres via CYP2D6 (se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). Ved samtidig behandling anbefales det generelt at justere dosis af begge lægemidler efter plasmakoncentrationerne.
Valproat kan øge koncentration af clomipramin og metabolitten desmethylclomipramin.
Samtidig indgift af adrenalin og noradrenalin kan udløse hypertensive kriser.
Plasmakoncentrationen af clomipramin kan nedsættes ved samtidig indgift af barbiturater - specielt phenobarbital og enzyminducerende antiepileptika (fx carbamazepin).
Den antikolinerge virkning af andre midler med antikolinerg effekt (fx antihistaminer og antiparkinsonmidler) kan potenseres.
Forstærker effekten af CNS-supprimerende midler som fx alkohol, hypnotika og stærke analgetika.

Risiko for øgning af den serotonerge effekt

Samtidig brug af andre serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, andre serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan og opioider som buprenorphin, fentanyl, methadon og tramadol) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom (5820), se endvidere SSRI.

Risiko for forlænget QT-interval

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:

Visse antiarytmika (fx amiodaron², dronedaron², flecainid, sotalol)
En lang række antipsykotika (fx amisulprid², chlorprothixen², clozapin¹, droperidol², flupentixol, haloperidol^1,2, levomepromazin, lurasidon, paliperidon, periciazin, pimozid^1,2, quetiapin, risperidon, sertindol^1,2, sulpirid, ziprasidon^1,2)
Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
Visse azoler (fx fluconazol)
Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin²)
Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
Visse SSRI (fx citalopram², escitalopram²)
Andre tricycliske antidepressiva
En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon², donepezil, lithium¹, methadon¹, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib², venlafaxin).

¹ For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.

² Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.

Se desuden Antiarytmika samt Arytmi-risiko ved antidepressiva.

5820

Graviditet

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Der er data for 1.400 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Et studie har antydet en meget beskeden overrisiko for kardielle misdannelser. Dette kan være en følge af confounding by indication, men er også beskrevet for andre serotonerge præparater. I det svenske fødselsregister er der data for ca. 2.200 eksponeret for et tricyklisk antidepressivt lægemiddel i første trimester uden øget risiko for medfødte misdannelser (differentiering på enkeltstoffer ikke mulig). I et større datasæt (omkring 6.000 1. trimester eksponerede) fandtes ingen risiko for medfødte hjertemisdannelser ved eksponering for tricykliske antidepressiva (differentiering på enkeltstoffer ikke mulig).

Plasmakoncentrationen bør monitoreres løbende under graviditeten (fx hver 3. måned), se Koncentrationsbestemmelse af antidepressiva.
Irritative seponeringssymptomer er beskrevet ved anvendelse i 3. trimester.
Se desuden:
Antidepressiv behandling af gravide

Se også: Klassifikation - graviditet

278537113835393139323933

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er ca. 3 %.

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (4 ugers karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Doping

Ingen oplysninger

Forgiftning

Se Tricykliske antidepressiva (forgiftninger).

Indholdsstoffer

Clomipramin (depottabletter)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud

Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin

Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Clomipramin

Navn	Dispform og styrke	Pakning	Udlevering	Pris DDD
Anafranil®	overtrukne tabletter 25 mg	100 stk. (blister)	(B)	5,68
Anafranil®	depottabletter 75 mg	98 stk. (blister)	(B)	3,25
Anafranil®	depottabletter 75 mg	100 stk.	(B)	3,15
Anafranil®	depottabletter 75 mg	100 stk. (blister)	(B)	3,16
Klomipramin "Viatris"	filmovertrukne tabletter 10 mg	100 stk.	(B)	20,77
Klomipramin "Viatris"	filmovertrukne tabletter 25 mg	100 stk.	(B)	5,39

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner

26. august 2025