Status epilepticus med fokale anfald og fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske krampeanfald, samt generaliserede tonisk kloniske krampeanfald
Forebyggelse og behandling af anfald, som forekommer i forbindelse med neurokirurgiske indgreb og/eller hovedtraume
Erstatning af oral phenytoin, hvis oral indgift ikke er mulig og/eller kontraindiceret.
Doseringsforslag
BEMÆRK: Pga. tidligere indrapporterede problemer med fosphenytoin-infusion skal der foreligge lokal skriftlig infusionsvejledning, hvoraf dosis, infusionshastighed og samlet infusionstid for akutbehandling og overgang til vedligeholdelsesbehandling er beregnet pr. kg legemsvægt.
Status epilepticus
Se endvidere Akutte anfald og status epilepticus.
Voksne. Samlet bolusdosis 20 mg PÆ pr. kg legemsvægt. Den beregnede bolusdosis gives i.v. med 150 mg PÆ pr. minut:
Voksne: Eksempler på legemsvægt, samlet bolusdosis og samlet infusionstid
Legemsvægt
Samlet bolusdosis (ved 20 mg PÆ pr. kg legemsvægt)
Samlet infusionstid (ved 150 mg PÆ pr. minut)
45 kg
900 mg PÆ
6 minutter
60 kg
1.200 mg PÆ
8 minutter
75 kg
1.500 mg PÆ
10 minutter
90 kg
1.800 mg PÆ
12 minutter
105 kg
2.100 mg PÆ
14 minutter
Børn > 5 år og < 18 år. Samlet bolusdosis 20 mg PÆ pr. kg legemsvægt. Den beregnede bolusdosis gives i.v. med 2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut i 10 minutter (dog højst 150 mg PÆ pr. minut).
Børn > 5 år: Eksempler på legemsvægt, samlet bolusdosis, maksimal infusionshastighed og samlet infusionstid
Legemsvægt
Samlet bolusdosis (ved 20 mg PÆ pr. kg)
Maksimal infusionshastighed
(ved 2 mg PÆ pr kg pr. minut)
Samlet infusionstid (ved 2 mg PÆ pr. kg pr. minut)
15 kg
300 mg PÆ
30 mg PÆ pr. minut
10 minutter
20 kg
400 mg PÆ
40 mg PÆ pr. minut
10 minutter
30 kg
600 mg PÆ
60 mg PÆ pr. minut
10 minutter
40 kg
800 mg PÆ
80 mg PÆ pr. minut
10 minutter
50 kg
1.000 mg PÆ
100 mg PÆ pr. minut
10 minutter
Behandling eller forebyggelse af anfald
Voksne. Samlet bolusdosis 10-15 mg PÆ pr. kg legemsvægt. Den beregnede bolusdosis gives i.v. eller i.m. med 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
Børn > 5 år og < 18 år. Samlet bolusdosis 10-15 mg PÆ pr. kg legemsvægt. Den beregnede bolusdosis gives i.v. eller i.m. med 1-2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut i 10 minutter (dog højst 150 mg PÆ pr. minut).
Vedligeholdelsesbehandling
Voksne. Samlet dosis 5 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. døgn fordelt på 2 doser. Gives i.v. eller i.m. med 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
Børn > 5 år. Samlet dosis 5 mg PÆ pr. /kg legemsvægt pr. døgn fordelt på 2 doser.
Midlertidig substitution af oral phenytoin
Til patienter i phenytoinbehandling, hvor oral indgift forbigående ikke er mulig (fx ved operationer), gives samme dosis PÆ som patientens sædvanlige dosis phenytoin enten i.m. eller som i.v. infusion på sædvanligt tidspunkt for dosering.
Voksne. Infusionshastighed: 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
Børn > 5 år. Infusionshastighed: 1-2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut (dog højst 100 mg PÆ pr. minut).
Ekg, blodtryk og respiration monitoreres løbende under indgiften og indtil 30 minutter efter afsluttet indgift.
1 ml Pro-Epanutin (75 mg/ml) svarer til 50 mg PÆ phenytoin.
Kontraindikationer
Sinusbradykardi, sino-atrialt blok, AV-blok af 2. eller 3. grad og Adams-Stokes syndrom.
Akut intermitterende porfyri.
Forsigtighedsregler
Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
Pga. erfaringsmæssig risiko for fejldosering og 0.-ordenskinetik bør anvendelse af fosphenytoin som intravenøs vedligeholdelsesbehandling anvendes i begrænset omfang.
Phenytoin metaboliseres via CYP2C9-enzymet. Patienter, der er bærere af variant CYP2C9*2 eller CYP2C9*3 kan have risiko for øgede plasmakoncentrationer af phenytoin og deraf følgende toksicitet (ses bl.a. hos asiatere).
Akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP), Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS
Interaktioner
En del farmaka har indflydelse på metabolismen af hydantoinderivater.
Hæmmet metabolisme, der resulterer i højere plasmakoncentration og dermed forstærket virkning fremkaldes af disulfiram, fluoruracil, fluoxetin, isoniazid, miconazol, fenylbutazon, sulfamethizol, sulfamethoxazol+trimethoprim og trimethoprim.
Cisplatin og doxorubicin nedsætter plasmakoncentrationen af phenytoin ved at øge metaboliseringshastigheden.
Phenytoin øger omsætningen af carbamazepin.
Interaktion med valproat er kompleks, bl.a. ses øget risiko for valproat-associeret hyperammonæmi, se de enkelte valproatpræparater.
Svigt af hormonale kontraceptiva forekommer under behandling med phenytoin.
Phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af ciclosporin, ethosuximid, felodipin, itraconazol, quetiapin, theophyllin og hydrocortison pga. øget phenytoininduceret metabolisme.
Ved samtidig indgift af furosemid nedsættes den diuretiske effekt pga. hæmmet intestinal absorption af furosemid.
Phenytoin kan nedsætte plasmakoncentrationen af folsyre, hvilket formentlig især har betydning ved behandling af megaloblastær anæmi.
Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Der er ingen specifikke data for fosphenytoin, som er en prodrug af phenytoin. For phenytoin er der data for mere end 1.000 1. trimester-eksponerede med en øget misdannelsesrate på ca. 6 %. Case-kontrolundersøgelser tyder på en fordoblet risiko for kardielle misdannelser og læbe-ganespalte. Ved anvendelse bør der gives 10 mg vitamin K dgl. den sidste måned af graviditeten.
Behandlingen af epilepsi hos gravide skal varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Baggrund: Der findes ingen specifikke data for fosphenytoin. For phenytoin er den relative vægtjusterede dosis ca. 8 %. Der er kun enkelte meddelelser om mulige bivirkninger. Hvor plasmakoncentrationen hos barnet kan detekteres, er den meget lav.
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Bloddonor
Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).
Doping
Ingen restriktioner
Ingen restriktioner. Dog er intravenøs infusion/indsprøjtning af mere end 100 ml infusionsvæske over 12 timer af ethvert indholdsstof en forbudt metode. Undtaget er lovlig modtaget behandling i forbindelse med hospitalsophold eller lægeundersøgelser.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin