Theophyllin

ATC-kode

R03DA04

Methylxanthinderivat.

Anvendelsesområde

Astma og Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med theophyllin, hvor denne har være effektiv.
Som tillæg til behandling med inhalationssteroid og langtidsvirkende β2-agonist ved moderat eller svær astma.
Kan desuden forsøges hos patienter med astma eller KOL, som ikke kan anvende inhalationssystemer.

Bemærk:

Theophyllin anvendes i dag så sjældent i behandlingen af obstruktive lungesygdomme, at behandlingen må opfattes som specialistbehandling. Stoffet anvendes hyppigst hos patienter med svær astma, som ikke har tilfredsstillende virkning af inhalationsbehandling med LABA/LAMA/ICS og ikke opfylder kriterierne for biologisk behandling.

Doseringsforslag

Voksne

Individuel dosering. 10-15 mg/kg legemsvægt i døgnet, normalt fordelt på 2 doser.

Børn og unge over 6 år

Individuel dosering. 10-20 mg/kg legemsvægt i døgnet, normalt fordelt på 2 doser.

Den øgede clearance af theofyllin hos børn falder i teenagealderen til voksenniveau. Det kan derfor være nødvendigt med lavere dosering til unge.

Bemærk:

Depottabletterne kan synkes hele eller halve med et glas vand.
Depottabletterne må ikke tygges eller knuses.
Kan tages med eller uden mad.
Ved dosisøgning, kan dosis justeres efter plasmakoncentrationen. Normalt anbefalede plasmakoncentration 5-12 mg/l (28-67 mikromol/l).
Patienter med adipositas skal doseres efter idealvægten.
Plasmakoncentration bør måles ved døgndoser, der overstiger 13 mg/kg legemsvægt og ved forekomst af bivirkninger.
Ved symptomer på natlig astma eller ved lav clearance kan dosis gives en gang om aftenen.
Dosis bør nedsættes ved stærkt nedsat leverfunktion, febersygdomme, lungeødem, hjerteinsufficiens og hos ældre. Plasmakoncentrationen bør måles for at undgå akkumulering til potentielt toksisk niveau over 20 mg/l (110 mikromol/l).
Ved skift fra et theophyllin-præparat til et andet skal plasmakoncentrationen måles og doseringen tilpasses herefter.
Rygere kan have behov for større doser.

Kontraindikationer

Ingen oplysninger

Forsigtighedsregler

Akut administration

Ved alvorlig astma, der kræver akut administration, anbefales overvågning af plasmakoncentrationen.

Hypokaliæmi

Theofyllin kan forværre hypokaliæmi, der skyldes hypoksi eller behandling med β₂-agonister, glukagon eller diuretika.

Kardiovaskulær sygdom

Theofyllin kan forværre arytmier. Forsigtighed ved eksisterende kardiovaskulær sygdom.

Kramper

Theofyllin kan øge hyppigheden og varigheden af krampeanfald også ved relativt lave koncentrationer. Forsigtighed ved kramper i anamnesen.

Mavesår

Theofyllin kan øge den gastriske sekretion. Forsigtighed ved mavesår, da dette kan forværre tilstanden.

Porfyri

Forsigtighed ved porfyri. Theofyllin kan sandsynligvis ikke udløse eller forværre anfald, men visse almindelige bivirkninger (fx kvalme, opkast, irritabilitet, nervøsitet, søvnforstyrrelse) kan forveksles med symptomerne ved et akut anfald ⁽³⁶⁶²⁾.

Tilstande, der kan medføre nedsat clearance af theofyllin:

Kardiovaskulær sygdom
Leversygdom
Forværring af lungesygdom
Hypothyreose (inkl. ved opstart af akut behandling)
Feber
Virusinfektioner
Ældre.

Dosisreduktion og kontrol af plasmakoncentrationen kan være nødvendig.

Tilstande, der kan medføre øget clearance af theofyllin:

Hyperthyreose (inkl. ved opstart af akut behandling)
Cystisk fibrose.

Dosisøgning og og kontrol af plasmakoncentrationen kan være nødvendig.

Urinvejsobstruktion

Forsigtighed ved patienter med urinvejsobstruktion, fx forstørret prostata, pga. risikoen for urinretention.

Bivirkninger

Almindelige (1-10 %)	Palpitationer Kvalme, Opkastning Nedsat appetit Tremor, Hovedpine Nervøsitet, Irritabilitet, Rastløshed, Søvnforstyrrelser
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Abdominalsmerter Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion Forhøjet serum-urat Kramper Svimmelhed Angst Urinretention
Sjældne (0,01-0,1 %)	Adfærdsforstyrrelse(set hos børn)
Ikke kendt hyppighed	Takyarytmier* CNS-stimulering*

Interaktioner

En række midler øger AUC for theophyllin gennem hæmning af theophyllins omsætning i leveren (hovedsageligt ved hæmning af CYP1A2, men for nogle midler ved hæmning af CYP3A4): Ciprofloxacin, clarithromycin, caffein, diltiazem, disulfiram, erythromycin, fluvoxamin, interferon-alfa, ofloxacin, verapamil. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Ved antituberkulosebehandling med isoniazid, rifampicin, ethambutol og pyranizamid er der set øget clearance af theophillin (ca. 35 %).
Phenobarbital og phenytoin øger clearance med ca. 30 % og 33-50 %. Propafenon nedsætter clearance.
Allopurinol i højere doser (600 mg) nedsætter clearance og AUC samt forlænger T½ for theophyllin.
Rygning, alkohol og naturlægemidler indeholdende perikon kan medføre nedsættelse af plasmakoncentrationen. Opmærksomhed på risiko for stigning i plasmakoncentrationen ved rygestop.
Ketamin i kombination med theophyllin medfører nedsat krampetærskel, extensorkramper er beskrevet.
Theophyllin modvirker diazepams sedative psykomotoriske effekt. Tilsvarende gælder muligvis også for andre benzodiazepiner.
Theophyllin nedsætter plasmakoncentrationen af lithium med 20-30 %.
Virkningen af β₂-agonister, glukagon og andre xanthinderivater (fx caffein) kan forstærkes.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for mere end 5.000 eksponerede, heraf mere end 2.000 i 1. trimester. En kohorte fandt en overhyppighed af hjertemisdannelser og spina bifida. Dette er ikke genfundet i de øvrige data. Risikoen for tidlig fødsel er let forøget. Terapeutiske plasmakoncentrationer ses hos den nyfødte, og takykardi, opkastning og irritabilitet kan forekomme. Et enkelt tilfælde af abstinens med korte perioder af apnø er set. Theophyllin kan anvendes med forsigtighed under graviditet. Clearance falder i 2. og 3. trimester, og dosisreduktion kan være nødvendig. Behandling under graviditet kræver tæt obstetrisk kontrol med hyppige målinger af plasmakoncentrationen.

Se også: Klassifikation - graviditet

3711387138723878

Amning

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er 6 % ved enkeltdosis. Ved langtidsbehandling med 800 mg dgl. kan en relativ vægtjusteret dosis på op til 10 % forventes. Alvorlige bivirkninger hos barnet er ikke set, men takykardi og irritabilitet kan forekomme. Ved behandling med terapeutiske doser overstiger plasmakoncentrationen hos barnet normalt ikke 20 mmol/l. Dette niveau er mindre end det som tilstræbes ved behandling af præmature med apnø (35-70 mg/l). Hos præmature og nyfødte udskilles theophyllin langsomt (halveringstid 15-40 timer), og akkumulation i barnet kan forekomme ved terapeutiske plasmakoncentrationer. Kan almindeligvis anvendes, men forsigtighed bør udvises ved præmature og nyfødte, og barnet bør observeres for bivirkninger.

Klassifikation - amning