Lægehåndbogen

Buprenorphin (afvænning)

ATC-kode

N07BC01

Partiel opioidagonist beregnet til behandling af opioidafhængighed.

Anvendelsesområde

Substitutionsbehandling af opioidafhængighed inden for rammerne af medicinsk, social og psykologisk behandling.

Behandlingen bør forestås af læger med særlig kendskab til behandlingen af opioidafhængighed og må kun administreres af sundhedspersonale.

Doseringsforslag

Resoribletter

Voksne og unge ≥ 15 år

Indtages sublingualt.

Initialt

Behandlingen indledes ved første tegn på abstinenser (ca. 8 timer efter sidste indtag af heroin og 1-2 døgn efter sidste indtag af methadon). Ved tvivl om risiko for udvikling af abstinenssymptomer kan der startes med 0,8-2 mg ellers:

Dag

Dosis

1

Sædvanligvis 4 mg stigende med 2 mg hver 1.-2. time til ophør af klager over abstinenser/stoftrang. Normal mætningsdosis 8-16 mg i døgnet, men doser op til den maksimale døgndosis på 24 mg kan være nødvendige.

2

Samme dosis som 1. dag, evt. suppleret med 2-4 mg p.n.

3 + 4

Stabilisering (abstinensfrihed og intet indtag af opioider) på sædvanligvis 8-24 mg pr. dag (erfaringsmæssigt kan det i særlige tilfælde være nødvendigt at øge dosis op til 32 mg i døgnet).

For patienter i methadonbehandling anbefales det at reducere methadondosis til under 40 mg dgl. før skift til buprenorphin. Behandling med buprenorphin indledes først ved sikre abstinenssymptomer (oftest først 24 timer eller længere efter sidste methadondosis).


Vedligeholdelsesdosis

Sædvanligvis 8-16 mg dgl. Dosisintervallet kan evt. øges til hver 2. dag eller 3 gange ugentligt. Højeste dosis er normalt 24 mg pr. dag, men enkelte kan have behov for større doser.

Nedtrapning

Efter passende stabilisering kan nedtrapning foretages under overvågning med 0,4-1 mg pr. dag. Når dosis er nede på 4-8 mg pr. dag, vil en nedsættelse af nedtrapningshastighed normalt være nødvendig for at undgå abstinenssymptomer.

Nedtrapningen vil sædvanligvis strække sig over uger.

Bemærk:

  • Patienter med mundtørhed kan ikke anvende resoribletter.
  • Graden af opioidafhængighed og tidspunkt for sidste opioidindtag bør fastlægges før behandlingen.
  • Sufficient behandling i de første døgn er ofte afgørende for vellykket behandling.
  • Manglende erfaring vedr. behandling af børn under 15 år og ældre over 65 år.

Depot Injektion - Buvidal

Voksne og unge ≥ 16 år

Dosis administreres subkutant. Injiceres langsomt i et område med tilstrækkeligt subkutant væv. Injektionsstedet bør skiftes fra gang til gang - der bør gå mindst 8 uger mellem injektion samme sted.

Opstart af behandling med subkutan buprenorphin

  • Behandlingen indledes ved første tegn på abstinenser (ca. 8 timer efter sidste indtag af heroin og 1-2 døgn efter sidste indtag af methadon).
  • For patienter i methadonbehandling anbefales det at reducere methadondosis til højst 30 mg dgl. før opstart af injektionsbehandling med buprenorphin.
  • Behandlingen startes med 4 mg buprenorphin sublingualt efterfulgt af 1 times observation for at sikre tolerabilitet.
  • 1. uge. Initialt sædvanligvis 16 mg 1. dag og derefter 1-2 doser på 8 mg med mindst 1 dags mellemrum til en samlet ugedosis på 24-32 mg.
  • 2. uge. Sædvanligvis gives en dosis svarende til den samlede dosis givet i 1. behandlingsuge.
  • Der kan sædvanligvis skiftes til månedlig behandling, når patienten er stabiliseret med ugentlig behandling (ofte 4 uger eller mere). Se tabel 2.

Skift fra etableret behandling med sublingual buprenorphin

Ved etableret sublingual behandling med buprenorphin kan der skiftes til s.c. injektion givet ugentligt eller månedligt efter nedenstående tabel:

Tabel 1: Skift mellem sublingual og subkutan behandling.

Daglig

sublingual dosis

Ugentlig

dosis s.c.

Månedlig

dosis s.c.

2-6 mg

8 mg

-

8-10 mg

16 mg

64 mg

12-16 mg

24 mg

96 mg

18-24 mg

32 mg

128 mg

26-32 mg

-

160 mg

Vedligeholdelsesbehandling og dosisjustering

Administreres som ugentlig (+/- 2 dage) eller månedlig (+/- 1 uge) injektion. Dosis kan justeres ugentligt eller månedligt alt efter det valgte dosisinterval. Ved glemt dosis gives næste dosis snarest muligt.

Der kan konverteres mellem ugentlig og månedlig dosering efter nedenstående tabel:

Tabel 2: Dosiskonvertering ved skift mellem ugentlig og månedlig dosering.

Ugentlig dosis

Månedlig dosis

16 mg

64 mg

24 mg

96 mg

32 mg

128 mg

Ved skift til sublingual buprenorphin-behandling gives første sublinguale dosis 1 uge efter sidste ugentlige dosis eller 1 måned efter sidste månedlige dosis. Dosis fastlægges efter tabel 1 ovenfor.

Ved seponering skal depotvirkningen tages i betragtning.

Supplerende doser

Højst en supplerende dosis på 8 mg kan evt. administreres mellem de normale ugentlige eller månedlige doseringer ved behov.

Bemærk:

  • Ved skift til sublingual buprenorphin-behandling gives første sublinguale dosis 1 uge efter sidste ugentlige dosis eller 1 måned efter sidste månedlige dosis. Dosis fastlægges efter tabel 1 ovenfor.
  • Ved seponering skal depotvirkningen tages i betragtning.
  • Graden af opioidafhængighed og tidspunkt for sidste opioidindtag bør fastlægges før behandlingen.
  • Sufficient behandling i de første døgn er ofte afgørende for vellykket behandling.
  • Behandlingen bør forestås af læger med særligt kendskab til behandlingen af opioidafhængighed og må kun administreres af sundhedspersonale.
  • Manglende erfaring vedr. behandling af børn under 16 år og ældre over 65 år.

Depotinjektion - Subutex®

Voksne (≥ 18 år)

Administreres af sundhedspersonale som subkutan injektion i abdominal regionen.

Initialt

Efter stabilisering på resoribletter (8-24 mg dagligt i mindst 7 dage) gives to indledende doser på 300 mg med én måneds mellemrum. Skift fra etableret resoriblet behandling: Patienter i langtidsbehandling med transmukosal buprenorphin (8-24 mg dagligt) kan skifte direkte til Subutex depotinjektion. Supplerende transmukosal buprenorphin (op til 8 mg dagligt) kan gives kortvarigt ved behov under opstart.

Vedligeholdelsesdosis

100 mg én gang månedligt med mindst 26 dages interval.

Ved utilstrækkeligt klinisk respons kan vedligeholdelsesdosis øges til 300 mg månedligt (maximal dosis).

Ved forsinket dosis bør næste injektion gives snarest muligt. Forsinkelser op til 2 uger forventes ikke at påvirke effekten væsentligt.

Bemærk:

  • Ældre (>65 år): Erfaring mangler. Anvendes med forsigtighed og monitorering for toksicitet og overdosering.
  • Børn og unge (≥18 år): Bør ikke anvendes pga. manglende erfaring.

Kontraindikationer

  • Svær respirationsinsufficiens
  • Akut alkoholforgiftning eller delirium tremens.

Forsigtighedsregler

  • Hypotension.
  • Forhøjet intrakranielt tryk.
  • Kramper i anamnesen.
  • Respirationsinsufficiens.
  • Prostatahypertrofi eller forsnævring af urinveje.
  • Unge mellem 15 (resoribletter) eller 16 (injektionsvæske) og 18 år pga. sparsom erfaring.
  • Ældre og svagelige.
  • Hypotyroidisme.
  • Binyrebarkinsufficiens.
  • Lidelser i galdegangen.

Risiko for alvorlige reaktioner ved forkert administration

Må kun administreres subkutant. Forkert administration (intravenøst, intramuskulært eller intradermalt) kan medføre alvorlige lokale reaktioner, tromboemboliske hændelser og livstruende komplikationer.

Risiko for forlænget QTc-interval(3774)

Forlænget QTc-interval er forekommet. Bør undgås ved medfødt langt QTc-interval eller anden eksisterende QTc-forlængelse pga. øget risiko for udvikling af torsades de pointes.

Søvnforstyrret vejrtrækning

Opioider kan øge risikoen for udvikling af central søvnapnø. Risikoøgningen er dosisafhængig. Ved symptomer på central søvnapnø, bør reduktion af den samlede opioiddosis overvejes.

Kontrol af leverfunktion

Før behandlingen indledes anbefales kontrol af leverfunktionen og dokumentation for hepatitisstatus. Ved nedsat leverfunktion, hepatitis B eller C samt ved samtidig behandling med midler, der kan medføre leverpåvirkning, anbefales monitorering af leverfunktionen samt tegn på toksicitet og overdosering.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)
Abdominalsmerter, Kvalme
Smerter, Abstinenslignende symptomer
Hovedpine
Søvnløshed
Øget svedtendens
Almindelige (1-10 %)
Lymfadenopati
Palpitationer
Pupildilatation, Tåreflåd
Tandgener, Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning
Kraftesløshed, Kulderystelser, Temperaturstigning, Utilpashed
Infektion i nedre luftveje, Infektioner(på indstiksstedet)**, Influenzalignende symptomer
Reaktioner på indstiksstedet*
Nedsat appetit
Artralgi, Knoglesmerter, Muskelkramper, Rygsmerter, Øget muskeltonus, Myalgi, Nakkesmerter
Migræne, Paræstesier, Svimmelhed, Tremor
Aggressivitet, Agitation, Angst, Depression, Nervøsitet, Psykose, Somnolens, Tankeforstyrrelser
Brystsmerter, Dysmenoré, Udflåd
Astma, Dyspnø, Gaben, Hoste, Pharyngitis, Rhinitis
Cellulitis(på indstiksstedet)*, Hududslæt
Ortostatisk hypotension, Perifere ødemer, Synkope, Vasodilatation
Sjældne (0,01-0,1 %)
Levercellenekrose
Hallucinationer
Urinretention
Respirationsdepression
Ikke kendt hyppighed
Fysisk og psykisk afhængighed
Hepatitis
Allergiske reaktioner(herunder anafylaksi), Angioødem
Bronkospasme

Interaktioner

  • Ketoconazol øger AUC for buprenorphin med 70 % gennem hæmning af CYP3A4. Lignende effekt kan forventes for andre potente CYP3A4-hæmmere. Induktorer af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin og rifampicin) kan ligeledes nedsætte plasmakoncentrationen af buprenorphin. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Forsigtighed ved behandling med opioidanalgetika pga. risiko for overdosis. Det kan desuden være vanskeligt at opnå smertedækning.
  • Naltrexon kan blokere buprenorphins virkning og fremkalde abstinenssymptomer.
  • Den CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af bl.a. benzodiazepiner, benzodiazepinlignende midler, alkohol, barbitursyrederivater, garbapentinoider, tricykliske antidepressiva samt antipsykotika - specielt højdosisantipsykotika.
    Der er set dødsfald ved kombination med benzodiazepiner og kombinationen bør undgås ved risiko for misbrug.
    Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med CNS-deprimerende midler skønnes nødvendig.
  • Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetamin, MAO-hæmmere, SSRI, SNRI, fentanyl, tramadol og triptaner) giver risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Der er data for ca. 700 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af misdannelser. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. Langt de fleste data vedrører anvendelse under misbrugsafvænning, og der er mange muligheder for confounding by indication i alle studier. Sidst i graviditeten kan høje doser, selv i en kort periode, medføre respirationshæmning hos nyfødte. Hos nyfødte af opioidmisbrugere i afvænningsbehandling er hyppigheden og sværhedsgraden af respirationsdepression og abstinenssymptomer mindre ved buprenorphin- end ved methadonbehandling. For at undgå respirationsdepression bør opioider generelt undgås de sidste 2 uger før forventet fødsel.

Se også: Klassifikation - graviditet

371142364304430543064307

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 2,2 %, hvilket normalt er betryggende lavt. Anvendt i opioidafvænning har der ikke været beskrevet bivirkninger hos barnet.

Klassifikation - amning

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Resoribletter: 7 døgns karantæne. Injektionsvæske: 25 døgns karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Doping

Forbudt

Anvendelse af Buprenorphin (afvænning) medfører diskvalifikation af den sportsudøvende i konkurrencer.

Læs mere om Doping

Forgiftning

Se Opioider (forgiftninger).

Indholdsstoffer

Buprenorphin (depotinj.vsk., opl.)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud ikon Generelt tilskud Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin ikon Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin ikon Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Buprenorphin (afvænning)

NavnDispform og styrkePakningTilskudUdleveringPris DDD
Buprenorphin "Actavis"sublinguale resoribletter 2 mg7 stk. (blister)- (AP4) 30,74
Buprenorphin "Actavis"sublinguale resoribletter 8 mg7 stk. (blister)- (AP4) 11,99
Buprenorphine "Bluefish"sublinguale resoribletter 2 mg7 stk. (blister)- (AP4) 29,09
Buprenorphine "Bluefish"sublinguale resoribletter 8 mg7 stk. (blister)- (AP4) 12,26
Buprenorphine "Orifarm"sublinguale resoribletter 2 mg7 stk. (blister)- (AP4) 33,11
Buprenorphine "Orifarm"sublinguale resoribletter 8 mg7 stk. (blister)- (AP4) -
Buprenorphine "Sandoz" sublinguale resoriblettersublinguale resoribletter 2 mg7 stk. (blister)- (AP4) 42,80
Buprenorphine "Sandoz" sublinguale resoriblettersublinguale resoribletter 8 mg7 stk. (blister)- (AP4) 12,01
Buvidaldepotinj.væske, opl. 8 mg1 stk.- (AP4) 200,97
Buvidaldepotinj.væske, opl. 16 mg1 stk. (Orifarm)- (AP4) 100,41
Buvidaldepotinj.væske, opl. 16 mg1 stk.- (AP4) 100,50
Buvidaldepotinj.væske, opl. 24 mg1 stk.- (AP4) 67,00
Buvidaldepotinj.væske, opl. 32 mg1 stk.- (AP4) 50,25
Buvidaldepotinj.væske, opl. 64 mg1 stk. (2care4)- (AP4) 105,32
Buvidaldepotinj.væske, opl. 64 mg1 stk. (Orifarm)- (AP4) 105,20
Buvidaldepotinj.væske, opl. 64 mg1 stk.- (AP4) 105,32
Buvidaldepotinj.væske, opl. 96 mg1 stk.- (AP4) 70,22
Buvidaldepotinj.væske, opl. 96 mg1 stk. (Orifarm)- (AP4) 70,09
Buvidaldepotinj.væske, opl. 96 mg1 stk. (2care4)- (AP4) 70,19
Buvidaldepotinj.væske, opl. 128 mg1 stk. (Orifarm)- (AP4) 52,65
Buvidaldepotinj.væske, opl. 128 mg1 stk.- (AP4) 52,66
Buvidaldepotinj.væske, opl. 128 mg1 stk. (2care4)- (AP4) 52,66
Buvidaldepotinj.væske, opl. 160 mg1 stk.- (AP4) 42,13
Subutex®sublinguale resoribletter 2 mg7 stk. (blister)- (AP4) 55,51
Subutex®depotinj.væske, opl. 100 mg1 stk.- (AP4) 67,41
Subutex®depotinj.væske, opl. 300 mg1 stk.- (AP4) 22,47

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner