Forebyggelse og behandling af graft versus host-sygdom.
Kapsler og oral opløsning endvidere:
Synstruende intermediær og posterior uveitis og Behcet's uveitis. Behandlingen bør forestås af øjenlæger med særligt kendskab til ciclosporinbehandling
Svær psoriasis
Nefrotisk syndrom
Svær reumatoid artritis. Ciclosporins endelige placering i forhold til andre kraftigere virkende antireumatika er endnu uafklaret, se Antiinflammatoriske og antireumatiske midler.
Svær behandlingsrefraktær atopisk dermatitis.
Ciclosporin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdomme.
Doseringsforslag
Transplantationer
Behandling indledes nogle dage før transplantationen. Der startes næsten altid med oral indgift. Dosis er størst på transplantationstidspunktet og aftrappes gradvist efter uger til måneder til en vedligeholdelsesdosis. Denne afhænger bl.a. af transplantationens art, men er oftest 10-15 mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser. Tidligt efter transplantationen tilstræbes høj blodkoncentration. Dosis reduceres senere gradvis under hensyn til koncentrationsmålinger og bivirkninger.
Hvor parenteral indgift er nødvendig, skal døgndosis reduceres til 33 % af den orale dosis og gives som langsom i.v. infusion over 2-6 timer.
Ved organtransplantation er behandlingen principielt livslang. Profylakse imod graft versus host-sygdom i forbindelse med knoglemarvstransplantation ophører sædvanligvis efter 6 mdr. Behandlingen aftrappes derpå gradvis over 2-4 uger.
Uveitis
Behandlingen er individuel, sædvanligvis 5 mg/kg legemsvægt dgl. fordelt på 2 doser.
Dosis reduceres evt. ved vedligeholdelsesbehandling.
Psoriasis og atopisk dermatitis
Dosering justeres efter effekt og bivirkninger, sædvanligvis startes med 2,5 (højst 5) mg/kg legemsvægt i døgnet oralt fordelt på 2 doser.
Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive niveau.
Nefrotisk syndrom
Voksne. Initialt 5 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
Børn. Initialt 6 mg/kg legemsvægt i døgnet. Ved nyrefunktionsnedsættelse (bortset fra proteinuri) højst 2,5 mg/kg legemsvægt i døgnet.
Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis.
Svær reumatoid artritis
Initialt 3 mg/kg legemsvægt oralt fordelt på 2 doser dagligt. Efter 6 uger kan dosis gradvis øges til maksimalt 5 mg/kg legemsvægt. Behandlingseffekt opnås efter maksimalt 12 uger.
Ved vedligeholdelsesbehandling reduceres dosis til lavest effektive dosis.
Døgndosis bør altid deles i to doser.
Bemærk:
Synkes hele med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Kapslen må ikke tygges eller åbnes.
Må kun i særlige tilfælde gives sammen med andre immunsuppressive midler end glukokortikoider.
Advarsel:
Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer
Allergi over for indholdsstoffer, specielt Cremophor® EL, som er et hjælpestof i koncentrat til infusionsvæske
Samtidig behandling med tacrolimus
Samtidig behandling med substrater for P-glykoprotein, fx aliskiren
Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed ved igangværende behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan og sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
Patienter i ciclosporinbehandling bør ikke samtidig få UVB- eller PUVA-behandling.
Vaccination med levende vaccine bør undgås.
Under behandlingen monitoreres:
Nyrefunktionen
Serum-kalium
Serum-magnesium
Blodtryk (induceret hypertension behandles)
Vægt
Fuldblodskoncentrationen af ciclosporin hos transplanterede patienter.
Alkoholindhold
Kapslerne indeholder 12 % v/v alkohol svarende til 160 mg alkohol pr. 100 mg ciclosporin.
Oral opløsning indeholder ca. 12 % v/v alkohol.
Koncentrat til infusionsvæske indeholder ca. 34 % v/v alkohol.
Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
Samtidig brug af en calcineurinhæmmer (tacrolimus eller ciclosporin) og lægemidler med nefrotoksisk virkning bør man undgå. De nefrotoksiske lægemidler kan fx være NSAID, aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, bør man monitore nyrefunktionen tæt. I tilfælde af akut nyrefunktionspåvirkning anbefales dosisreduktion eller ophør af det nefrotoksiske lægemiddel.
Ciclosporin øger plasmakoncentrationen af digoxin, statiner og repaglinid.
En række midler kan øge eller nedsætte koncentrationen af ciclosporin ved hæmning eller øgning af omsætningen af CYP3A4, fx kan P-ciclosporin øges ved samtidig indgift af diltiazem, erythromycin, glibenclamid, itraconazol, voriconazol, colchicin, lercanidipin og methylprednisolon. P-ciclosporin kan nedsættes ved samtidig indgift af carbamazepin, oxcarbazepin, bosentan, rifampicin og trimethoprim.
Fuldblodskoncentrationer af ciclosporin bør kontrolleres, hvis andre lægemidler adderes eller seponeres.
Ved samtidig indgift af epoetin kan dosisøgning af ciclosporin være nødvendig ved epoetininduceret stigning i hæmoglobinværdi.
Ciclosporin er en meget potent inhibitor af P-glykoprotein og kan derfor øge koncentrationen af substrater for P-glykoprotein, fx kan AUC for samtidig administreret aliskiren øges ca. 5 gange, og kombinationen bør undgås.
Naturlægemidler med perikon kan medføre en betydelig nedsættelse af plasmakoncentrationen af ciclosporin, og kombinationen bør undgås.
Ciclosporin nedsætter biotilgængeligheden af mycophenolsyre med 20-50 %. Dette skal tages i betragtning især i tilfælde af afbrydelse eller seponering af ciclosporinbehandling.
Ved samtidig brug af direkte aktive antivirale (DAA) lægemidler kan ændringerne i leverfunktion under DAA-behandling påvirke ciclosporins farmakokinetik, Derfor anbefales tæt monitorering og eventuel dosisjustering af ciclosporin.
Samtidig administration med cannabidiol (Pgp-hæmmer) forventes at hæmme metabolisme og øge biotilgængelighed af ciclosporin. Monitorering og eventuelt dosis justering af ciclosporin anbefales.
Samtidig anvendelse af en enkeltdosis ciclosporin (200 mg eller 600 mg) med en enkeltdosis eltrombopag (50 mg) kan nedsatte plasma eltrombopag (AUC) med 18 % til 24 % og Cmax med 25 % til 39 %. Eltrombopagdosis kan justeres under behandlingsforløbet baseret på patientens trombocyttal.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Der er data for mere end 1.500 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt en bias, som påvirker disse observationer.
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. I mindst et tilfælde er der konstateret terapeutisk koncentration hos et barn. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin