Sekundær forebyggelse af aterotrombotiske tilfælde hos voksne med en anamnestisk, symptomatisk aterosklerotisk sygdom defineret ved:
Apoplexia cerebri
Akut myokardieinfarkt eller
Etableret perifer arteriel lidelse.
I kombination med acetylsalicylsyre (ASA) til voksne med:
ST-elevationsmyokardieinfarkt (STEMI)
Non ST-elevationsmyokardieinfarkt (non-STEMI)
Ustabil angina pectoris (UAP)
Moderat til høj risiko for transitorisk cerebral iskæmi (TCI) ) eller miniiskæmisk apopleksi, givet inden for 24 timer
Indsat stent i koronararterie i op til 1 år.
Doseringsforslag
Voksne og ældre < 75 år
Bolus 300-600 mg.
Vedligeholdelsesdosis 75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl).
Ældre >75 år
Ingen bolus.
75 mg 1 gang dgl. evt. i komb. med ASA (75-100 mg dgl.).
Bemærk:
Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år.
Kontraindikationer
Aktiv patologisk blødning.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed ved risiko for tiltagende blødninger pga. traume, kirurgi eller andre patologiske tilstande. Patienterne skal kontrolleres omhyggeligt for tegn på blødninger, herunder okkulte blødninger, især i behandlingens første uger og/eller efter invasive hjerteindgreb eller -kirurgi.
Clopidogrel øger kapillærblødningstiden og bør anvendes med forsigtighed ved læsioner, der indebærer øget blødningstendens (specielt gastro-intestinalt og intraokulært).
Indtagelse bør seponeres 5 (-7) dage før planlagt større operation.
Der er indberettet tilfælde af erhvervet hæmofili. I tilfælde af bekræftet isoleret forlængelse af APTT med eller uden blødning bør erhvervet hæmofili overvejes.
Forsigtighed ved allergi over for et andet thienopyridin, fx prasugrel, da der er rapporteret tilfælde af krydsallergi.
Samtidig administration af clopidogrel og orale antikoagulantia øger blødningstendensen.
Øget opmærksomhed på forekomsten af gastro-intestinale blødninger ved samtidig behandling med SSRI, SNRI, NSAID og ASA.
Clopidogrel aktiveres ved at CYP2C19, med bidrag fra bl.a. CYP2B6 og CYP3A4, metaboliserer clopidogrel til dets aktive metabolit.
Potente og moderate CYP2C19-hæmmere, fx esomeprazol og omeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, fluconazol, itraconazol, ketoconazol og voriconazol kan derfor potentielt reducere effekten af clopidogrel.
Blandt syrepumpehæmmere bør anvendes lansoprazol eller pantoprazol.
Stærke induktorer af CYP2C19 og CYP3A4, som rifampicin, kan tilsvarende forventes at øge virkningen af clopidogrel og dermed øge blødningsrisikoen. Samtidig anvendelse frarådes.
Clopidogrel øger eksponeringen for rosuvastatin, 2 gange AUC og 1,3 gange Cmax ved 300 mg clopidogrel, og 1,4 gange AUC efter gentagne doser af 75 mg clopidogrel. Bivirkninger af rosuvastatin bør overvåges.
Forsigtighed ved samtidig administration af lægemidler, som primært elimineres ved CYP2C8-metabolisme, fx repaglinid og paclitaxel.
Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes, da grapefrugt forringer bioaktiveringen og den antitrombotiske effekt af clopidogrel.
Ritonavir kan nedsætte eksponeringen af clopidogrel og dermed trombocythæmningen. Samtidig anvendelse af clopidogrel og boostet antiretroviral terapi frarådes.
Samtidig inj. af morfin kan nedsætte clopidogrels virkning ved at forsinke absorptionen og nedsætte plasmakoncentrationen af den aktive metabolit (34 %).
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis for summen af clopidogrel og aktive metabolitter er under 1 %. Disse data beror på 2 mor-barn-par med systematiske målinger af koncentrationer i modermælk. Hos et barn med data kunne der ikke konstateres clopidogrel eller metabolitter i plasma.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin