Methadon
Anvendelsesområde
Doseringsforslag
Bemærk: Delekærven i tabletten kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis. Bemærk: Smertebehandling. Ved planlagt seponering efter længerevarende behandling mod smerter aftrappes med 10-25 % af døgndosis med 1-2 ugers mellemrum, således, at de største reduktioner sker først, og at man går langsommere frem sidst i udtrapningen. Selvom methadon er givet som led i smertebehandling, vil det ofte ved abstinensudvikling og når der er udviklet afhængighed, være nødvendigt at døgndosis samles til én daglig dosis for at kunne sikre overvåget indtag - med mindre der etableres samarbejde med en instans, der kan overvåge patienten efter indtag af den anden dosis, fx hjemmepleje eller bosted. Se endvidere Opioider (iatrogen afhængighed). Stærke smerter
Opioidafhængighed
Ved ukendt opioidtolerans indledes med 20-30 mg pr. døgn. Efter indtag bør patienten vurderes for maksimal effekt og evt. forgiftningssymptomer (maksimal effekt ses normalt efter 2-4 timer) samt den forebyggende virkning på abstinenssymptomer (efter 24 timer). Det vil sige overvåget indtag; indtagelse i påsyn af en sundhedsfaglig person, der monitorerer i 2-3 timer for tegn på overdosering minimum 1 gang ugentlig, efter dosis er fastlagt.
Gradvis dosisøgning med 5-10 mg højst hver 2. dag til stabil tilstand uden symptomer på abstinens eller overdosering. Dosisindstillingen kan strække sig over 2-3 uger eller længere. Pauser i optrapningen tilrådes mhp. indstilling af steady-state og for at undgå unødig høj dosering.
Ved kendte patienter kan ovenstående forslag fraviges på baggrund af evt. tidligere behandlingsforløb, men med tæt observation af patienten, fx ved overvåget indtag som nævnt ovenfor.
Sædvanligvis vil stabilisering kunne opnås med en dosis på 60-120 mg pr. døgn. Nogle patienter vil dog have behov for en lavere eller højere dosering. Der er set stigende komplikationer (særligt for ældre og ved nedsat leverfunktion) og begrænset øget effekt ved doser over 150 mg pr. døgn.
Efter passende stabilisering kan nedtrapning foretages under overvågning med højst 5 mg pr. dag. Når dosis er under 40 mg pr. døgn, kan det være nødvendigt at dosere 2 gange i døgnet for at opnå tilstrækkelig virkning hele døgnet. Abstinenser er normalt kraftigst ved doser under 20 mg i døgnet og skift til buprenorphin kan evt. overvejes.
Nedtrapningen vil ofte strække sig over flere måneder. Langsom nedtrapning medfører færre abstinenser og øger sandsynligheden for gennemførelse. Administration
Seponering
Kontraindikationer
Respirationsinsufficiens Kontraindiceret ved svær respirationsinsufficiens, da methadon virker respirationsdeprimerende og kan forværre tilstanden. Forsigtighed ved let og moderat respirationsinsufficiens.
Forsigtighedsregler
Afhængighed og toleransudvikling Som ved andre opioider er der risiko for afhængighed samt udvikling af tolerans ved brug i længere tid (kan dog opstå allerede efter 14 dages behandling). Opmærksomhed på risikoen ved anvendelse til smertebehandling. Alkoholindhold Oral opløsning indeholder ca. 1,2 % v/v alkohol. Bevidsthedspåvirkning Anvendes med forsigtighed ved bevidsthedspåvirkning pga. den CNS-deprimerende virkning. Binyrebarkinsufficiens Opioider hæmmer produktionen af ACTH og kan føre til sekundær binyrebarkinsufficiens. Substitutionsbehandling kan være nødvendig. Anvendes med forsigtighed ved eksisterende binyrebarkinsufficiens, da tilstanden kan forværres. Forhøjet intrakranielt tryk Forsigtighed ved forhøjet intrakranielt tryk og/eller kranietraume pga. risiko for (yderligere) stigning i det intrakranielle tryk. Methadon kan desuden medføre miosis, der kan maskere omfang eller årsag til intrakraniel patologi, samt bevidsthedspåvirkning, der kan påvirke evalueringen af patientens mentale status. Fæokromocytom Anvendes med forsigtighed pga. risikoen for hypertension og malign hypertension, der kan føre til tegn på respirationsdepression. Gastro-intestinale lidelser Methadon har, som andre opioider, en peristaltikhæmmende virkning. Anvendes derfor med forsigtighed ved gastro-intestinal obstruktion (fx paralytisk ileus) og inflammatoriske tarmlidelser. Hypofyseinsufficiens Risiko for forlænget depression af CNS og respiration. Hypotyroidisme Bør anvendes med forsigtighed. Serumkoncentrationen af thyroxinbindende globulin, trijodthyronin og thyroxin kan øges. Monitorering af disse bør overvejes. Kardiovaskulær lidelse Forsigtighed ved kardiovaskulære lidelser, da der er en øget risiko for hypotension og synkope. Lidelser i galdeveje Bør anvendes med forsigtighed hos patienter med lidelse i galdeveje, da methadon kan forårsage Sphincter Oddi kontraktion. Prostatahyperplasi Methadon øger tonus i den ydre sphincter og øger blærevolumen. Vandladningsrefleksen hæmmes. Urinretention forekommer derfor ofte. Risiko for hypoglykæmi Hypoglykæmi er forekommet i forbindelse med dosisøgning og overdosering. Monitorering af blodsukker anbefales ved dosisøgning. Risiko for forgiftning og overdosering Dødelig forgiftning er set efter 40 mg pr. døgn - forsigtighed ved ukendt opioidtolerans. Gentagne doseringer kan føre til akkumulation. Risiko for QTc-forlængelse QTc-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier, og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50 % eller mere. Forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre. Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog. Særlig opmærksomhed på anden QTc-forlængende psykofarmakologisk behandling. Søvnapnø Det bør overvejes at sænke den totale opioiddosis hos patienter med central søvn-apnø (CSA), da risikoen for CSA er dosisafhængig. Ældre Anvendes med forsigtighed til ældre pga. øget risiko for overdosering samt øget risiko for hypotension og synkope.
Bivirkninger
Interaktioner
Serotonerge midler Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan og andre opioider som buprenorphin, fentanyl og tramadol) kan give risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI. Risiko for forlænget QT-interval Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet: 1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret. 2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler. Se endvidere Antiarytmika.
Voriconazol og fluconazol hæmmer methadons omsætning via CYP3A4. Dosisjustering af methadon kan være nødvendig.
Lignende effekter kan evt. forventes ved kombination med andre induktorer eller hæmmere af CYP3A4. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Lav fødselsvægt er veldokumenteret, men der synes ikke at være en øget frekvens af misdannelser. Langt de fleste data vedrører anvendelse under misbrugsafvænning, og der er mange muligheder for confounding by indication i alle studier. Se endvidere Opioider (analgetika). Se også: Klassifikation - graviditet
Hos nyfødte af opioidmisbrugere i afvænningsbehandling er hyppigheden og sværhedsgraden af respirationsdepression og abstinenssymptomer mindre ved buprenorphin- end ved methadonbehandling. For at undgå respirationsdepression bør opioider generelt undgås de sidste 2 uger før forventet fødsel.
Amning
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er 3-6 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
Trafik
Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Behandling med opioider kan udgøre en trafiksikkerhedsmæssig risiko og effekten kan ofte sidestilles med promillekørsel. Behandling med langtidsvirkende opioider anses for at være forenelige med bilkørsel så længe dosis ikke overskrider vedtagne max grænser. Der kan være behov for at nedlægge kørselsforbud i startfasen.
Se mere i trafikafsnittet under Opioider (analgetika),
i Vejledning om helbredskrav til kørekort, Styrelsen for Patientsikkerhed, August 2017 og i Vejledning om ordination af afhængighedsskabende lægemidler, Sundhedsstyrelsen, 19. juni 2019.
Bloddonor
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.
Doping
Anvendelse af Methadon medfører diskvalifikation af den sportsudøvende i konkurrencer. Forbudt
Forgiftning
Indholdsstoffer
Tilskud
Tabletter, depottabletter, oral opløsning Klausuleret tilskud: For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud". Filmovertrukne tabletter Klausuleret tilskud: For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".
Præparater
Indholdsstof: Methadon
| Navn | Dispform og styrke | Pakning | Tilskud | Udlevering | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| tabletter 5 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 5 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 20 mg |
( | ||||
| tabletter 5 mg |
( | ||||
| tabletter 5 mg |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( | ||||
| oral opløsning 1 mg/ml |
( |