Lægehåndbogen

Methadon

ATC-kode

N07BC02

Opioidagonist.

Anvendelsesområde

  • Stærke smerter
  • Substitutionsbehandling af opioidafhængighed inden for rammerne af medicinsk, social og psykologisk behandling.

Doseringsforslag

Stærke smerter

  • Voksne
    • Ikke tidligere opioidbehandlede
      • Initialt 2,5 mg 2-3 gange dgl.
    • For patienter, der forud er i opioidbehandling
  • Ældre
    • Dosis skal nedsættes.
  • Børn
    • 0,1-0,2 mg/kg legemsvægt/dosis 2(-3) gange dgl.

Bemærk:

Delekærven i tabletten kan anvendes til at lette indtagelse. Det kan ikke garanteres, at en halv tablet indeholder halv dosis.

Opioidafhængighed

  • Behandlingsopstart
    Ved ukendt opioidtolerans indledes med 20-30 mg pr. døgn. Efter indtag bør patienten vurderes for maksimal effekt og evt. forgiftningssymptomer (maksimal effekt ses normalt efter 2-4 timer) samt den forebyggende virkning på abstinenssymptomer (efter 24 timer). Det vil sige overvåget indtag; indtagelse i påsyn af en sundhedsfaglig person, der monitorerer i 2-3 timer for tegn på overdosering minimum 1 gang ugentlig, efter dosis er fastlagt.
    Gradvis dosisøgning med 5-10 mg højst hver 2. dag til stabil tilstand uden symptomer på abstinens eller overdosering. Dosisindstillingen kan strække sig over 2-3 uger eller længere. Pauser i optrapningen tilrådes mhp. indstilling af steady-state og for at undgå unødig høj dosering.
    Ved kendte patienter kan ovenstående forslag fraviges på baggrund af evt. tidligere behandlingsforløb, men med tæt observation af patienten, fx ved overvåget indtag som nævnt ovenfor.
  • Særlig fokus anbefales på at opdeling af dagsdosis i flere doser, fx to-delt dosis, kan være problematisk. I praksis vil det ofte ikke være muligt at overvåge indtaget af den fulde daglige dosis, hvis den er opdelt. Der kan være risiko for at patienten indtager en dosis, der ikke tåles for at bibeholde det ordinerede (overdosering) og desuden øget risiko for videresalg. Dosis kan være to-delt under optrapning, fx ved indlæggelse, eller ved mulighed for at administrere fra personale, fx på bosteder.
  • Vedligeholdelsesdosis
    Sædvanligvis vil stabilisering kunne opnås med en dosis på 60-120 mg pr. døgn. Nogle patienter vil dog have behov for en lavere eller højere dosering. Der er set stigende komplikationer (særligt for ældre og ved nedsat leverfunktion) og begrænset øget effekt ved doser over 150 mg pr. døgn.
  • Nedtrapning
    Efter passende stabilisering kan nedtrapning foretages under overvågning med højst 5 mg pr. dag. Når dosis er under 40 mg pr. døgn, kan det være nødvendigt at dosere 2 gange i døgnet for at opnå tilstrækkelig virkning hele døgnet. Abstinenser er normalt kraftigst ved doser under 20 mg i døgnet og skift til buprenorphin kan evt. overvejes.
    Nedtrapningen vil ofte strække sig over flere måneder. Langsom nedtrapning medfører færre abstinenser og øger sandsynligheden for gennemførelse.

Bemærk:

  • Særlig forsigtighed under opstart af behandlingen ved samtidig brug af andre sederende lægemidler eller rusmidler.
  • I forbindelse med nedtrapning bør patienten informeres om den hurtige ændring i opioidtolerans og den følgende risiko for opioidforgiftning.
  • Bør ikke gives oftere end hver 4.-8. time pga. risiko for akkumulering.

Administration

  • Tabletterne tages med et glas vand.
  • Tabletterne kan knuses.
  • Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
  • Tablet eller knust tablet kan opslæmmes i vand.
  • Kan tages med eller uden mad.

Seponering

Smertebehandling. Ved planlagt seponering efter længerevarende behandling mod smerter aftrappes med 10-25 % af døgndosis med 1-2 ugers mellemrum, således, at de største reduktioner sker først, og at man går langsommere frem sidst i udtrapningen.

Selvom methadon er givet som led i smertebehandling, vil det ofte ved abstinensudvikling og når der er udviklet afhængighed, være nødvendigt at døgndosis samles til én daglig dosis for at kunne sikre overvåget indtag - med mindre der etableres samarbejde med en instans, der kan overvåge patienten efter indtag af den anden dosis, fx hjemmepleje eller bosted.

Se endvidere Opioider (iatrogen afhængighed).

Kontraindikationer

Respirationsinsufficiens

Kontraindiceret ved svær respirationsinsufficiens, da methadon virker respirationsdeprimerende og kan forværre tilstanden. Forsigtighed ved let og moderat respirationsinsufficiens.

Forsigtighedsregler

Afhængighed og toleransudvikling

Som ved andre opioider er der risiko for afhængighed samt udvikling af tolerans ved brug i længere tid (kan dog opstå allerede efter 14 dages behandling). Opmærksomhed på risikoen ved anvendelse til smertebehandling.

Alkoholindhold

Oral opløsning indeholder ca. 1,2 % v/v alkohol.

Bevidsthedspåvirkning

Anvendes med forsigtighed ved bevidsthedspåvirkning pga. den CNS-deprimerende virkning.

Binyrebarkinsufficiens

Opioider hæmmer produktionen af ACTH og kan føre til sekundær binyrebarkinsufficiens. Substitutionsbehandling kan være nødvendig. Anvendes med forsigtighed ved eksisterende binyrebarkinsufficiens, da tilstanden kan forværres.

Forhøjet intrakranielt tryk

Forsigtighed ved forhøjet intrakranielt tryk og/eller kranietraume pga. risiko for (yderligere) stigning i det intrakranielle tryk. Methadon kan desuden medføre miosis, der kan maskere omfang eller årsag til intrakraniel patologi, samt bevidsthedspåvirkning, der kan påvirke evalueringen af patientens mentale status.

Fæokromocytom

Anvendes med forsigtighed pga. risikoen for hypertension og malign hypertension, der kan føre til tegn på respirationsdepression.

Gastro-intestinale lidelser

Methadon har, som andre opioider, en peristaltikhæmmende virkning. Anvendes derfor med forsigtighed ved gastro-intestinal obstruktion (fx paralytisk ileus) og inflammatoriske tarmlidelser.

Hypofyseinsufficiens

Risiko for forlænget depression af CNS og respiration.

Hypotyroidisme

Bør anvendes med forsigtighed. Serumkoncentrationen af thyroxinbindende globulin, trijodthyronin og thyroxin kan øges. Monitorering af disse bør overvejes.

Kardiovaskulær lidelse

Forsigtighed ved kardiovaskulære lidelser, da der er en øget risiko for hypotension og synkope.

Lidelser i galdeveje

Bør anvendes med forsigtighed hos patienter med lidelse i galdeveje, da methadon kan forårsage Sphincter Oddi kontraktion.

Prostatahyperplasi

Methadon øger tonus i den ydre sphincter og øger blærevolumen. Vandladningsrefleksen hæmmes. Urinretention forekommer derfor ofte.

Risiko for hypoglykæmi

Hypoglykæmi er forekommet i forbindelse med dosisøgning og overdosering. Monitorering af blodsukker anbefales ved dosisøgning.

Risiko for forgiftning og overdosering

Dødelig forgiftning er set efter 40 mg pr. døgn - forsigtighed ved ukendt opioidtolerans. Gentagne doseringer kan føre til akkumulation.

Risiko for QTc-forlængelse

QTc-forlængelse er forekommet. Patienten bør monitoreres for symptomer på arytmier, og ekg bør foretages før behandlingen, efter 1-2 ugers behandling samt ved dosisøgning på 50 % eller mere.

Forsigtighed ved risikofaktorer for forlænget QT-interval: Elektrolytforstyrrelser (hypokaliæmi, hypomagnesiæmi), bradykardi, strukturel hjertesygdom, medfødt langt QT-syndrom, tidligere QT-forlængelse, samtidig behandling med diuretika, kvinder, ældre. Ved risikofaktorer overvejes kontakt til kardiolog.

Særlig opmærksomhed på anden QTc-forlængende psykofarmakologisk behandling.

Søvnapnø

Det bør overvejes at sænke den totale opioiddosis hos patienter med central søvn-apnø (CSA), da risikoen for CSA er dosisafhængig.

Ældre

Anvendes med forsigtighed til ældre pga. øget risiko for overdosering samt øget risiko for hypotension og synkope.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)
Ventrikelretention
Gynækomasti*
Almindelige (1-10 %)
Kvalme, Obstipation, Opkastning
Bevidsthedssvækkelse, Sedation, Svimmelhed
Urinretention
Seksuelle forstyrrelser
Hudkløe, Øget svedtendens
Ansigtsrødme
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Bradykardi
Galdevejsdyskinesi
Agitation, Apati, Eufori, Humørforstyrrelser, Konfusion
Lungeødem(ved høje doser), Respirationsdepression
Ortostatisk hypotension
Sjældne (0,01-0,1 %)
Torsades de pointes-takykardi**
Forlænget QT-interval**
Hallucinationer
Ikke kendt hyppighed
Abstinenser***, Toleransudvikling
Hypoglykæmi
Afhængighed af midlet
Øget tonus i urinlederne
Søvnapnø
Kredsløbskollaps

Interaktioner

  • Ved samtidig indgift af amprenavir, efavirenz, lopinavir/ritonavir, nevirapin, rifampicin eller perikon øges omsætningen af methadon pga. induktion af CYP3A4. Koncentrationsfaldet kan være betydeligt og udløse abstinenssymptomer. Dosis bør justeres.
    Voriconazol og fluconazol hæmmer methadons omsætning via CYP3A4. Dosisjustering af methadon kan være nødvendig.
    Lignende effekter kan evt. forventes ved kombination med andre induktorer eller hæmmere af CYP3A4. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Ved samtidig indgift af MAO-hæmmere hæmmere (og op til 14 dage efter indtag af irreversible MAO-hæmmere) ses excitation, hyperpyreksi, kramper samt hyper- eller hypotension.
  • Den CNS-deprimerende virkning (bl.a. øget sedation og respirationsdepression) forstærkes af bl.a. benzodiazepiner, benzodiazepinlignende midler, gabapentinoider (gabapentin og pregabalin), alkohol, barbitursyrederivater og cannabinoider. Øget forekomst af respirationssvigt, koma og dødsfald er set. Lavest mulig dosis og kortest mulig behandlingstid anbefales, hvis samtidig behandling med CNS-deprimerende midler skønnes nødvendig.

Serotonerge midler

Samtidig brug af serotonerge midler (fx amfetaminer, MAO-hæmmere, serotonerge antidepressiva, lithium, triptaner, tryptophan og andre opioider som buprenorphin, fentanyl og tramadol) kan give risiko for udvikling af serotoninsyndrom, se SSRI.

Risiko for forlænget QT-interval

Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der kan forlænge QT-intervallet:

  • Visse antiarytmika (fx amiodaron2, dronedaron2, flecainid, sotalol)
  • En lang række antipsykotika (fx amisulprid2, chlorprothixen2, clozapin1, droperidol2, flupentixol, haloperidol1,2, levomepromazin, lurasidon, melperon, paliperidon, periciazin, pimozid1,2, prochlorperazin2, quetiapin, risperidon, sertindol1,2, sulpirid, ziprasidon1,2)
  • Visse anæstetika (fx propofol, sevofluran)
  • Visse azoler (fx fluconazol)
  • Fluorquinoloner (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin2)
  • Makrolider (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin)
  • Visse serotonin-receptorantagonister (fx ondansetron)
  • Visse SSRI (fx citalopram2, escitalopram2)
  • Tricykliske antidepressiva
  • En række øvrige midler (bl.a. anagrelid, chloroquin, domperidon2, donepezil, lithium1, moclobemid, oxaliplatin, terlipressin, vandetanib2, venlafaxin).

1 For disse psykofarmaka er effekten særlig udtalt og/eller veldokumenteret.

2 Samtidig behandling med andre midler, der kan forlænge QT-intervallet, er angivet som kontraindiceret på disse midler.

Se endvidere Antiarytmika.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Lav fødselsvægt er veldokumenteret, men der synes ikke at være en øget frekvens af misdannelser. Langt de fleste data vedrører anvendelse under misbrugsafvænning, og der er mange muligheder for confounding by indication i alle studier.
Hos nyfødte af opioidmisbrugere i afvænningsbehandling er hyppigheden og sværhedsgraden af respirationsdepression og abstinenssymptomer mindre ved buprenorphin- end ved methadonbehandling. For at undgå respirationsdepression bør opioider generelt undgås de sidste 2 uger før forventet fødsel.

Se endvidere Opioider (analgetika).

Se også: Klassifikation - graviditet

42364304430743104312

Amning

Kan om nødvendigt anvendes.

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er 3-6 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.

Klassifikation - amning

Trafik

Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og maskinbetjening.
Behandling med opioider kan udgøre en trafiksikkerhedsmæssig risiko og effekten kan ofte sidestilles med promillekørsel. Behandling med langtidsvirkende opioider anses for at være forenelige med bilkørsel så længe dosis ikke overskrider vedtagne max grænser. Der kan være behov for at nedlægge kørselsforbud i startfasen.

Se mere i trafikafsnittet under Opioider (analgetika),
i Vejledning om helbredskrav til kørekort, Styrelsen for Patientsikkerhed, August 2017 og i Vejledning om ordination af afhængighedsskabende lægemidler, Sundhedsstyrelsen, 19. juni 2019.

Bloddonor

Må ikke tappes. (7 døgns karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes af læge.
Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.

Doping

Forbudt

Anvendelse af Methadon medfører diskvalifikation af den sportsudøvende i konkurrencer.

Læs mere om Doping

Forgiftning

Se Opioider (forgiftninger).

Indholdsstoffer

Methadon (oral opløsning)

Tilskud

Tabletter, depottabletter, oral opløsning

Klausuleret tilskud:

  • Tl behandling af smerter, hvor relevant non-opioid behandling har vist sig utilstrækkelig, er kontraindiceret eller ikke tolereres.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".

Filmovertrukne tabletter

Klausuleret tilskud:

  • Til kortvarig behandling af opioidkrævende smerter samt til behandling af gennembrudssmerter.

For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".

Præparater

Generelt tilskud ikon Generelt tilskud Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin ikon Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin ikon Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Methadon

NavnDispform og styrkePakningTilskudUdleveringPris DDD
Marlodontabletter 5 mg100 stk.Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 2,82
Marlodontabletter 20 mg100 stk.Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 1,75
Metadon "2care4"tabletter 5 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 2,66
Metadon "2care4"tabletter 20 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 1,71
Metadon "DAK" tablettertabletter 20 mg10 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 5,21
Metadon "DAK" tablettertabletter 20 mg20 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 3,85
Metadon "DAK" tablettertabletter 20 mg100 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 1,69
Metadon "DAK" tablettertabletter 20 mg100 stk.Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 1,69
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningtabletter 5 mg20 stk. (blister)Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 11,11
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningtabletter 5 mg100 stk.Sygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 2,61
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml10 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 81,38
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml40 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 26,66
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml50 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 23,03
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml80 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 16,09
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml100 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 15,51
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml1000 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 2,92
Metadon "DAK" tabletter og oral opløsningoral opløsning 1 mg/ml5000 mlSygesikringstilskud gives kun klausuleret til bestemte sygdomme (AP4) 2,03

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner