Calciumantagonist (gruppe I) med antiarytmisk, antianginøs, kardilaterende og negativ inotrop virkning.
Anvendelsesområde
Tabletter
Hypertension
Forebyggelse af angina pectoris
Profylakse efter akut myokardieinfarkt
Forebyggelse og behandling af supraventrikulær takykardi, herunder atrieflagren og atrieflimren. Atrieflimren kan ikke konverteres, men ventrikelfrekvensen reduceres.
Injektions- og infusionsvæske opl.
Genopretning af sinusrytme ved takykardi fx paroksysmal supraventrikulær takykardi.
Reduktion i ventrikulær frekvens ved hjerterytmeforstyrrelser (undtagen ved WPW- eller LGL-syndrom), supraventrikulære /ventrikulære -ekstrasystoler hvis årsagen er myokardieiskæmi.
Doseringsforslag
Orale formuleringer
Voksne og børn > 14 år
Angina pectoris og arytmier
Tabletter. 40-120 mg 3 gange dgl., kan øges langsomt til 160 mg 3 gange dgl.
Depottabletter. Vedligeholdelsesdosis. 200-240 mg 1-2 gange dgl.
Hypertension
Tabletter. Initialt. 120 mg 2 gange dgl. Vedligeholdelsesdosis. 120-240 mg 2 gange dgl.
Depottabletter. 200-240 mg dgl. om morgenen, evt. stigende over 200 mg morgen og 100 mg aften til 200-240 mg 2 gange dgl., morgen og aften.
Profylakse efter akut myokardieinfarkt
Startes tidligst 7 dage efter infarktet. Tabletter. 120 mg 3 gange dgl.
Depottabletter. 200-240 mg 1-2 gange dgl.
Bemærk:
Tabletter
Begrænset erfaring vedr. børn < 14 år.
Depottabletter
Visse depottabletter kan deles - se de enkelte præparatbeskrivelser.
Begrænset erfaring vedr. børn < 14 år.
Injektions- og infusionsvæske opl.
Voksne og børn > 15 år
Initialdosis: 5 mg indgivet over 2 minutter,
ved manglende terapeutisk effekt kan der gives yderligere 5 mg efter 5 -10 minutter, højst 100 mg/ dag.
Verapamil er substrat for og hæmmer af CYP3A4, og der er mulige interaktioner med inhibitorer og induktorer.
Samtidig behandling med kraftige inhibitorer som clarithromycin og erythromycin bør undgås. En farmako-epidemiologisk undersøgelse fandt en signifikant øget risiko for pludselig hjertedød ved samtidig indtagelse af erythromycin.
Kraftige induktorer, som fx rifampicin og naturlægemidler indeholdende perikon, kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil betydeligt, og samtidig behandling bør undgås.
Andre inhibitorer af CYP3A4 kan øge plasmakoncentrationen af verapamil, mens induktorer tilsvarende kan nedsætte plasmakoncentrationen af verapamil, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Samtidig behandling med simvastatin bør undgås, da verapamil kan medføre en stigning i AUC for simvastatin med en faktor 3 pga. hæmning af P-glykoprotein i tarmen.
Samtidig behandling med metformin kan nedsætte virkningen af metformin.
Verapamil øger AUC for ivabradin 2-3 gange og medfører yderligere reduktion af hjertefrekvens. Samtidig anvendelse af ivabradin er kontraindiceret.
Ved samtidig behandling med dabigatranetexilat steg Cmax og AUC af dabigatranetexilat med hhv. 180 % og 150 %. Dosis af dabigatranetexilat bør nedsættes. Interaktionen kan minimeres ved at give verapamil minimum 2 timer efter dabigatran.
Verapamil kan øge absorptionen og dermed koncentrationen af andre DOAKs, da disse er P-glykoproteinsubstater. Dosisreduktion af DOAK kan være nødvendigt.
Samtidig behandling med colchicin kan medføre akkumulation af colchicin og risiko for colchicininduceret neuropati. Dosis af colchicin skal nedsættes.
Verapamil kan desuden øge biotilgængeligheden af ciclosporin og midazolam og medføre neurotoksiske- og kardiovaskulære bivirkninger ved kombination med lithium.
Verapamil hæmmer den renale elimination af digoxin og kan øge plasma-digoxin med op mod 50 %.
Verapamil hæmmer den hepatiske omsætning af carbamazepin, hvilket kan resultere i toksiske koncentrationer af carbamazepin. Plasmakoncentration af carbamazepin bør følges.
Verapamil nedsætter clearance og forøger T½ af theophyllin med 20 til 30 %, øger AUC af risperidon og af buspiron 3-4 gange, dosiskorrektion er nødvendigt.
Kombinationen af visse β-blokkere (metoprolol og propranolol) og verapamil virker i en vis udstrækning synergistisk, og doseringen må være forsigtig under kontrol af blodtryk og hjertefrekvens.
Efter ophør med samtidig phenytoin kan der ses stigning i plasmakoncentration af verapamil muligvis pga. enzyminduktion i leveren.
Verapamil og everolimus øger hinandens virkning, og dosisreduktion af begge stoffer kan være nødvendigt. Dette gælder muligvis også sirolimus og tacrolimus.
Øget koncentration af doxorubicin er set ved samtidig behandling.
Samtidig indtagelse af grapefrugtjuice frarådes pga. øgning i AUC for verapamil.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er data for ca. 200 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. Mulige alternativer, se Calciumantagonister.