Kombinationen af amiodaron eller adrenerge β-blokkere og diltiazem kan virke synergistisk ved hæmning af AV-overledningen og sinusknudefunktionen.
Erythromycin og clarithromycin kan hæmme omsætningen af diltiazem i leveren med risiko for pludselig hjertedød. Samtidig brug af erythromycin bør undgås.
Diltiazem øger AUC for ivabradin 2-3 gange og medfører yderligere reduktion af hjertefrekvens. Samtidig anvendelse af ivabradin er kontraindiceret.
Diltiazem hæmmer CYP3A4 og derved metaboliseringen af simvastatin og atorvastatin. Der er publiceret tilfælde af rhabdomyolyse. Ved samtidig brug af simvastatin, bør dosis ikke overstige 40 mg simvastatin i døgnet. En tilsvarende interaktion er ikke sandsynlig med pravastatin.
Ved kombination med nifedipin øges både koncentrationen af nifedipin og diltiazem og dermed risikoen for bivirkninger.
Diltiazem hæmmer desuden metaboliseringen af alprazolam, buspiron, carbamazepin, midazolam, phenytoin, tamoxifen, theofyllin og triazolam med risiko for øget plasmakoncentration.
Diltiazem øger den kliniske effekt af methylprednisolon, og dosisjustering kan være nødvendig.
Diltiazem hæmmer metaboliseringen af mTOR-hæmmere som everolimus, sirolimus og tacrolimus, hvorved AUC stiger, og monitorering af serumkoncentrationen anbefales.
Ved samtidig indgift af ciclosporin kan diltiazem øge plasmakoncentrationen af ciclosporin og dets aktive metabolitter.
Diltiazem hæmmer den renale elimination af digoxin og kan øge plasma-digoxin med op mod 50 %.
Som en moderat CYP3A4-hæmmer, kan diltiazem øge koncentration af lomitapid hvilket kan føre til forhøjede leverenzymer. Kombinationen er kontraindiceret.
Diltiazem hæmmer metabolismen af amlodipin (via CYP3A4, hvor plasma amlodipin øges med 50 %) og virkningen af amlodipin forstærkes.
Ved samtidig behandling med tricykliske antidepressiva (TCA) reduceres first-pass metabolismen for nortriptylin som resulterer i øget biotilgængelighed af TCA.
Da diltiazem metaboliseres via CYP3A4, kan der være andre interaktioner med både inhibitorer og induktorer af CYP3A4, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Trombocytfunktionshæmmende lægemidler
Det er påvist at diltiazem kan hæmme trombocytfunktionen. På trods af at den kliniske signifikans af dette fund ikke er kendt, bør den potentielt additive virkning tages i betragtning, ved samtidig behandling med trombocytfunktionshæmmende lægemidler.
Direkte orale antikoagulanter
Diltiazem kan øge risikoen for blødning ved samtidig behandling med direkte orale antikoagulanter.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er data for under 50 eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Den begrænsede datamængde tillader ikke at udelukke en øget risiko. Mulige alternativer, se Calciumantagonister.