Generaliseret epilepsi som fx børneabsenceepilepsi, juvenil myoklon epilepsi. Kan også anvendes ved generaliserede krampeanfald og atone anfald (bl.a. myoklon astatisk epilepsi).
Til forebyggelse af hyppige feberkramper og fotosensitiv epilepsi.
Kan også have effekt ved fokale anfald, der spreder sig til bilaterale tonisk kloniske anfald. Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Intravenøs indgift anvendes ved status epilepticus, eller hvor oral indgift er umulig. Se endvidere Akutte anfald og status epilepticus.
Manisk episode ved bipolar lidelse.
Doseringsforslag
Oralt
Epilepsi
Voksne. Initialt. 600 mg dgl. som enkeltdosis. Dosis øges til vedligeholdelsesdosis 600-1.200 mg dgl. fordelt på 1-2 doser.
Børn. Vedligeholdelsesdosis. 20-30 mg/kg legemsvægt i døgnet, fordelt på 2 doser.
Mani
Voksne. Individuelt. Den anbefalede initialdosis er 750 mg dgl. Derudover har en initialdosis på 20 mg/kg legemsvægt dgl. også vist en acceptabel sikkerhedsprofil i kliniske forsøg.
Depotformuleringer kan gives en eller to gange dgl.
Dosis skal øges så hurtigt, som det er muligt til den laveste terapeutiske dosis, der giver den ønskede kliniske effekt.
Den daglige dosis skal tilpasses den kliniske respons for at fastlægge den laveste, effektive dosis til den enkelte patient. Vedligeholdelsesdosis ligger sædvanligvis på 1.000-2.000 mg dgl.
Nøje monitorering af patienten ved doser over 45 mg/kg legemsvægt dgl.
Bemærk:
Enterotabletter:
Enterotabletter synkes hele med et glas vand.
Tages 1 time før et måltid.
Depottabletter:
Depottabletterne synkes hele med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Matriksen i Deprakine® depottabletter udskilles i tabletlignende form med fæces.
Depotkapsler:
Depotkapslerne synkes hele med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Indtagelse sammen med mad nedsætter risikoen for bivirkninger i mave-tarm-kanalen.
Depotkapslerne må ikke tygges.
Depotkapslerne kan åbnes.
Indholdet kan opslæmmes i vand eller kommes på blød mad, fx yoghurt eller æblemos.
Depotgranulat:
Skal synkes helt.
Kan evt. udrøres i mad eller drikke.
Må ikke tygges eller knuses.
Matriksen i depotgranulatet udskilles i tabletlignende form med fæces.
Parenteralt
Individuelt.
Voksne. 20 mg/kg legemsvægt i døgnet.
Unge. 25 mg/kg legemsvægt i døgnet. Dosis gives som langsom i.v. injektion over 3-5 min. eller som infusion eller gentagne injektioner, maksimalt 6.000 mg i døgnet.
Børn. 30 mg/kg legemsvægt i døgnet. Dosis kan øges til 40 mg/kg legemsvægt i døgnet.
Plasmakoncentrationen bør i så fald kontrolleres hyppigt. Man bør overgå til oral behandling så hurtigt som muligt.
Kontraindikationer
Leverlidelse, også nedsat leverfunktion hos nære slægtninge efter valproat- eller anden medikamentel behandling
Trombocytopeni
Hæmoragisk diatese
Porfyri
Defekter i urinstofcyklus
Samtidig behandling med carbapenemer.
Forsigtighedsregler
Før behandling med valproat påbegyndes, undersøges
hæmoglobin
leukocytter
trombocytter
P-ASAT eller -ALAT
P-basisk fosfatase
P-bilirubin
P-koagulationsfaktorer
P-amylase
P-kreatinin.
Analyserne gentages med passende mellemrum det første ½ år, fx efter 1, 3 og 6 måneder.
Der skal være skærpet opmærksomhed på anvendelsen af valproat, hvis det bruges til behandling af et barn/en voksen, der debuterer med et epileptisk statusanfald som allerførste symptom.
Det er vigtigt at instruere patient eller pårørende om initialsymptomerne ved toksisk hepatitis, som omfatter sløvhed, kvalme, opkastninger, diarré, abdominalsmerter eller evt. gulsot samt ophør af den kliniske effekt. Man bør i så fald straks henvende sig til den behandlende læge.
Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
Forsigtighed ved tidligere overfølsomhed over for andre antiepileptika, idet krydsreaktioner er beskrevet.
Risiko for hypocarnitinæmi
Valproat kan medføre fald i P-carnitin, der kan medføre hyperammoniæmi. Hypocarnitinæmi kan være alvorligt hos personer med visse genetiske metabolismeanomalier, som ses hyppigt hos færinger. Patienter bør instrueres at rapportere ethvert tegn på hyperammoniæmi, såsom ataksi, nedsat bevidsthed, opkastning. Carnitintilskud kan overvejes når symptomer på hypocarnitinæmi er valideret, baseret på kliniske fund og P-carnitin værdier.
Natriumindhold
Enterotabletter: 1 enterotablet 300 mg eller 600 mg indeholder 1,8 mmol henholdsvis 3,6 mmol natrium, som svarer til ca. 105 mg henholdsvis ca. 210 mg natriumchlorid.
Orfiril® Retard, depottabletter: 1 depottablet indeholder 1,8 mmol natrium, som svarer til ca. 105 mg natriumchlorid.
Orfiril® Long, depotkapsler: 1 depotkapsel 150 mg eller 300 mg indeholder 1 mmol henholdsvis 1,8 mmol natrium, som svarer til ca. 59 mg henholdsvis ca. 105 mg natriumchlorid.
Orfiril® Long, depotgranulat: 1 endosisbeholder 500 mg eller 1.000 mg indeholder 3 mmol henholdsvis 6 mmol natrium, som svarer til ca. 176 mg henholdsvis ca. 352 mg natriumchlorid.
Oral opløsning: 5 ml indeholder 1,8 mmol natrium, som svarer til ca. 105 mg natriumchlorid.
Injektionsvæske: 1 ampul 3 ml eller 10 ml indeholder 1,8 mmol henholdsvis 6 mmol natrium, som svarer til ca. 105 mg henholdsvis ca. 352 mg natriumchlorid.
Erythema multiforme, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
Kutan vasculitis
Meget sjældne (< 0,01 %)
Tinnitus
Gingival hyperplasi, Stomatitis
Ikke kendt hyppighed
Metabolisk syndrom***
Inkontinens
Interaktioner
Valproat hæmmer eliminationen af phenobarbital, primidon og lamotrigin formentlig ved enzymhæmning, hvorved plasmakoncentrationen af phenobarbital eller lamotrigin stiger, og den sedative virkning af phenobarbital og effekten af lamotrigin øges.
Valproat nedsætter omsætningen af ethosuximid, hvorved effekten og risikoen for bivirkninger øges.
Valproat kan øge plasmakoncentrationen af rufinamid, og dosis af rufinamid bør derfor reduceres ved legemsvægt < 30 kg.
Valproat kan nedsætte koncentrationen af olanzapin med op til 32 %.
Phenobarbital, primidon og rifampicin øger eliminationen af valproat.
Doxorubicin nedsætter absorptionsfraktionen og dermed plasmakoncentrationen af valproat.
Carbapenemer kan nedsætte plasmakoncentrationen af valproat med 60-100 % i løbet af ca. 2 dage, og kombinationen bør derfor undgås.
Østrogener kan øge clearance af valproat ved induktion af UDP-glucuronosyltransferaser (UGT), hvilket kan resultere i nedsat serumkoncentration af valproat og potentielt nedsat effekt. Monitorering af P-valproat ved initiering eller ophør med østrogenholdige midler, herunder hormonel antikonception, bør overvejes.
Samtidig behandling med cisplatin øger risikoen for knoglemarvsdepression. Kombinationen bør undgås.
Phenytoin og valproat konkurrerer om samme bindingssted på plasma-albumin. På grund af valproats højere affinitet fortrænges phenytoin delvis. Dette medfører en øget fri fraktion af phenytoin, som sekundært kan bevirke en øget metabolisering med deraf følgende lavere totalkoncentration. På trods af den lavere totalkoncentration reduceres den kliniske virkning næppe, fordi den frie fraktion til gengæld forøges. Phenytoindosis skal derfor ikke øges. I nogle tilfælde har man iagttaget en hæmning af phenytoins metabolisme med intoksikation til følge. I praksis er resultaterne mindre klare. Da måling af plasmakoncentrationer i dette tilfælde ikke kan afklare problemet på grund af uforudsigeligheden af den frie fraktion, bør de 2 stoffer kun med forsigtighed bruges sammen.
Samtidig brug af salicylater bør undgås hos børn under 3 år på grund af risikoen for hepatotoksicitet.
Samtidig brug af cannabidiol kan medføre øgning af ALAT > 3 gange normalværdien.
Enkelte rapporter beskriver et signifikant fald i serumniveauer af valproat efter administration af methotrexat med forekomst af anfald. Klinisk respons bør monitoreres (anfalds-/stemningskontrol) og dosisjustering overvejes.
Samtidig anvendelse med pivalatkonjugerende midler (fx pivmecillinam) kan øge risiko for carnitindepletion (carnitinmangel). Hvis samtidig administration ikke kan undgås, monitorering for symptomer på carnitinmangel kan overvejes.
Ved samtidig administration af topiramat eller acetazolamid er der registreret tilfælde af hyperammoniæmi med /uden encefalopati og monitorering for symptomer på hyperammoniæmisk encefalopati anbefales.
Samtidig behandling med clozapin kan øge risikoen for neutropeni og clozapin induceret myocarditis. Hvis samtidig behandling er nødvendig, monitorering for neutropeni og myocarditis anbefales.
Se endvidere Epilepsi hos voksne.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Behandling med valproat under graviditet er som udgangspunkt kontraindiceret.
Må kun anvendes på indikationen behandlingsrefraktær epilepsi, hvor anden behandling er utilstrækkelig, og valproat skønnes absolut nødvendigt og kun i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Ved anvendelse bør der gives folsyre 5 mg dgl. EMA’s bivirkningskomité, PRAC, fraråder anvendelsen af valproat til kvinder i den fødedygtige alder på nedenstående baggrund:
Der er data for mere end 3.000 1. trimester-eksponerede (nogle datasæt overlapper dog en del og det præcise tal er ikke veldefineret) med en hyppighed af medfødte misdannelser på 8-10 %. Der synes at være en ret klar dosisafhængighed, idet risikoen stiger betydeligt ved doser over 1.000 mg dgl. Valproat er forbundet med risiko for medfødte neuralrørsdefekter på ca. 1,5 %. Det føtale valproatsyndrom er et fænotypisk syndrom, som er karakteriseret af forskellige kombinationer af neuralrørsdefekter, kraniofaciale-, øjen-, kardielle- og urogenitale misdannelser samt ekstremitetsmisdannelser. Alvorlig ototoksicitet er også meddelt.
Behandlingen af epilepsi hos gravide skal altid varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi.
Der skal foreligge negativ graviditetstest inden initiering af behandling og anvendes sikker kontraception under en eventuel behandling.
Produktresumeet angiver ”…tyder på en øget risiko for neurologiske udviklingsforstyrrelser hos børn af mænd behandlet med valproat i de 3 måneder inden befrugtning sammenlignet med børn af mænd behandlet med lamotrigin eller levetiracetam”. Dette er baseret på et meget omdiskuteret observationelt (ikke publiceret) studie baseret på data fra Danmark, Norge og Sverige. Et nyere publiceret analogt studie alene baseret på danske data kunne ikke genfinde dette.
6256
Amning
Kan om nødvendigt anvendes.
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
Velbehandlede patienter med epilepsi, hvor det efter lægens samlede kliniske vurdering af patienten vil være uhensigtsmæssigt med et præparatskifte til et lægemiddel med indhold af valproinsyre med generelt tilskud uden klausulering.
For de patienter, der opfylder klausulen, påtegnes recepten med ordet "tilskud".
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin