Direkte faktor Xa-hæmmer indeholdende apixaban. DOAK (Direkte orale antikoagulantia).
Anvendelsesområde
Forebyggelse af venøs tromboemboli ved elektiv hofte- eller knæalloplastik.
Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli hos voksne med øvrige tilfælde af atrieflimren/-flagren med en eller flere risikofaktorer (CHA2DS2-VA), såsom:
Apopleksi eller transitorisk iskæmisk attak i anamnesen
alder ≥ 75 år
hypertension
diabetes
symptomatisk hjertesvigt (NYHA-klasse ≥ II).
Behandling af dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (LE) samt forebyggelse af recidiverende DVT og LE hos voksne ≥ 18 år.
Behandling af venøs tromboemboli (VTE) og forebyggelse af recidiverende VTE hos børn og unge i alderen 28 dage til 17 år.
Doseringsforslag
Voksne ≥ 18 år
Knæ- og hoftealloplastik
Initialt 2,5 mg 2 gange dgl.
Første dosis 12-24 timer efter indgrebet.
Behandlingsvarighed
10-14 dage ved knæalloplastik
32-38 dage ved hoftealloplastik
Forebyggelse af apopleksi og systemisk emboli ved andre tilfælde af atrieflimren/-flagren
5 mg 2 gange dgl.
Dosis reduceres til 2,5 mg 2 gange dgl. ved svært nedsat nyrefunktion (GFR 15-29 ml/min.) eller ved mindst 2 af 3 flg. karakteristika:
alder ≥ 80 år
kropsvægt ≤ 60 kg
P-kreatinin ≥ 133 mikromol/l.
Kardiovertering
Patienter kan forblive på apixaban i forbindelse med kardiovertering.
Hvis der er behov for kardiovertering, før der kan indgives 5 doser apixaban, skal der indgives en støddosis på 10 mg efterfulgt af 5 mg 2 gange dgl. Dosisregimet skal reduceres til en støddosis på 5 mg efterfulgt af 2,5 mg 2 gange dgl, hvis patienten opfylder kriterierne for dosisreduktion.
Støddosis skal indgives mindst 2 timer før kardiovertering.
Behandling af akut DVT og LE
10 mg 2 gange dgl. i 7 dage
derefter 5 mg 2 gange dgl. i mindst 3 måneder.
Forebyggelse af recidiverende DVT og LE
Efter afsluttet 6 måneders behandling med apixaban (5 mg 2 x dgl.) eller andet antikoagulans reduceres dosis til 2,5 mg 2 gange dgl.
Børn 28 dage - 17 år
Behandling af VTE og forebyggelse af recidiverende VTE
Efter mindst 5 dages behandling med parenteral antikoagulans
Vægt ≥ 35 kg:
10 mg 2 gange dgl. i 7 dage
Derefter 5 mg 2 gange dgl.
Vægt < 35 kg: Se produktresumé for granulat (ikke markedsført).
Bemærk:
Begrænset erfaring ved børn < 28 dage.
Skift fra anden oral AK-behandling til apixaban
Skift fra vitamin K-antagonist (VKA) til apixaban
Ved INR < 2,0 kan apixaban opstartes samme dag.
Ved INR 2,0 - 2,5 kan skift ske dagen efter ophør med VKA, dvs. der holdes en dags pause.
Skift fra andre DOAKs til apixaban
Seponér det fravalgte DOAK og start behandling med apixaban på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.
Skift fra apixaban til anden oral AK-behandling
Skift fra apixaban til vitamin K-antagonist (VKA)
Ved skift fra apixaban til VKA-behandling gives apixaban og VKA initialt sideløbende.
I de første to dage af skifteperioden gives standard-initialdosis af VKA, hvorefter VKA doseres ud fra INR-målinger.
Blodprøve til INR-bestemmelse skal tages umiddelbart før næste dosis apixaban, da apixaban ellers vil bidrage til INR-stigningen.
Apixaban seponeres ved INR ≥ 2,0.
Skift fra apixaban til andet DOAK
Seponér apixaban og start behandling med det andet DOAK på tidspunktet for næste dosis af oral antikoagulation.
Skift mellem parenterale antikoagulantia og apixaban
Ved skift fra parenterale antikoagulantia til apixaban påbegyndes apixaban på det tidspunkt, hvor næste planlagte subkutane injektion af det parenterale antikoagulantia skulle være givet (seponeres) eller på tidspunktet for seponering af kontinuerlig intravenøs administration af et parenteralt antikoagulantia.
Ved skift fra apixaban til parenterale antikoagulantia skal første dosis af det parenterale antikoagulantia administreres på tidspunktet for næste planlagte administration af apixaban, som seponeres.
Kontraindikationer
Aktiv klinisk signifikant blødning.
Læsioner eller tilstande, hvor det anses som en signifikant risikofaktor for større blødninger, fx aktiv eller nylig gastrointestinal ulceration, tilstedeværelse af maligne tumorer med høj blødningsrisiko, nylig hjerne- eller rygskade, nylig hjerne-, ryg- eller øjenkirurgi, nylig intrakraniel blødning, kendte eller mistænkte esofagale varicer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller svære intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormaliteter.
Samtidig behandling med andre antikoagulantia undtagen ved skift til og fra VKA-behandling eller ved små doser heparin til opretholdelse af et åbent centralt vene- eller arteriekateter.
Apixaban og øvrige DOAKs frarådes til behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper.
Forsigtighedsregler
Øget blødningsrisiko
Ældre patienter, der samtidig behandles med trombocythæmmere (fx acetylsalicylsyre).
Spinal-/epiduralanæstesi eller spinalpunktur: første dosis bør tidligst gives 5 timer efter fjernelse af kateter.
DOAKs frarådes til patienter med tromboser i anamnesen, som er diagnosticeret med antifosfolipid-syndrom pga. mulig øget risiko for tilbagevendende trombotiske hændelser sammenlignet med vitamin-K-antagonistbehandling. Dette gælder især højrisikogruppen, som er trippelpositiv for lupus antikoagulans, anticardiolipin-antistoffer og anti-beta-2-glykoprotein-1-antistoffer (5983).
Kirurgi og invasive indgreb
Apixaban skal seponeres inden elektiv kirurgi eller invasive indgreb:
GFR ≥ 30 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 24 timer før
GFR ≥ 30 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 48 timer før
GFR 15-29 ml/min. Lav blødningsrisiko: mindst 48 timer før
GFR 15-29 ml/min. Høj blødningsrisiko: mindst 72 timer før
Hvis kirurgi eller invasive indgreb ikke kan udsættes, skal der udvises forsigtighed pga. øget blødningsrisiko. Blødningsrisikoen bør afvejes imod vigtigheden af indgrebet.
Behandling med apixaban bør genstartes hurtigst muligt efter indgreb, forudsat den kliniske situation tillader det, og adækvat hæmostase er opnået.
Bivirkninger
Almindelige (1-10 %)
Anæmi, Hæmoragisk diatese (Blødningstendens)
Kvalme
Hæmaturi
Vaginalblødning
Hududslæt
Hæmatom
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Trombocytopeni
Gastro-intestinal blødning
Leverpåvirkning
Alopeci
Hypotension
Sjældne (0,01-0,1 %)
Okulær blødning
Rektal blødning
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion
Muskelblødning
Hæmoptyse
Meget sjældne (< 0,01 %)
Erythema multiforme
Ikke kendt hyppighed
Angioødem
Antikoagulansrelateret nefropati
Cerebral hæmoragi, Kutan vasculitis
Interaktioner
Der er ikke udført interaktionsstudier hos pædiatriske patienter. Interaktionsdata er indhentet hos voksne, og der skal tages højde for advarslerne i for den pædiatriske population.
Kraftige CYP3A4- og P-glykoproteinhæmmere (fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol og posaconazol) og HIV-proteasehæmmere (fx ritonavir) kan forstærke virkningen af apixaban. Kombination bør undgås.
Svagere CYP3A4- og P-glykoproteinhæmmere forventes kun at øge plasmakoncentrationen af apixaban i mindre udstrækning.
Kraftige CYP3A4- og P-glykoprotein-induktorer (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon) kan medføre et fald i plasmakoncentrationen af apixaban og dermed medføre risiko for terapisvigt. Skal anvendes med forsigtighed. Samtidig behandling med disse præparater frarådes ved behandling af DVT og LE.
Samtidig behandling med andre antikoagulantia resulterer i additiv virkning på anti-faktor Xa-aktiviteten og er kontraindiceret.
Samtidig behandling med ASA og/eller clopidogrel, SSRI eller SNRI øger blødningsrisikoen og bør derfor anvendes med forsigtighed.
Behandling med et NSAID må ikke igangsættes hos patienter, der er i behandling med et DOAK-præparat, medmindre dosisjustering er overvejet mhp. den øgede blødningsrisiko. Ved samtidig behandling med DOAK og NSAID skal patienten monitoreres for symptomer på blødninger og opfordres til straks at kontakte lægen ved mulige tegn på blødning.
På grund af begrænset erfaring og øget blødningsrisiko bør samtidig behandling med andre trombocythæmmere, såsom GPIIb/IIIa-receptor antagonister og dipyridamol, samt trombolytika undgås.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Må ikke tappes. (4 døgns karantæne). Donors tappeegnethed skal vurderes (uanset tappe-/donationstype). Ingen karantæne ved tapning af plasma til fraktionering.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin