Ipilimumab

ATC-kode

L01FX04

Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.

Anvendelsesområde

Fremskredent (inoperabelt eller metastatisk) melanom som monoterapi eller i kombination med nivolumab.
Fremskredent renalcellekarcinom i kombination med nivolumab.
Metastatisk ikke-småcellet lungecancer uden sensibiliserende EGFR-mutation eller ALK-translokation i kombination med nivolumab samt 2 cyklusser af platinbaseret kemoterapi.
Malignt pleura mesotheliom (MPM) i kombination med nivolumab til førstelinjebehandling af ikke-resektabel malign lungehindecancer.
Defekt mismatch repair (dMMR) system eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektalcancer (CRC) i kombination med nivolumab efter tidligere behandling med fluoropyrimidn-baseret kombinationskemoterapi.
Øsofagealt planocellulært karcinom (OSCC) i kombination med nivolumab til førstelinijebehandling af voksne patienter med inoperabelt fremskredent, recidiverende eller metastatisk OSCC med PD- L1-tumorcelleekspression ≥ 1 %.
Hepatocellulært karcinom i kombination med nivolumab til behandling af voksne med inoperabelt eller fremskredent hepatocellulært karcinom.

Ipilimumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.

Doseringsforslag

Melanom

Monoterapi

Voksne og børn ≥ 12 år
Initialt 3 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 3. uge til i alt 4 doser.

Kombinationsterapi

Voksne og børn ≥ 12 år
De første 4 doser gives i kombination, som i.v. infusion, efterfulgt af monoterapi.

Nivolumab

Voksne og unge ≥ 12 år:

1 mg/kg over 30 minutter

Voksne og unge ≥ 12 år og ≥ 50 kg:

240 mg hver 2. uge over 30 minutter eller

480 mg hver 4. uge over 60 minutter

Unge ≥ 12 år og < 50 kg:

3 mg/kg hver 2. uge over 30 minutter eller

6 mg/kg hver 4. uge over 60 minutter

Ipilimumab

Voksne og unge ≥ 12 år:

3 mg/kg over 30 minutter

Renalcellekarcinom (RCC), defekt mismatch repair (dMMR) eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektalcancer (CRC)

Voksne
- Initialt 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 3. uge til i alt 4 doser.
- De første 4 doser gives i kombination med nivolumab, herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge.
- Ved tidligere fluoropyrimidin-baseret kombinationskemoterapi ved dMMR eller MSI-H CRC gives 1 mg/kg ipilimumab i kombination med 3 mg/kg nivolumab i.v. infusion hver 3. uge for de første 4 doser, herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi 240 mg hver 2. uge.

Ikke-småcellet lungecancer

Voksne
- Initialt 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 6. uge i kombination med nivolumab og platinbaseret kemoterapi hver 3. uge i de første 2 cyklusser.
- Herefter hver 6. uge og nivolumab hver 3. uge.
- Behandlingsvarighed i op 24 mdr.

Malignt pleura mesotheliom

Voksne
- 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 6. uge i kombination med nivolumab hver 3. uge.
- Behandlingsvarighed i op 24 mdr.

Øsofagealt planocellulært karcinom (OSCC)

Voksne

1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 min hver 6. uge i kombination med enten 3 mg/kg nivolumab hver 2. uge eller 360 mg nivolumab hver 3. uge.
Behandlingsvarighed i op 24 mdr.

Hepatocellulært karcinom

Initialt 3 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter hver 3. uge.
De første 4 doser gives i kombination med nivolumab 1 mg/kg legemsvægt i.v. over 30 minutter.
Herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi med 240 mg i.v. hver 2. uge eller 480 mg i.v. hver 4. uge.

Se endvidere dosering for nivolumab.

Immunrelaterede bivirkninger

Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen.
Dosisreduktion frarådes.
Se produktresumé.

Bemærk:

Monoterapi: Erfaring savnes vedr. børn < 12 år.
I kombination med nivolumab: Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år. Med undtagelse af indikation melanom.
Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kontraindikationer

Ingen oplysninger

Forsigtighedsregler

Brug af systemiske kortikosteroider bør undgås, inden behandling med ipilimumab indledes.
Tæt monitorering ved samtidig behandling med antikoagulantia anbefales, da risikoen for gastro-intestinal blødning er øget.
Kontrol af levertal og thyroideafunktion skal vurderes inden behandlingsstart og inden hver ipilimumab-dosis, og ipilimumab skal administreres med forsigtighed ved transaminaseniveauer ≥ 5 x ULN eller bilirubin-niveauer > 3 x ULN ved behandlingsstart.
Immunrelaterede bivirkninger følges nøje under behandling med ipilimumab. Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller seponering af behandlingen. Systemisk højdosis glukokortikoid evt. kombineret med andre immunosuppressiva kan være nødvendig til behandling af alvorlige immunrelaterede bivirkninger.
I tilfælde af symptomatisk diabetes bør ipilimumab seponeres, og insulinerstatning bør initieres efter behov. Monitorering af blodsukker bør fortsættes for at sikre, at der anvendes passende insulinerstatning. Ipilimumab skal seponeres permanent ved livstruende diabetes.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)	Anæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Trombocytopeni Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Opkastning Temperaturstigning, Træthed Reaktioner på indstiksstedet Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase Hyperkaliæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi, Nedsat appetit Svimmelhed, Hovedpine Dyspnø, Hoste Hudkløe, Hududslæt, Tør hud Hypertension
Almindelige (1-10 %)	Hypofyseinsufficiens, Hypofysitis, Hypopituitarisme, Hypotyroidisme Sløret syn, Øjensmerter Colitis, Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis, Gastritis, Gastro-øsofageal refluks, Mundtørhed, Obstipation Mucositis, Kraftesløshed, Kulderystelser Hepatitis, Leverpåvirkning Cytokinfrigivelsessyndrom, Urticaria Influenzalignende symptomer Vægttab Dehydrering, Hypercalcæmi, Hypermagnesiæmi, Hypernatriæmi, Hypoglykæmi Artralgi, Muskelkramper, Muskuloskeletale smerter, Myalgi Tumorsmerte Perifer neuropati, Sedation Konfusion Pleuraekssudat, Pneumonitis Alopeci, Dermatitis, Eksem, Erytem, Pigmentforandringer i huden, Rødme, Øget svedtendens Hypotension, Ødemer, Hedeture
Ikke almindelige (0,1-1 %)	Eosinofili, Hæmolytisk anæmi, Neutropeni Arytmier, Atrieflimren, Myocarditis Hypertyroidisme, Hypogonadisme Blødning i glaslegemet, Conjunctivitis, Iritis, Uveitis Diverticulitis, Enterocolitis, Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal perforation, Ileus, Peritonitis Multiorgansvigt Hepatomegali, Leverinsufficiens Hypersensitivitet, Sarkoidose Infektioner, Sepsis Hjerneødem, Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner Nedsat serum-testosteron Alkalose, Binyrebarkinsufficiens Myositis Tumorlysesyndrom Aseptisk meningitis, Ataksi, Encefalitis, Guillain-Barrés syndrom, Myokloni, Tremor Depression, Talebesvær Cystitis(ikke-infektiøs), Glomerulonefritis, Hæmaturi, Nyresvigt, Tubulær acidose Amenoré Adult Respiratory Distress Syndrome(ARDS), Lungeinfiltrater, Lungeødem, Pneumoni, Respirationsdepression Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) Ortostatisk hypotension, Perifer iskæmi, Synkope, Vasculitis
Sjældne (0,01-0,1 %)	Nethindeløsning, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom Proktitis Allergiske reaktioner(herunder DRESS), Psoriasis Diabetes* Rhabdomyolyse Myasteni, Myelitis Erythema multiforme
Meget sjældne (< 0,01 %)	Anafylaktisk reaktion
Ikke kendt hyppighed	Hæmofagocytisk lymfohistiocytose** Afstødning af transplantat Bulløs pemfigoid

Interaktioner

Samtidig brug af vemurafenib bør undgås pga. øget risiko for forhøjede levertransaminaser.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.

Se også Antineoplastiske midler.

Se også: Klassifikation - graviditet

6916922789279029542955426442674268426942704388