Mercaptopurin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Doseringsforslag
Dosis tilpasses individuelt på baggrund af monitoreret hæmatotoksicitet. Start- eller måldoser varierer generelt i området 25-75 mg/m2 legemsoverflade. Dosis bør tages som én daglig dosis om aftenen.
Bemærk:
Dosis må ikke tages sammen med mælk eller mælkeprodukter og skal tages mindst 1 time før eller 2 timer efter indtagelse af disse.
Tabletter og oral suspension er ikke bioækvivalente med hensyn til max plasmakoncentration, derfor anbefales øget hæmatologisk monitorering i forbindelse med skift mellem formuleringerne.
Dosis skal være lavere ved nedsat eller fraværende aktivitet af enzymet thiopurinmethyltransferase (TPMT) eller nudixhydrolase 15 (NUDT15) og tæt monitorering af blodtallene er nødvendigt.
Kontraindikationer
Samtidig behandling med febuxostat, se Interaktioner.
Gul feber-vaccination er kontraindiceret, og brug af andre vacciner med levende virus eller bakterier skal også undgås.
Indeholder aspartam, der i organismen omdannes til fenylalanin. Må derfor ikke anvendes til patienter med fenylketonuri (Føllings sygdom).
Forsigtighedsregler
Knoglemarvsinsufficiens. Hæmatologiske parametre bør nøje monitoreres under behandlingen.
Dosis skal være lavere ved nedsat eller fraværende aktivitet af enzymet thiopurinmethyltransferase (TPMT) og tæt monitorering af blodtallene er nødvendigt.
Purinanaloger (azathioprin og mercaptopurin) kan påvirke niacins pathway som kan føre til nikotinsyremangel (pellagra). Tilfælde af pellagra er registreret især hos patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom. Ved symptomer som lokal pigment hududslæt, gastroenteritis eller påvirkning af kognitive funktioner bør diagnosen pellagra overvejes. Ved bekræftet pellagra, relevant behandling med niacin-/nicotinamidtilskud opstartes.
Bivirkninger
Meget almindelige (> 10 %)
Knoglemarvsdepression, Leukopeni, Trombocytopeni
Almindelige (1-10 %)
Anæmi
Diarré, Kvalme, Opkastning
Hepatotoksicitet, Kolestase
Nedsat appetit
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Levercellenekrose
Infektioner
Artralgi
Sjældne (0,01-0,1 %)
Pancreatitis
Ansigtsødem
Malign neoplasme*
Oligospermi
Alopeci
Meget sjældne (< 0,01 %)
Gastro-duodenale ulcera
Sekundær leukæmi og myelodysplasi
Ikke kendt hyppighed
Koagulationsforstyrrelser
Stomatitis
Mucositis
Hypoglykæmi(børn), Pellagra
Erythema nodosum, Fotosensibilitet
Interaktioner
Xanthinoxidasen er ansvarlig for hovedparten af den metaboliske inaktivering af mercaptopurin:
Samtidig behandling med febuxostat kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og kombinationen bør undgås. Er dette ikke muligt, bør dosis af mercaptopurin reduceres til højst 20 % af sædvanlig dosis.
Samtidig behandling med allopurinol kan medføre en forstærket immunsuppressiv effekt, og dosis af mercaptopurin skal reduceres til ca. 25 % af sædvanlig dosis.
Mercaptopurin kan hæmme effekten af warfarin og phenprocoumon.
Kombinationen af mercaptopurin og mesalazin, balsalazid eller sulfasalazin kan øge risiko for myelosuppression.
Mercaptopurin kan nedsætte absorptionen af phenytoin.
Monitorering af S-phenytoin eller andre antiepileptika anbefales.
Azathiprin er et pro-drug til 6-mercaptopurin. Ved samtidig behandling med azathioprin og infliximab er det registreret forbigående forhøjelse af niveauerne af 6-TGN (6-thioguaninnucleotid, en aktiv metabolit af azathioprin) og fald i leukocyttal i de første uger efter infusion af infliximab. Leukocyttal normaliseres efter 3 måneder.
Ved samtidig administration af høje doser af methotrexat (især i.v.) blev AUC af mercaptopurin øget med 69-93 %. Dosis reduktion af mercaptopurin kan være nødvendig.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin