Trametinib

ATC-kode

L01EE01

Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområde

Tabletter

BRAF^V600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom som monoterapi eller i kombination med dabrafenib hos voksne og unge ≥12 år.
BRAF^V600-mutationspositivt stadie III melanom i kombination med dabrafenib efter komplet resektion hos voksne og unge ≥12 år.
BRAF^V600-mutationspositivt ikke-småcellet lungecancer i kombination med dabrafenib.

BRAF V600-mutationspositiv lokalt fremskreden eller metastatisk differentieret thyreoideacancer i kombination med dabrafenib hos voksne, som er refraktær over for eller ikke egnet til radioaktiv jodbehandling (RAI), og som har progredieret under eller efter tidligere systemisk behandling.

Oral opløsning

Lavgradsgliom

BRAF^V600-mutationspositiv lavgradsgliom hos børn > 1 år, hvor der kræves systemisk behandling. Anvendes i kombination med dabrafenib.

Højgradsgliom

BRAF^V600-mutationspositivt højgradsgliom hos børn > 1 år, der har fået mindst én tidligere stråle- og/eller kemoterapibehandling. Anvendes i kombination med dabrafenib.

Generelt

Trametinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i maligne lidelser og deres behandling.

Doseringsforslag

Tabletter

Voksne

2 mg 1 gang dgl.

Unge ≥ 12 til < 18 år med melanom

Doseres efter kropsvægt:

26-37 kg: 1 mg 1 gange dgl.
38-50 kg: 1,5 mg 1 gange dgl.
≥ 51 kg: 2 mg 1 gange dgl.

Dosis til patienter med kropsvægt < 26 kg er ikke klarlagt.

Ved kombinationsbehandling, se produktresuméet for dabrafenib for anbefalet dosering.

Oral opløsning

Børn > 1 år. Dosering én gang dgl. efter legemsvægt i kombination med dabrafenib dispergible tabletter.

Vægt*	Dosis i ml. oral opl.	Dosis i mg trametinib
< 8 kg	Erfaring savnes. Dosisanbefaling kan ikke gives.
8 kg	6 ml	0,30 mg
9 - 10 kg	7 ml	0,35 mg
11 kg	8 ml	0,40 mg
12 - 13 kg	9 ml	0,45 mg
14 - 17 kg	11 ml	0,55 mg
18 - 21 kg	14 ml	0,70 mg
22 - 25 kg	17 ml	0,85 mg
26 - 29 kg	18 ml	0,90 mg
30 - 33 kg	20 ml	1,00 mg
34 - 37 kg	23 ml	1,15 mg
38 - 41 kg	25 ml	1,25 mg
42 - 45 kg	28 ml	1,40 mg
46 - 50 kg	32 ml	1,60 mg
≥ 51 kg	40 ml	2,00 mg
* Barnets vægt afrundes til nærmeste hele antal kg.

Behandlingen fortsættes normalt til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begrænsede data for behandling af patienter over 18 år.

Bemærk:

Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid - hvis faste ikke tolereres af barnet, kan der evt. ammes/gives modermælkserstatning.
Den orale opløsning kan administreres gennem en evt. nasogastrisk sonde.

Generelt

Dosis bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag - fast sammen med enten morgen eller aftendosis af dabrafenib.
Hvis patienten kaster op efter at have taget trametinib, bør der ikke tages en ny dosis, men vente til den næste planlagte dosis.
Bivirkninger kan nødvendiggøre dosisreduktion, pausering eller seponering af behandlingen, se produktresumé.
Erfaring savnes hos patienter < 18 år, undtagen hos unge ≥12 år med melanom.

Kontraindikationer

Ingen oplysninger

Forsigtighedsregler

Monitorering

Blodtryksændringer: Både hyper- og hypotension forekommer. Blodtrykket bør måles før behandlingen og følges under behandlingen.
Hudundersøgelser: Anbefales før behandlingen og månedligt under behandlingen, se nedenfor.
Leverpåvirkning: Pga. risiko for leverpåvirkning anbefales monitorering af leverfunktionen hver 4. uge i de første 6 måneder og efter klinisk vurdering.
Nyrefunktion: Der kan være risiko for nyresvigt og nefritis. Regelmæssig måling af nyrefunktion under behandlingen anbefales.
Nedsat funktion af venstre ventrikel: Uddrivningsfraktion skal måles hos alle patienter før opstart af behandling med trametinib og følges under behandlingen.

Retinal veneokklusion (RVO)

Forskellige tilstande med synsforstyrrelser, herunder RVO, er forekommet under behandlingen. Behandling med trametinib anbefales ikke ved tidligere RVO. Erfaring savnes ved tilstande, der kan disponere for RVO som fx okulær hypertension samt ukontrolleret glaukom, hypertension eller diabetes.

Risiko for kutan malignitet og alvorlige hudreaktioner

Der er forekommet tilfælde af kutane maligniteter samt alvorlige hudreaktioner som Steven-Johnsosns syndrom under behandling med trametinib i kombination med dabrafenib. Hudundersøgelse anbefales før behandlingsstart, hver måned under behandlingen samt op til 6 måneder efter seponering. Patienten skal instrueres i at kontakte lægen ved tegn på alvorlig hudreaktion.

Risikofaktorer for GI-perforation

Tilfælde af colitis, enterocolitis og gastro-intestinal perforation er forekommet. Forsigtighed ved risikofaktorer for gastro-intestinal perforation som fx divertikulitis, metastaser i mave-tarm-kanalen og anvendelse af visse lægemidler (fx NSAID, lenalidomid).

Ved kombinationsbehandling med dabrafenib er registreret:

Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Hvis HLH bekræftes, seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.
Der er rapporteret tilfælde af radiation recall syndrom og øget følsomhed for stråling hos patienter, der har fået strålebehandling før, under eller efter behandling med dabrafenib eller i kombination med trametinib. Dabrafenib bør anvendes med forsigtighed ved samtidig eller sekventiel strålebehandling.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)	Blødning Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning Temperaturstigning, Træthed Forhøjet ASAT, Vægtøgning Dyspnø, Hoste Alopeci, Acnelignende hududslæt, Hudkløe, Hududslæt, Tør hud Hypertension, Perifere ødemer
Almindelige (1-10 %)	Anæmi Bradykardi, Venstresidig hjerteinsufficiens Sløret syn, Synstab Stomatitis Mucositis, Kraftesløshed Allergiske reaktioner, Ansigtsødem, Periorbitalt ødem Pustuløst hududslæt, Negleinfektion Forhøjet ALAT, Forhøjet basisk fosfatase i blodet, Nedsat uddrivningsfraktion, Forhøjet plasma-kreatinkinase Dehydrering Perifer neuropati( herunder sensorisk og motorisk neuropati) Pneumonitis*, Pneumonitis Cellulitis, Erytem, Folliculitis, Fotosensibilitet, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Hudfissurer Lymfødem
Ikke almindelige (0,1-1 %)	AV-blok(herunder AV-blok grad 1), Hjerteinsufficiens Nethindeløsning, Papilødem, Retinal blodprop, Retinopati Colitis, Gastro-intestinal perforation Sarkoidose Rhabdomyolyse Interstitiel lungesygdom* Akut febril neutrofil dermatose
Sjældne (0,01-0,1 %)	Hæmofagocytisk lymfohistiocytose**
Ikke kendt hyppighed	Kardielle ledningsforstyrrelser(atrioventrikulært blok) Stevens-Johnsons syndrom Tumorlysesyndrom Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS

Interaktioner

Trametinib kan forbigående hæmme transportørproteinet BCRP i tarmen og kan derfor øge virkningen af substrater af BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin). 2 timers dosisforskydning anbefales.
Trametinib er et in vitro substrat for P-glykoprotein (p-gp). Forsigtighed ved samtidig brug af potente hæmmere af hepatisk p-gp, fx verapamil, ciclosporin, ritonavir, itraconazol.

Graviditet

Må kun anvendes under visse forudsætninger.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.

Se også Antineoplastiske midler.

Se også: Klassifikation - graviditet

6916922789279029542955426442674268426942704388

Fertile kvinder og mænd

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør. Anvendelse sammen med dabrafenib kan nedsætte effekten af hormonelle præventionsmidler, og der bør ved samtidig anvendelse benyttes anden kontraceptionsmetode under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør.

3966

Amning

Må ikke anvendes.

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Ingen oplysninger

Forgiftning

Ingen oplysninger

Indholdsstoffer

Trametinib (filmovertrukne tabl.)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud

Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin

Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Trametinib

Navn	Dispform og styrke	Pakning	Tilskud	Udlevering	Pris DDD
Mekinist	filmovertrukne tabletter 0,5 mg	30 stk.	-	(BEGR)	2.094,49
Mekinist	filmovertrukne tabletter 2 mg	30 stk.	-	(BEGR)	1.859,02
Spexotras	pulver til oral opløsning 0,05 mg/ml	1 stk. (90 ml)	-	(BEGR)	2.034,73

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner

02. august 2026