Som monoterapi med tilstedeværelse af 17p-deletion eller TP53-mutation, hvor behandling med B-celle-receptor-hæmmer ikke er egnet eller har fejlet.
Som monoterapi uden tilstedeværelse af 17p-deletion eller TP53-mutation, hvor både kemo-immunbehandling og behandling med B-celle-receptor-hæmmer har fejlet.
I kombination med rituximab efter mindst én tidligere behandling.
Hos tidlige ubehandlede patienter i kombination med enten:
Acalabrutinib (med eller uden obinutuzumab)
Ibrutinib
Obinutuzumab.
Akut myeloid leukæmi (AML)
I kombination med azacitidin eller decitabin til nydiagnosticerede patienter, hvor behandling med intensiv kemoterapi ikke er egnet.
Venetoclax bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i maligne lidelser og deres behandling.
Doseringsforslag
CLL
Initialt 20 mg 1 gang dgl. i 7 dage.
Herefter 5-ugers-doseringstitreringsplan med gradvis øgning af dosis over 5 uger til 400 mg 1 gang dgl. mhp. at mindske risikoen for udvikling af tumorlysesyndrom.
I kombination med acalabrutinib (med eller uden obinutuzumab)
Består af i alt 14 cykli, hvor hver cyklus er 28 dage.
100 mg acalabrutinib fra dag 1 i cyklus 1, ca. hver 12. time.
Start 5-ugers-dosistitreringsplan for venetoclax på dag 1 i cyklus 3.
Efter afslutning af dosistitreringsplanen er venetoclax-dosis 400 mg 1 gang dgl. og dette fortsættes til sidste dag i cyklus 14.
I alt gives acalabrutinib i 14 cykli (cyklus 1 til 14) og venetoclax i 12 cykli (cyklus 3 til 14).
Ved kombination med både acalabrutinib og obinutuzumab tilføjes:
100 mg obinutuzumab på dag 1 i cyklus 2, efterfulgt af 900 mg på dag 1 eller 2.
Derefter 1000 mg obinutuzumab på dag 8 og dag 15 i cyklus 2 og efterfølgende på dag 1 i cyklus 3 til 7.
I alt gives obinutuzumab i 6 cykli (cyklus 2 til 7).
I kombination med Ibrutinib
Består af i alt 15 cykli, hvor hver cyklus er 28 dage.
420 mg ibrutinib 1 gang dgl. fra dag 1 i cyklus 1.
Start 5-ugers-dosistitreringsplan for venetoclax på dag 1 i cyklus 4.
Efter afslutning af dosistitreringsplanen er venetoclax-dosis 400 mg 1 gang dgl. og dette fortsættes til sidste dag i cylkus 15.
I alt gives ibrutinib i 15 cykli (cyklus 1 til 15) og venetoclax i 12 cykli (cyklus 4 til 15).
I kombination med rituximab
400 mg 1 gang dgl.
Rituximab gives efter afsluttet dosistitreringsplan samt derefter 400 mg venetoclax 1 gang dgl. i 7 dage.
Behandling med venetoclax i 24 måneder fra 1. dag i 1. rituximab-cyklus.
I kombination med obinutuzumab
Består af i alt 12 cykli, hvor hver cyklus er 28 dage.
100 mg obinutuzumab på dag 1 i cyklus 1, efterfulgt af 900 mg på 1. eller 2. dag.
Derefter 1000 mg obinutuzumab på dag 8 og dag 15 i cyklus 1 og efterfølgende på dag 1 i cyklus 2 til 6.
Start 5-ugers-dosistitreringsplan for venetoclax på dag 22 i cyklus 1.
Efter afslutning af dosistitreringsplanen er venetoclax-dosis 400 mg 1 gang dgl. og dette fortsættes til sidste dag i cyklus 12.
I alt gives obinutuzumab i 6 cykli (cyklus 1 til 6) og venetoclax i 12 cykli (cyklus 1 til 12).
Dosisreduktion ved tumorlysesyndrom eller anden toksicitet, se produktresumé.
Kontraindikationer
Samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere, fx fluconazol, ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen.
Samtidig brug af naturlægemidler med perikon (potent CYP3A-induktor).
Forsigtighedsregler
Risiko for tumorlysesyndrom
Ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen er der risiko for tumorlysesyndrom. Derfor skal patienter med risikofaktorer for tumorlysesyndrom, fx høj tumorbyrde, allerede eksisterende kronisk nyreinsufficiens, oliguri, dehydrering, hypotension og sur urin, monitoreres omhyggeligt. Passende profylakse med hydrering og uratsænkende midler bør overvejes, se produktresumé.
Neutropeni og infektioner
Alle blodtal monitoreres i hele behandlingsperioden.
Alvorlige infektioner, herunder tilfælde af sepsis med letal udgang, er set. Monitorering af ethvert tegn eller symptom på infektion er påkrævet. Formodede infektioner skal behandles hurtigt, herunder med antibiotika, dosisafbrydelse/-reduktion og brug af vækstfaktorer.
Vaccination
Vaccination med levende vacciner bør undgås under og efter behandling, til B-celletallet er normaliseret.
Forhøjet serum-urat**, Forhøjet kreatinin i blodet**
Tumorlyse syndrom
Interaktioner
Ketoconazol øger Cmax og AUC for venetoclax hhv. 2,3 og 6,4 gange. Andre potente CYP3A4-hæmmere må forventes at have en lignende effekt og er kontraindiceret ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen. Efter titreringsfasen skal dosis af venetoclax reduceres med 75 % hhv. 50 % ved samtidig brug af potente hhv. moderate CYP3A4-hæmmere.
Samtidig brug af potente eller moderate CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin, efavirenz og modafinil, bør undgås ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Naturlægemidler med perikon skal undgås.
Graviditet
Må kun anvendes under visse forudsætninger.
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
6916922789279029542955426442674268426942704388Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Baseret på teoretiske overvejelser om det aktive stofs egenskaber og ekstrapolation fra dyrestudier bør kvinder anvende sikker prævention under behandling og i 30 dage efter behandlingens afslutning.
15503966
Amning
Må ikke anvendes.
Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin