Middel mod X-bundet hypofosfatæmi (XLH). Rekombinant humant monoklonalt IgG1-antistof mod fibroblast-vækstfaktor 23 (FGF23).
Anvendelsesområde
Behandling af X-bundet hypofosfatæmi (XLH) med radiografisk evidens for knoglesygdom hos børn ≥ 1 år og unge med skeletvækst samt hos voksne.
Behandling af FGF23-relateret hypofosfatæmi ved tumorinduceret osteomalaci (TIO) forbundet med fosfaturiske mesenkymale tumorer, som ikke kan kureres med resektion eller lokaliseres hos børn og unge ≥ 1 år samt hos voksne.
Doseringsforslag
X-bundet hypofosfatæmi (XLH)
Børn og unge ≥ 1 år
Initialt 0,4* mg/kg legemsvægt s.c. hver 2. uge, dog højst 90 mg.
Ved S-fosfat under referenceintervallet for alder kan dosis øges med 0,4 mg/kg trinvist med mindst 4 ugers mellemrum til højst 2,0 mg/kg (dog højst 90 mg). S-fosfat måles 4 uger efter dosisøgning jf Medicinrådet.
Ved S-fosfat over referenceintervallet for alder springes næste dosis over, og S-fosfat revurderes efter 4 uger. Burosumab genstartes i halv dosis når S-fosfat er under referenceintervallet jf. Medicinrådet.
Biokemiske mål for behandlingen er S-fosfat i nedre halvdel af normalområdet og normalisering af basisk fosfatase (alderskorrigerede normalreferencer). Ved BASP i nedre fjerdedel af normalområdet vurderes mulighed for dosisreduktion jf. Medicinrådet.
* Denne dosering til børn og unge anbefales af Medicinrådet.
S-fosfat (fastende) monitoreres hver 2. uge i første måned, hver 4. uge i de følgende 2 mdr. og herefter ved behov.
Ved S-fosfat over referenceintervallet for alder springes næste dosis over, og S-fosfat revurderes efter 2 uger. Burosumab genstartes i halv dosis når S-fosfat er under referenceintervallet. Maksimalt 40 mg hver 4. uge.
S-fosfat skal revurderes 2 uger efter enhver dosisændring.
Tumorinduceret osteomalaci (TIO)
Børn og unge ≥ 1 år og < 12 år
Initialt 0,4 mg/kg legemsvægt, der gives hver 2. uge. Den maksimale dosis er 90 mg.
Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,6 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Den maksimale dosis er 90 mg, der gives hver 2. uge.
Fastende serum-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.
Unge ≥ 13 år og < 17 år
Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt, der gives hver 2. uge. Den maksimale dosis er 180 mg.
Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,3 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på mellem 0,2 mg/kg og 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Maksimal dosis 180 mg, der gives hver 2. uge.
Fastende S-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.
Voksne
Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt, der gives hver 4. uge. Den maksimale dosis er 180 mg.
Hvis S-fosfat er under referenceintervallet for alder, kan dosis øges trinvistmed en indledende trinvis stigning på 0,3 mg/kg og efterfølgende trinvise stigninger på mellem 0,2 mg/kg og 0,5 mg/kg op til en maksimal dosis på 2,0 mg/kg. Maksimal dosis 180 mg, der gives hver 4. uge.
Fastende S-fosfat skal måles 2 uger efter dosisjustering. Burosumab bør ikke justeres hyppigere end hver 4. uge.
Dosisreduktion ved TIO
Hvis S-fosfat er over referenceintervallet, skal den næste dosis tilbageholdes og fastende S-fosfatniveau revurderes efter 2 uger. Patienten skal have S-fosfat under referenceintervallet, før burosumab genstartes. Når S-fosfat er under referenceintervallet, kan behandlingen genstartes med ca. halvdelen af den tidligere dosis, der gives hver 4. uge. S-fosfat skal revurderes 2 uger efter enhver dosisændring.
Bemærk:
Alle doser afrundes til nærmeste 10 mg.
S-fosfat (fastende) monitoreres hver 2. uge i første måned, hver 4. uge i de følgende 2 mdr. og herefter ved behov.
Oralt fosfat og D-vitaminanaloger skal seponeres 1 uge før behandlingsstart.
Injiceres skiftevis i armen, abdomen, bagdelen eller låret med højst 1,5 ml pr. injektionssted.
Glemt dosis tages snarest muligt; men dosis kan tages 3 dage før eller efter planlagt behandlingsdato.
Erfaring savnes vedr. børn < 1 år og ældre > 65 år.
Kontraindikationer
S-fosfat (fastende) over normalområdet for alder pga. risiko for hyperfosfatæmi.
Samtidig administration af oralt fosfat og D-vitaminanaloger.
Forsigtighedsregler
Fastende S-fosfat skal være under referenceintervallet for alder ved behandlingsstart.
Overvågning for tegn og symptomer på nefrocalcinose, fx renal ultrasonografi, anbefales ved behandlingsstart og hver 6. måned i de første 12 måneder af behandlingen og derefter årligt.
Overvågning af basisk fosfatase, calcium, parathyroideahormon (PTH) og P-kreatinin anbefales hver 6. måned (hver 3. måned for børn i alderen 1-2 år) eller som indiceret.
Overvågning af calcium og fosfat i urin hver 6. måned anbefales jvf. Medicinrådet.
For at forhindre hyperfosfatæmi skal behandlingen med burosumab afbrydes hos patienter med tumorinduceret osteomalaci, som gennemgår behandling for den underliggende tumor. Behandlingen med burosumab må kun genstartes, hvis patientens S-fosfatniveau forbliver under den nedre grænse i referenceintervallet.
Monitorering
Medicinrådet anbefaler røntgen af håndled og knæled årligt de første 2 år, herefter hvert 2. år med henblik på Rickets Severity Score (RSS) og knoglealder. Tandabscesser og frakturer registreres årligt.
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med burosumab og i mindst 14 uger efter ophør af behandlingen.
Amning
Kan om nødvendigt anvendes.
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. Baseret på lægemidlets struktur skønnes en klinisk betydende absorption hos et ammet barn usandsynlig.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin