Lægehåndbogen

Avatrombopag

ATC-kode

B02BX08

Anti-hæmoagisk middel.

Anvendelsesområde

  • Svær trombocytopeni hos voksne med kronisk leversygdom før et planlagt invasivt indgreb.
  • Kronisk immun (idiopatisk) trombocytopenisk purpura (ITP) hos voksne, som er refraktære over for andre behandlinger med fx kortikosteroider og immunglobuliner.

Avatrombopag bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til hæmatologiske sygdomme og deres behandling.

Doseringsforslag

Kronisk leversygdom

Dosering afhænger af trombocyttal og påbegyndes 10-13 dage inden planlagt indgreb.

  • Trombocyttal < 40 x 109/l: 60 mg i 5 dage
  • Trombocyttal ≥ 40 til < 50 x 109/l: 40 mg i 5 dage.

Kronisk immun trombocytopeni (ITP)

  • Initialt: 20 mg 1 gang dgl.
  • Dosis justeres herefter, så der opnås og bevares et trombocyttal ≥ 50 x 109/l for at reducere blødningsrisikoen, se tabel 1 og 2.

Tabel 1: Dosisjustering

Trombocyttal (x 10 9 /l)

Dosisjustering eller handling

< 50 efter mindst 2 uger med
20 mg 1 gang dgl.

  • Øg Et dosisniveau iht. tabel 2.
  • Vent 2 uger med at vurdere virkningen af dette regime og eventuelle efterfølgende dosisjusteringer.

> 150 og ≤ 250

  • Sænk Et dosisniveau iht. tabel 2.
  • Vent 2 uger med at vurdere virkningen af dette regime og eventuelle efterfølgende dosisjusteringer.

> 250

  • Stop behandling.
  • Øg overvågningen af trombocyttal til to gange ugentligt.
  • Når trombocyttallet er under 100 x 109/l, sænk Et dosisniveau iht. tabel 2 og genstart behandling.

< 50 efter 4 uger med
40 mg 1 gang dgl.

  • Seponer avatrombopag.

> 250 efter 2 uger med
20 mg ugentligt

  • Seponer avatrombopag.

Tabel 2: Dosisniveauer til titrering

Dosis **

Dosisniveau

40 mg 1 gang dgl.

6

40 mg 3 gange ugentligt OG 20 mg på de sidste fire dage i hver uge

5

20 mg 1 gang dgl.*

4

20 mg 3 gange ugentligt

3

20 mg 2 gange ugentligt ELLER 40 mg 1 gang ugentligt

2

20 mg 1 gang ugentligt

1

*Indledende dosisregime for alle patienter bortset fra de patienter, som tager moderate eller stærke dobbelte induktorer eller moderate eller stærke dobbelte hæmmere af CYP2C9 og CYP3A4/5, eller af CYP2C9 alene, se tabel 3.

** Patienter, som tager avatrombopag mindre end 1 gang dgl., bør tage medicinen på samme måde fra uge til uge.

  • Dosisniveau 3: Tre ikke sammenhængende dage om ugen, fx mandag, onsdag og fredag.
  • Dosisniveau 2: To ikke sammenhængende dage om ugen, fx mandag og fredag.
  • Dosisniveau 1: Den samme dag hver uge, fx mandag.

Tabel 3: Anbefalet startdosis ved samtidig anden behandling

Samtidige lægemidler

Anbefalet startdosis

Moderate eller stærke dobbelte hæmmere af CYP2C9 og CYP3A4/5, eller af CYP2C9 alene (fx fluconazol)

20 mg 3 gange ugentligt

Moderate eller stærke dobbelte induktorer af CYP2C9 og CYP3A4/5, eller af CYP2C9 alene (fx rifampicin, enzalutamid)

40 mg 1 gang dgl.

Bemærk:

  • Bør tages på samme tidspunkt af døgnet.
  • Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt hos patienter med kronisk ITP og HIV eller hepatitis C-virus.
  • Begrænset erfaring med børn og unge 1 - 18 år. Data er tilgængelige i SPC.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 1 år.

Kontraindikationer

Ingen oplysninger

Forsigtighedsregler

Trombotiske/tromboemboliske hændelser

Avatrombopag er ikke undersøgt hos patienter med tidligere tromboemboliske hændelser. Den potentielt øgede risiko for trombose skal overvejes ved patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboli, herunder genetiske protrombotiske tilstande (faktor V Leiden, protrombin G20210A, antitrombinmangel eller protein C- eller S-mangel), erhvervede risikofaktorer (fx antifosfolipidsyndrom), fremskreden alder, patienter med langvarige perioder med immobilisering, maligniteter, kontraceptiva og hormonbehandling, kirurgi/traume, fedme og rygning.

CYP2C9-polymorfismer, der medfører funktionstab

Avatrombopag-eksponeringen kan stige hos patienter med CYP2C9*2- og CYP2C9*3-polymorfismer, der medfører tab af funktion.

Bivirkninger

Meget almindelige (> 10 %)
Hovedpine
Almindelige (1-10 %)
Anæmi, Splenomegali, Trombocytopeni
Abdominalsmerter, Gastro-intestinale gener
Kraftesløshed
Forhøjede levertransaminaser
Hyper- eller hypoglykæmi, Hyperlipidæmi, Hypertriglyceridæmi, Nedsat appetit
Artralgi, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter
Migræne, Paræstesier, Svimmelhed
Purpura, Acne, Hudkløe, Hududslæt
Ikke almindelige (0,1-1 %)
Myelofibrosis, Portalvenetrombose
Myokardieinfarkt
Øresmerter
Retinal blodprop, Sløret syn, Synstab
Tungeødem
Hæmoptyse, Smerter
Luftvejsinfektion
Dehydrering
Muskelkramper, Muskelsvaghed
Føleforstyrrelser i ekstremiteterne
Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion
Hæmaturi
Alopeci, Folliculitis
Apopleksi, Hæmatom, Perifere ødemer, Transitorisk cerebral iskæmi, Tromboflebitis, Trombose
Ikke kendt hyppighed
Hypersensitivitet

Interaktioner

  • Moderate og stærke CYP3A4/5- eller CYP2C9-hæmmere øger eksponeringen for avatrombopag, og patienter skal evalueres for uventet høj stigning i trombocyttallet på dagen for indgrebet. Ved ITP skal dosis reduceres, se Dosering. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
  • Ved samtidig administration af avatrombopag og interferonpræparater kan interferonpræparater reducere trombocyttallet.
  • Trombocyttallet skal overvåges, når avatrombopag kombineres med andre midler til primær ITP, fx kortikosteroider, dapson og immunglobuliner.

Graviditet

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.

Se også: Klassifikation - graviditet

3966

Fertile kvinder og mænd

Produktresumeet angiver, at kvinder i den fertile alder bør anvende sikker kontraception. Dette synes baseret på et generelt sikkerhedsprincip. Der er ikke prækliniske data, som understøtter denne anbefaling.

Amning

Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.

Klassifikation - amning

Trafik

Ingen advarsel.

Bloddonor

Må ikke tappes. (Donor skal sandsynligvis udmeldes af bloddonorkorps).

Doping

Ingen restriktioner

Ingen restriktioner

Læs mere om Doping

Forgiftning

Ingen oplysninger

Indholdsstoffer

Avatrombopag (filmovertrukne tabl.)

Tilskud

Ingen oplysninger

Præparater

Generelt tilskud ikon Generelt tilskud Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin ikon Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin ikon Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin

Indholdsstof: Avatrombopag

NavnDispform og styrkePakningTilskudUdleveringPris DDD
Doptelet®filmovertrukne tabletter 20 mg10 stk. (blister)- (BEGR) 532,23
Doptelet®filmovertrukne tabletter 20 mg15 stk. (blister)- (BEGR) 531,50
Doptelet®filmovertrukne tabletter 20 mg30 stk. (blister)- (BEGR) 530,77

Oplysninger hentet fra medicin.dk efter aftale med Danske Regioner