Autolog genterapi til behandling af metakromatisk leukodystrofi (MLD).
Anvendelsesområde
Behandling af metakromatisk leukodystrofi (MLD), som er kendetegnet ved biallele mutationer i arylsulfatase A (ARSA)-genet med deraf følgende fald i enzymatisk aktivitet af ARSA, hos:
Børn med sen-infantile eller tidlig-juvenile former uden kliniske manifestationer af sygdommen
Børn med den tidlig-juvenile form med tidlige kliniske manifestationer af sygdommen, som stadig er i stand til at gå uden støtte og inden debut af kognitiv svækkelse.
Atidarsagene autotemcel bør kun anvendes, når behandlingen forestås af et team af læger med særlig indsigt i hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og medfødte stofskiftesygdomme.
Doseringsforslag
Libmeldy fremstilles jf. medfølgende brugsvejledning enten ved høstning af knoglemarv eller mobilisering af perifert blod og aferese samt konditionering inden behandling og præmedicinering, se også produktresumé.
Børn
Mindst 3 x106 CD34+-celler/kg legemsvægt i.v.
Højst 30 x106 CD34+-celler/kg legemsvægt i.v.
Maksimalt volumen til infusion: < 20 % af patientens estimerede plasmavolumen svarende til, at den indgivne mængde af hjælpestoffet dimethylsulfoxid (DMSO) svarer til < 1 % patientens estimerede plasmavolumen. Se også Forsigtighedsregler.
Kun til autolog brug.
Infusion:
Gives via centralt venekateter med blodtransfusionssæt med 200 mikrometer filter.
Højst 5 ml/kg legemsvægt/time i løbet af ca. 30 minutter.
Højst 1 pose med det autologe produkt pr. time.
Afsluttes ≤ 2 timer efter optøning.
Må kun administreres én gang.
Bemærk:
Erfaring savnes vedr. børn med sen-juvenil-form af MLD, dvs. med sygdomsdebut typisk efter 7-års-alderen.
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne.
Tidligere genterapi med hæmatopoietiske stamceller.
Forsigtighedsregler
Generelt
Autologt produkt, der ikke må administreres til andre end donorpatienten.
Behandlingen er kun mulig, før MLD går ind i den hurtigt progredierende fase.
Patientens egnethed til behandling vurderes ved en komplet neurologisk undersøgelse og en neuropsykologisk undersøgelse.
Komplikationer ved centralt venekateter
Omhyggelig monitorering for potentielle infektioner og kateterrelaterede hændelser, herunder tromboser.
Hypersensitivitets- og infusionsrelaterede reaktioner
Parenteral indgivelse af hjælpestoffet dimethylsulfoxid (DMSO) kan muligvis forårsage anafylaktiske reaktioner.
Monitorering mht. cytopenier og forsinket engraftment af trombocytter
Monitorering for tegn og symptomer på cytopenier, herunder svær neutropeni og trombocytopeni, i mindst 6 uger efter infusion af det autologe produkt.
Hvis cytopeni fortsætter i mere end 6-7 uger, selvom der er behandlet med granulocytmobiliserende lægemidler, gives infusion med ikke-transducerende backup-stamceller.
Trombocyttallet monitoreres, indtil der er opnået engraftment af disse celler og genopretning.
Metabolisk acidose
Før initiering af behandlingen vurderes risici for udvikling af metabolisk acidose.
Syre-base-status monitoreres under konditioneringen, og indtil patienten ikke længere er under metabolisk stress.
Monitorering af thyroidea
Funktion og struktur af thyroidea monitoreres kort efter behandlingen og derefter ved behov, da thyroidea-sygdommen kan blive maskeret af kritisk sygdom.
Anti-ARSA-antistoffer
Anti-ARSA-antistoffer (AAA) er observeret. Derfor monitoreres for AAA før behandlingsstart, 1-2 måneder efter geneterapi samt derefter 6 mdr., 1 år, 3 år, 5 år, 7 år, 9 år, 12 år og 15 år efter behandling.
Interferens med HIV-test
Efter behandling vil der sandsynligvis opnås falsk positiv PCR-test for HIV, og behandlede patienter bør derfor screenes for HIV med en anden type test.
Blodprodukter
Der må kun gives bestrålede blodprodukter de første 3 måneder efter infusion af det autologe produkt.
Natriumindhold
1 dosis indeholder 1,5 - 24,3 mmol natrium, der svarer til 0,09 - 1,42 g natriumchlorid.
Antiretrovirale lægemidler må ikke tages fra mindst én måned inden mobilisering og/eller knoglemarvshøst indtil mindst 7 dage efter infusion af det autologe produkt.
Vaccination med levende virusvacciner er ikke undersøgt og anbefales derfor ikke:
I de sidste 6 uger før initiering af myeloablativ konditionering
Efter behandling i perioden frem til hæmatologisk genopretning.
Graviditet
Bør ikke anvendes, utilstrækkelige data.
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Generelt tilskud
Klausuleret tilskud til håndkøbsmedicin
Klausuleret tilskud til receptpligtig medicin