Prionsygdomme

Diagnose

Diagnostiske kriterier

• Post mortem hjerne-obduktion eller -biopsi er de eneste metoder, der kan bruges til at diagnosticere CJD med sikkerhed.
• Der er dog de seneste år sket en udvikling i diagnostiske tests, som sandsynliggør CJD, bl.a. real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC)
  udført på cerebrospinalvæske og eventuelt på blod og urin, samt bedre visualisering af kortikale forandringer på MR-scanning. Dette har reduceret behovet for invasive undersøgelser.

Følgende er diagnostiske kriterier for CJD

Følgende er diagnostiske kriterier for vCJD

* Depression, angst, apati, isolationstendens, vrangforestillinger.
** Dette inkluderer både deciderede smerter og ubehagelige dysæstesier, eller begge.
*** Generaliserede trifasiske komplekser på ca. 1 pr. sek.
**** Spongiforme forandringer og udbredte PrP-aflejringer med floride plaques i hele cerebrum og cerebellum.
***** Tonsilbiopsi anbefales ikke rutinemæssigt.

Sygehistorie

• Debutalderen for sCJD er typisk 50-70 år
• Patienter med CJD udvikler en hastigt progredierende demens med et eller flere ledsagende neurologiske symptomer, som
  myoklonier, cerebellare symptomer (dårlig koordination, rysten), visuelle fænomener eller insomni.
• Døden indtræder typisk mindre end et år efter de første symptomer. Median overlevelse er 6 måneder.
• Inkubationstiden for vCJD er op til 20 år og ses ofte hos yngre (16-48 år).

Kliniske fund

Creutzfeldt-Jakobs sygdom

• Rammer ofte midaldrende mennesker (50-70 år)
• Demens
  • Hurtig progredierende til akinetisk mutisme
• Myokloniske fasikulationer
• Ataksi
• Somnolens
• vCJD
  • Yngre mennesker kan rammes
  • Mildere symptomatologi og forløb

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Evt. demensudredning

Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus

På sygehus

• EEG
  • Karakteristisk ved Creutzfeldt-Jakobs sygdom
    • Paroksysmer med "high voltages and slow waves"
• MR
  • Bilaterale områder med øget signalintensitet ved Creutzfeldt-Jakobs sygdom
    • Specielt i nucleus caudatus og putamen
• Lumbalpunktur
  • Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC)
  • Der er påvist proteiner (14-3-3), som har høj sensitivitet og specificitet for diagnosen
• Hjernebiopsi eller postmortem hjerneobduktion

Differentialdiagnoser

• Demenssygdomme
  • Alzheimers sygdom
  • Lewi Body demens
  • Frontotemporal demens
• Andre
  • Toksisk encephalopati fx litium-forgiftning
  • Autoimmun encephalitis
  • Non-convulsiv status epilepticus
  • Cerebral vaskulitis
  • Normaltrykshydrocephalus
  • Paraneoplastisk encephalitis
  • Hyperparathyroidisme

Behandling

Behandlingsmål

• Lindrende og palliativ

Generelt om behandlingen

• Der findes ingen specifik behandling

Håndtering i almen praksis

• Patienter med hastigt progredierende demens og neurologiske symptomer henvises til neurologisk vurdering og udredning.

Råd til patienten

• Patient og familie skal informeres om forløbet af CJD, så de har mulighed for at lægge planer for fremtiden og arrangere nødvendige sociale foranstaltninger.

Medicinsk behandling

• Der findes ingen behandling af CJD

Andre medicinske behandlinger

• Farmakologisk behandling af neuropsykiatriske symptomer og myoklonier

Anden behandling

• Palliativ behandling

Forebyggende behandling

• Undgå disponerende faktorer
• I EU blev der i oktober 2000 indført forbud mod, at det som kaldes SRM (Specified Risk Material) benyttes i produktion af næringsmidler til dyr eller mennesker
  • SRM er hoved med hjerne og øjne, rygmarv og milt - fra kvæg, får og geder
  • Dette for at forebygge prioner i at komme ind i levnedsmidler
• Danmark er klassificeret som et land med ubetydelig BSE-risiko og derfor skal normale slagtedyr ikke testes for BSE. Risikodyr over 48 måneder skal fortsat testes. Risikodyr er nødslagtede dyr, dyr der ved det levende syn har vist tegn på hjernelidelse samt selvdøde dyr. 

Creutzfeldt-Jakobs sygdom

• Desinfektion
  • Medicinsk udstyr
    • Autoklavering
  • Kontaminerede overflader
    • 5 % hypochlorit eller 0,1 N natriumhydroxidopløsning

Henvisning

• Ved mistanke om CJD henvises patienten til neurologisk vurdering

Opfølgning

• Ikke aktuelt

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Op til 20 års inkubationstid for vCJD
• Creutzfeldt-Jakobs sygdom
  • Hurtigt progredierende med død indenfor et år

Komplikationer

• Ikke aktuelt

Prognose

• CJD er uhelbredelig med et 100 % dødeligt forløb. De fleste dør indenfor et år efter debut af symptomer.

Baggrundsoplysninger

Definition

• Prionsygdomme eller transmitterbare spongiforme encefalopatier (TSE) er betegnelsen for en gruppe neurodegenerative sygdomme hos dyr og mennesker.
• Prionsygdomme skyldes omdannelse af normalt prion protein, PrP^c, til et abnormt prion protein, PrP^sc (sc = scrapie), som ophobes i nerveceller.
• Prionsygdomme forekommer som genetiske/arvelige, sporadiske eller erhvervede/infektiøse tilfælde.
• Prioner er betegnelse for aggregater af patologiske prionproteiner

Sygdomme hos dyr

• Samlet betegnelse er transmissible spongiform encefalopati (TSE)
• Scrapie hos får er den mest udbredte prionsygdom
• Bovine spongiform encefalopati (BSE), på dansk kaldet kogalskab
• Feline spongiform encephalopathy (FSE) angriber kattedyr
• Chronic wasting disease (CWD), hos hjorte og elge i områder af Nordamerika, Sydkorea og Norge

Sygdomme hos mennesker

• Arvelige former:
  • Genetisk Creutzfeldt-Jakob sygdom (gCJD)
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker sygdom (GSS) er en meget sjælden arvelig prionsygdom, der først blev beskrevet i 1936 af de østrigske læger, hvis navn den bærer. Symptomerne kan være meget varierende, men indbefatter oftest koordinations- og gangbesvær, talebesvær og synkebesvær, mens demens kan være fraværende
  • Fatal familiær insomni (FFI) er en meget sjælden arvelig prionsygdom, der først blev beskrevet i 1986. Den er fundet hos italienske og franske familier. Det vigtigste symptom er tiltagende søvnbesvær, mens en række andre forstyrrelser i legemets regulation af hormonbalance, temperatur, sved, blodtryk og åndedræt kan forekomme
  • Herunder en ny form påvist i England fra 1995 (vCJD = variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom)
• Sporadiske former:
  • Sporadisk CJD (sCJD)
  • Sporadisk fatal insomnia
  • Sporadisk variabel protease sensitiv prionopati blev første gang beskrevet i 2006. Den er meget sjælden med en årlig incidens på 2-3 per 100 millioner. Gennemsnitsalderen ved symptomdebut er 70 år og overlevelse 24 måneder. Omkring 30 % har en familieanamnese med demens.
• Erhvervede former:
  • Kuru forekom tidligere hos stammer i Papua Ny Guinea som praktiserede kannibalisme med indtagelse af hjernevæv; sygdommen er næsten udryddet efter at kannibalisme blev forbudt
  • Variant CJD (vCJD), blev beskrevet første gang i 1995 i England og skyldes smitte fra kvæg med Bovine Spongiform Encefalopati (BSE)
  • Iatrogen CJD (iCJD) fra neurologisk væv introduceret i andet neurologisk væv, enten direkte eller via instrumenter, men er også set efter blodtransfusion eller stiklæsioner. 

Forekomst

• Creutzfeldt-Jakob sygdom
  • Den sporadiske form (sCJD) forekommer med en årlig incidens på omkring et nyt tilfælde per million indbyggere i stort set alle lande og rammer begge køn ligeligt.
  • Der er oktober 2021 globalt beskrevet 232 tilfælde af vCJD overført fra kvæg med kogalskab (BSE), de fleste (178) fra Storbritanien. 

Ætiologi og patogenese

• Prionsygdomme skyldes ophobning i nerveceller af patologiske prionproteiner (PrP^sc), som er kemisk tungtopløselige og ikke-nedbrydelige, idet deres
  særlige, foldede struktur gør dem ganske modstandsdygtige over for fx de enzymer (proteinaser), der normalt har til opgave at nedbryde og fjerne proteiner i cellen.
• De abnorme prionproteiner inducerer foldning af normale prionproteiner til nye prioner, som aggregerer til amyloide plaques i hjernevæv og forårsager apoptose af nerveceller
• Den nøjagtige funktion af det normale prion protein (PrP^c) hos raske er ikke kendt
• Patologi
  • Spongiform encefalopati, det vil sige svampelignende omdannelse af hjernevæv
• Prioner kan overføres via inficeret hjernevæv, inficeret øjenvæv og inficerede medicinske instrumenter

Disponerende faktorer

Creutzfeldt-Jakobs sygdom

• Væksthormonbehandling med væksthormon fra inficerede donorer
• Corneatransplantation fra inficeret donor
• Duratransplantation fra inficeret donor
• Smitte ved kontakt med inficeret udstyr eller væv
• Familieanamnese på CJD i 15 % af tilfældene
• vCJD
  • Associeret med indtag af kød fra kvæg med bovin spongiform encefalopati (kogalskab)

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

Patientinformation

Link til patientinformation

• Information om prionsygdomme

Link til vejledninger

• Statens Serum Institut, Prionsygdom, Hygiejniske forholdsregler til forebyggelse af smitte i sundhedssektoren 
• Centers for Disease Control and Prevention, Prion Diseases 
• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb