Cystisk fibrose

Diagnose

• Svedtest med analyse af svedens natriumindhold er i reglen diagnostisk. En normal svedtest udelukker dog ikke CF

• Gentest er den ultimative diagnostiske test; udover undersøgelse for delta F508, som er den hyppigste mutation hos danske cystisk fibrose patienter, undersøges der rutinemæssigt for omkring 30 af andre hyppigt forekommende mutationer

Symptomer

• Neonatalt meconiumileus

• Recidiverende lungeinfektioner

• Dårlig trivsel trods stor appetit

• Steatoré

• Rectalprolaps

• Nasalpolypper hos 10-15 %

• I mange tilfælde vil mødrene kunne fortælle at børnene "smager" anderledes, når man kysser dem, "salt-smag"

• Infertilitet hos mænd

Kliniske fund

• Hoste, recidiverende lungeinfektioner og dårlig trivsel

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Ingen

Andre undersøgelser hos specialist

• Luftvejssekret til mikrobiologisk undersøgelse. Lungefunktion

Differentialdiagnoser

• Andre lungesygdomme, inkl. astma

• Andre malabsorptionstilstande

Behandling

Behandlingsmål

• At reducere fald i lungefunktion og sørge for, at patienterne kommer i trivsel ved at korrigere malabsorbtion

Generelt om behandlingen

• Specialistopgave

• Væsentligt er mikrobiologisk undersøgelse af luftvejssekret med efterfølgende relevant antibiotisk behandling også i fravær af akutte symptomer

• Inhalationsbehandling med blandt andet dornase alfa til mobilisering af det seje sekret er vigtig

• Behandling med PEP-maske er ligeledes vigtig med henblik på sekretmobilisering

• Tilskud af pancreasenzymer

• Ekstra vitaminer og kalorietilskud

• Proteinkorrigerende behandling, som enten potenserer CFTR-proteinet eller korrigerer det defekte protein, gives nu fra 6-årsalderen og har vist sig meget effektivt¹

• Genterapi er på forsøgsstadiet ²

• Lungetransplantation er livsforlængende

Håndtering i almen praksis

• Håndteres ikke i almen praksis

Råd til patienten

• Følg lægens råd og pas behandlingen. Undgå eksposition for tobaksrøg

• Man anbefaler, at patienten følger de generelle anbefalinger om fysisk aktivitet, dvs. moderat fysisk aktivitet mindst 30 minutter dagligt de fleste af ugens dage. Det kan fx være gang eller cykling. Mindst to gange om ugen skal patienten så vidt muligt dyrke motion, der får pulsen op og giver sved på panden

Medicinsk behandling

• Se ovenstående

Anden behandling

• Ved terminal lungeinsufficiens: lungetransplantation

• Fysisk træning har positiv effekt på kondition og livskvalitet. Det er usikkert, om træningen kan nedsætte fald i lungefunktion. Studiernes størrelse og kvalitet tillader ikke, at der drages stærke konklusioner. På den anden side er der heller ikke evidens for at miskreditere den fysiske træning, der allerede indgår som en del af behandlingstilbuddet til patienter med cystisk fibrose. Målet med den fysiske træning for personer med cystisk fibrose er at:
  

  • mobilisere slim fra lungerne og stimulere til øget mukociliær transport 

  • opnå tilstrækkelig kondition og styrke til at kunne opretholde normal arbejdskapacitet 

  • opretholde normal bevægelighed, ikke mindst af brystkassen med henblik på at sikre, at en effektiv slimmobiliserende behandling kan gennemføres 

  • forebygge osteoporose og fysisk inaktivitetsrelaterede sygdomme 

  • øge selvtilliden 

• Den fysiske træning skal individualiseres og superviseres og kan omfatte såvel konditionstræning som styrketræning

Kirurgi

• Ikke relevant

Forebyggende behandling

• Prænatal diagnostik mulig. Det anbefales, at patienter med cystisk fibrose fra 6-månedersalderen vaccineres mod influenza. Endvidere gives immunoprofylakse mod RSV i første RSV-sæson

Henvisning

• Ved mistanke om sygdommen til et af de to centre i Danmark (Rigshospitalet og Skejby Sygehus)

Opfølgning

Plan

• Opfølgning finder sted i de danske CF-centre på Rigshospitalet og Aarhus Universitet Hospital

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Progressivt med lungemanifestationer førende til fald i lungefunktion indtil terminal lungeinsufficiens

Komplikationer

• Lungesvigt

• Tyndtarmsobstruktion

• Leversygdom

• Diabetes mellitus hos ca 1/3 af voksne med cystisk fibrose

• Osteoporose

Prognose

• I Danmark er median overlevelsen på over 40 år, og den ser ud til at kunne forbedres

Baggrundsoplysninger

Definition

• Autosomal recessivt arvelig sygdom som skyldes en defekt i det gen, der koder for CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator) - et transmembrant protein, som er ansvarligt for chloridtransporten over cellemembraner³

Forekomst

• 1:4700 fødsler i Danmark

• Per 1/5- 2016 indførtes screening af alle nyfødte for cystisk fibrose

• Ca. 1 af 30 etniske danskere er bærer af et cystisk fibrose gen

• Der er p.t. (2023) ca. 550 cystisk fibrose patienter i Danmark

Ætiologi

• Der kendes over 2000 cystisk fibrose mutationer. Den hyppigste delta F508 findes hos over 85 % af de danske patienter

Patofysiologi

• Svedkirtler

  • Den defekte chloridtransport forklarer den manglende reabsorption af salt fra svedkirtlernes udførselsgange, hvilket medfører høj saltkoncentration i sveden

• Lunger

  • Den defekte salttransport påvirker væskeindholdet i det mukøse sekret i lungerne, som bliver mere sejt end normalt. Dette disponerer til sekretstagnation førende til bakteriel lungeinfektion - især med H. influenza og S. aureus og senere P. aeruginosa. Endelig bevirker den basale defekt, at der i lungerne er en nedsat koncentration af antioxidant (glutathion) - dette medfører fra fødslen en oxidativ stress-medieret neutrofil inflammation med indtrængen til lungerne af dysfunktionelle neutrofile granulocytter, som ikke fagocyterer optimalt, men lyserer med frigivelse af elastase, som nedbryder lungevævet⁴

• Mave-tarm

  • Den eksokrine pancreasfunktion er påvirket på grund af obstruktion af udførselsgangene - det vil sige nedsat eller ophævet sekretion af fordøjelsesenzymer og bicarbonat

  • Det seje mukøse sekret kan give tarmstop, neonatalt som meconium ileus - senere som DIOS (distal intestinal obstruction syndrome)

  • Med tiden vil også den endokrine pancreasfunktion blive påvirket med destruktion af de Langerhanske øer. 30 % af patienterne over 20 år har således CF-diabetes

  • Også galdevejene kan være påvirket obstruktivt af sekret, hvilket medfører, at nogen patienter (10-15 %) udvikler leveraffektion. Dette kan føre til fibrose og senere til biliær cirrhose

• Genitalia>

  • Næsten alle mænd har aplasi af ductus deferens. De producerer normale spermier, men kan kun få børn ved in vitro befrugtning

Disponerende faktorer

• Nedarvede mutationer fra forældre, der er anlægsbærere

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

Patientinformation

Hvad findes af skriftlig patientinformation

• Cystisk fibrose

• Sundhedsstyrelsen, Træning som behandling, Cystisk fibrose

Animationer

• Cystisk fibrose

Patientorganisationer

• Cystisk Fibrose Foreningen

Link til vejledninger

• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb

Illustrationer

Plancher eller tegninger

• Illustration af lunger og bronkier

• Tegning af bronkialtræet