Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Diagnose

Diagnostiske kriterier

• Der findes fire former for Creutzfeldt-Jakobs Sygdom:

  • Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom

  • Variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom
  • Genetisk betinget Creutzfeldt-Jakobs sygdom
  • Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob sygdom

Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom

• Klinik

  • Meget hurtig udvikling af kognitive, adfærdsmæssige og motoriske abnormiteter (over dage til få måneder)

  • Demens, personlighedsforandring
  • Myoklonier, hurtige uregelmæssige rykninger i muskelgrupper ("spjæt"). Myoklonierne kan fremkaldes ved pludselig kraftig støj
  • Ataksi 
  • Pyramidebanetegn (spasticitet)
  • Extrapyramidale symptomer med hurtig udvikling af spasticitet (hypokinesi, bradykinesi, dystoni og rigiditet)
  • Familiær, variant og iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sygdom udvikles langsomt over mange år og kan forekomme i alle aldre inklusive hos børn
• Undersøgelser

  • EEG

  • Biomarkører i spinalvæske: "Real-time quaking-induced conversion" har høj sensitivitet og specificitet, mens 14-3-3 protein og TAU protein har lavere sensitivitet og specificitet
  • MR-skanning af hjernen med diffusionsvægtede sekvenser 
  • Hjernebiopsi kan være indiceret, hvis man har mistanke om en potentielt behandlelig hjernesygdom. Imidlertid vil det kliniske forløb, EEG, spinalvæske undersøgelse og MR-skanning af hjernen i langt de fleste tilfælde være tilstrækkeligt til en rimelig sikker diagnose 

Variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom

I. Sygehistorie

• Sygehistorie

  • Progressiv neuropsykiatrisk sygdom

  • Sygdomsvarighed  - vanligvis over 6 måneder
  • Rutineundersøgelse viser ikke tegn på alternativ diagnose
  • Ingen anamnese om potentiel iatrogen eksposition
  • Ingen indikation på familiær prionsygdom
• Kliniske manifestationer

  • Tidlige psykiatriske symptomer

  • Persisterende, smertefulde sensoriske symptomer
  • Ataksi
  • Myoklonus, chorea eller dystoni
  • Demens
• Undersøgelser

  • EEG

  • Biomarkørerne "Real-time quaking-induced conversion",14-3-3 protein og TAU protein i spinalvæske
  • MR-skanning af hjernen med diffusionsvægtede sekvenser  
  • Hjernebiopsi kan være indiceret, hvis man har mistanke om en potentielt behandlelig hjernesygdom. Imidlertid vil klinik, EEG, spinalvæske undersøgelse og MR-skanning af hjernen i langt de fleste tilfælde være tilstrækkeligt til en rimelig sikker diagnose

Kliniske fund

• Klinisk ses hurtig udvikling af spasticitet, bevægeforstyrrelser (hypokinesi, bradykinesi, dystoni og rigiditet), myoklonus, ataxi og hukommelsesbesvær/demens

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Ved mistanke om Creutzfeldt-Jakobs sygdom henvises til udredning på sygehus

Andre undersøgelser hos specialist eller på sygehus

• EEG
• MR-skanning af cerebrum med diffusionsvægtede sekvenser 
• Spinalvæskeundersøgelse

  • "Real-time quaking-induced conversion"

  • Total-tau protein og total-tau/fosfo-tau ratio
  • 14-3-3-protein

Differentialdiagnoser

• Cerebral vaskulitis
• Normaltryks hydrocephalus
• Encephalitis
• Andre demens tilstande 

Behandling

Behandlingsmål

• Symptomatisk behandling, orientering om sygdommen til patient og dennes familie

Generelt om behandlingen

• Der findes ingen effektiv behandling mod Creutzfeldt-Jakobs sygdom. Behandlingen er alene symptomatisk
• Orientere patient og dennes familie om sygdommen

Håndtering i almen praksis

• Sygdommen håndteres på sygehus

Medicinsk behandling

• Der er ingen kurativ behandling

Anden behandling

• Yderligere behandling er symptomatisk

Forebyggende behandling

• Patienter med Creutzfeldt-Jakobs sygdom behøver ikke at blive isoleret  
• Ved blodprøver eller invasive undersøgelser på patienter med mistænkt eller bekræftet Creutzfeldt-Jakobs sygdom skal al materiale, som er benyttet, kasseres efter brug

Henvisning

• Ved mistanke om sygdommen

Opfølgning

• Sygdommen er dødelig inden for 1-2 år

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Ved sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom udvikles demens over dage til måneder, og der vil ofte være plejebehov 
• De fleste dør inden et år efter diagnosetidspunkt
• De familiære former, iatrogen og variant af Creutzfeldt-Jakobs sygdom udvikles langsommere, og de lever vanligvis mange år efter diagnosetidspunktet 

Prognose

• Dødelig tilstand uden kendt behandling

Anmeldelsespligtig

• Gælder både mistænkte og bekræftede tilfælde

Baggrundsoplysninger^1,2,3,4

Definition

• Sygdom hos mennesker som skyldes ændring af prionprotein strukturen i hjernen
• Prion sygdomme blev tidligere kaldt spongiforme encephalopatier grundet hjernens lighed med en svamp
• Creutzfeldt-Jakobs sygdom forekommer i 4 former

  • Sporadisk form som er hyppigst

  • Familiær form som forekommer hos 5-10 %
  • Iatrogen er sjælden 
  • Variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom er sjælden og skyldes smitte fra køer 
• Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom er karakteriseret af hurtig udviklet demens, myoklonus, ataksi
• Familiær, iatrogen og variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom udvikles over mange år, med tilsvarende symptomer 

Forekomst

• Incidensen er 1 per 1 million, og der er gennemsnitlig 5 nye tilfælde i Danmark om året 

  • Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sygdom forekommer først og fremmest hos personer over 60 år

  • Familiær, iatrogen og variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom kan optræde i alle aldre også hos børn

Ætiologi og patogenese

• Sygdommen opstår som følge af akkumuleret prionprotein intracellulært
• Alle har den normale form af prionproteinet (PrP) som nedbrydes af proteolytiske enzymer  
• Det sygdomsfremkaldende prionprotein (PrP^Sc) er foldet anderledes og har dermed en anden sekundær og tertiær proteinstruktur. Denne ændring er årsag til, at prionproteinet ikke kan nedbrydes, hvorfor der sker en ophobning i hjernecellerne som siden fører til celledød
• Efter massiv celledød ligner hjernen en svamp = spongiform
• De familiære former er forårsaget af punktmutation i priongenet på kromosom 20 

Overføring (smitte)

• Smitte foregår ved overførsel af inficeret væv, hovedsagelig hjerne og rygmarv fra køer med kogalskab. I dag destrueres disse dyr og bruges ikke som fødevarer
• Corneatransplantation   
• Tidligere var behandling med væksthormon en risiko, idet væksthormon blev udviklet fra hypofyse på døde afficerede personer, men i dag bruges rekombinant væksthormon uden smittefare  
• Risiko for smitte er i dag meget lille. Der er dog fortsat nogen usikkerhed, fordi inkubationstiden for de iatrogene former kan strække sig over mange årtier

Prionsygdom hos dyr

• Kogalskab er prionsygdom hos køer

  • Sygdommen er påvist i mange europæiske lande

  • Sygdommen kan overføres til mennesker som variant Creutzfeldt-Jakobs sygdom
• Scrapie er prionsygdom i hjernen hos får og geder

  • Sygdommen er registreret fra 2006 i Danmark og er smitsom mellem dyr

  • Der er aldrig registreret scrapie-udløst sygdom hos mennesker

Disponerende faktorer

• Smitte kan overføres ved at spise kød fra køer smittet med kogalskab. Disse dyr bliver i dag destrueret og indgår ikke i fødekæden 
• Transplantation af organisk materiale fra personer med Creutzfeldt-Jakobs sygdom

Anmeldelsespligt

• Den læge, der konstaterer et tilfælde af denne sygdom hos en patient, som vedkommende har i behandling, skal snarest muligt, og uden unødig forsinkelse anmelde tilfældet skriftligt i Sundhedsdatastyrelsens Elektroniske Indberetningssystem SEI2. Pligten til anmeldelse omfatter endvidere læger, der i forbindelse med ligsyn, obduktion eller organdonation konstaterer, at afdøde inden dødsfaldet led af denne sygdom, såfremt anmeldelse ikke er sket inden dødsfaldet.

ICPC-2

ICD-10

Patientinformation

Link til patientinformation

• Information om Creutzfeldt Jacob sygdom

Link til vejledninger

• CDC: Creutzfeldt-Jakob Disease 
• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb

• Anmeldelsespligtige smitsomme sygdomme | Fagperson | Sundhedsstyrelsen
• Bekendtgørelse om anmeldelse af smitsomme sygdomme (retsinformation.dk)