Nye højpotente opioider

Fællestræk

Opioide nitazener, fentanyl og analoge stoffer er alle opioidagonister, og de er alle såkaldte mu receptor agonister. Mu receptor agonister påvirker bl.a.  humør og motivation, men de påvirker også åndedrættet, og en forgiftning kan medføre bevidsthedssvækkelse og respirationshæmning på samme måde som en række andre opioider.

Da visse af disse stoffer er meget potente, er vinduet for terapeutisk virkning, eller for rusvirkning og til forgiftning, uhyre snævert. Der er derfor en stor risiko for en dødelig forgiftning for personer, som bevidst eller uforvarende kommer til at tage stofferne. Dette gælder selv personer, som har en meget høj tolerans overfor opioider. Den høje potens betyder også, at det kan være vanskeligt at identificere stofferne, da meget små mængder af stofferne kan have en stor effekt.¹ 

Fentanyl og fentanylanaloger

Fentanyl er en mu-receptor agonist, som er ækvivalent til omtrent 100 gange mere morfin. Således beskrives det, at 100 μg fentanyl giver en smertedækning, der modsvarer 10 mg morfin. Sammenligningen er dog tentativ, da farmakokinetikken er helt anderledes for fentanyl end for morfin.

Stoffet er et kunstigt opioid, som er vandopløseligt og findes som pulver eller krystaller. Der findes en række både legalt og illegalt fremstillede analoge præparater. Ved analog forstås her farmaka, som strukturelt ligner det oprindelige molekyle, men hvor der eksempelvis er tilføjet en eller flere grupper, så den kemiske funktion ændres. En del fentanylanaloger sælges som nye psykoaktive stoffer, og en del er lige så potente som fentanyl eller mere.

Carfentanil, en fentanylanalog, er ækvivalent til en 10.000 gange større dosis morfin. Dette præparat anvendes i zoologiske haver til bedøvelse af blandt andet elefanter og næsehorn.

Nitazener 

Nitazener eller benzimidazoler betegnes ofte som et ”nyt psykoaktivt stof” (NPS), da de ikke minder om eksisterende opioider kemisk. Nitazener er heterocykliske organiske forbindelser.

Visse nitazener er højpotente mu-receptor agonister. De stærkeste nitazener, Etonitazene og N-Desethyletonitazene, har en analgetisk effekt, der er ækvivalent til 1000 til 2000 gange mere morfin. En benzimidazol med opioid agonist virkning, bezitramid, eksisterer som medicin med ATC-kode, men anvendes ikke i Danmark.

Forekomst

I Danmark er der indtil videre kun sporadiske rapporter om nitazener, fentanyl og carfentanil som misbrugsstoffer. Årligt rapporteres der færre end ti dødsfald i Danmark, som er forbundet med nye, højpotente opioider. Der kan dog være et mørketal, da dødsfald i visse tilfælde ikke bliver registreret, når der ikke udføres en fuld retsmedicinsk undersøgelse, fordi en borger er kendt med et rusmiddelproblem, eller fordi der ikke er mistanke om en forgiftning.

Fentanyl anvendes som smertebehandling i særlige tilfælde, og kan administreres som plastre eller tabletter. Medicinen anvendes primært i forbindelse med anæstesi og på intensivafdelinger. Der findes sporadiske rapporter om, at ordineret fentanyl har fundet vej til det illegale marked, men omfanget er formodentlig lille. Når fentanyl har været rapporteret, har det været i form af, at personer med opioidafhængighed har røget plastrene.

Da omfanget af disse stoffer i Danmark forekommer at være beskedent, er det usandsynligt, at den enkelte læge vil støde på stofferne, men der kan forekomme spørgsmål fra både patienter og pårørende. Desuden er det vigtigt, at lægen er opmærksom på at sikre sig, at fentanylplastrene ikke kommer i de forkerte hænder, blandt andet ved at undersøge om patienten tidligere har været afhængig af rusmidler, eller om der kan være personer, der kan udnytte eller afpresse patienten.

Det er også vigtigt at sætte en klar tidsgrænse på varigheden af smertebehandlingen, ligesom tilfældet er med andre opioider.

Rusoplevelsen

Rusoplevelsen ved brug af højpotente kunstige opioider adskiller sig ikke fra rusoplevelsen ved andre opioider, inklusive naturlige opiater. Der opleves døsighed, en hævet smertetærskel, ubehagelige følelser dulmes ofte og nogle oplever en udtalt eufori.

Som ved andre opioider oplever mange kløe, kvalme og forstoppelse.

Afhængighed

Behandling af forgiftning

Ligesom ved anden opioidforgiftning er standardbehandlingen hjertelungeredning og indgift af naloxon. Men da visse af de nye opioider har særdeles stærk affinitet med opioidreceptorer kan der kræves gentagen behandling, hvis patienten ikke vågner fuldt ud efter to minutter, og indtil patienten er ved fuld bevidsthed.

Behandlingsmålet for behandling af en opioidforgiftning er, som ved traditionelle opioider, at patienten har normal respirationsfrekvens, fuldt bevidsthedsniveau og normal iltsaturation. Såfremt der er mistanke om, at patienten har indtaget et af de nye højpotente opioider, er det nødvendigt at patienten kommer under overvågning, da overdoser kan vende tilbage på grund af naloxons korte halveringstid sammenlignet med visse af de nye højpotente opioider, og fordi andre psykoaktive stoffer kan komplicere billedet³.

Risiko for at nitazener eller fentanyl er tilsat andre rusmidler

I Nordamerika og Storbritannien er det rapporteret, at andre rusmidler i visse tilfælde har været tilsat disse nye psykoaktive stoffer. Dette har medført overdoser, blandt andet hos personer, der troede, at de havde indtaget amfetamin eller kokain^4,5. Dette er endnu ikke rapporteret i Danmark, men i hvert fald i et enkelt tilfælde er det set, at en falsk pakke med oxycodon indeholdt fentanyl.

ATC

• N02A (ATC, 3. niveau: Opioidanalgetika)
• N01AH01 (ATC, 5. niveau: Fentanyl)
• N02AC05, N02AC05 (ATC, 5. Niveau, bezitramid)
• N02AB03 (ATC, 5. niveau: Fentanyl)
• N01AH51(ATC, 5. niveau: Fentanyl, kombinationer)