Caffeys syndrom

Indledning

• Bindevævssygdom hos spædbørn med betændelse og fortykkelse af knogler i lange rørknogler og/eller underkæbe, ribben, nøgleben og skulderblade
• Forandringerne svinder af sig selv i løbet af nogle måneder, men kan gentage sig
• Forandringerne skyldes en genfejl, der kan være nedarvet eller nyopstået

Basisoplysninger

Synonymer

• CS 
• Infantil kortikal hyperostose

Forekomst

• Ukendt; der er beskrevet nogle få hundrede patienter på verdensplan

Årsager

• Oftest fejl i COL1A1-genet, der koder for kollagen type 1 i bindevæv, bl.a. knogler¹
• De fleste patienter er heterozygote for samme fejl i det ene af deres to COL1A1-gener, c.3040C>T (p.Arg1014Cys), men samme sygdomsbillede er også beskrevet ved homozygoti for genfejl i ASHG-genet

Disponerende faktorer

• En forælder med genfejlen, men uden symptomer (nedsat penetrans)

Sygdomstegn¹

• CS debuterer i den tidlige spædbarnealder, oftest omkring 2 måneder, men er også set sidst i fostertilværelsen
• I 2-årsalderen er symptomerne svundet spontant, men kan efterfølgende komme igen, undertiden flere gange i barndom og pubertet
• Symptomerne kan variere, både inden for den samme og mellem familier
• Se billeder i GeneReview og ref. 1

Knogler

• Voldsom nydannelse af knoglevæv, oftest i den midterste del (diafysen) af de lange rørknogler, underkæbe, ribben, nøgleben og/eller skulderblade, ledsaget af smerter og hævelse af omgivende bløddele
• Røntgenundersøgelse viser subperiostal kortikal hyperostose

Almentilstand

• Irritabilitet, feber, smerte
• Spiseproblemer og dårlig trivsel hvis underkæben er involveret (hos 70-90 %)
• Blodprøver viser tegn på betændelse (forhøjet CRP, forhøjet sænkning, leukocytose (forhøjet antal hvide blodlegemer)), undertiden anæmi

Prognose

• God, med svind af betændelsesforandringer og efterfølgende normalisering af knoglerne

Generaliseret bindevævssygdom

• Det er muligt at børn med CS senere i livet viser tegn på en generaliseret bindevævssygdom (kollagenopati) med nedsat sluthøjde, hypermobile led, brok, knoglebrud, nedsat knogletæthed og tandproblemer

Diagnose

• Er baseret på den kliniske præsentation og forandringer på røntgenbilleder
• Bekræftes ved fund af fejl i COL1A1- eller ASHG-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 114000

Differentialdiagnoser

• Børnemishandling
• Osteogenesis imperfecta (medfødt knogleskørhed)
• Hypervitaminosis A (overdosis af vitamin A)
• Langvarig behandling med prostaglandin E₁
• Osteomyelitis
• Knoglekræft
• Letal prænatal Caffeys sygdom

Behandling og andre tiltag

• Støttende, lindrende af smerte og betændelsestilstand (paracetamol, acetylsalicylsyre, ibuprofen)
• Fysio- og ergoterapi

Genetisk rådgivning

• CS følger oftest autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have mutation i et af sine to COL1A1-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Genfejlen kan være nyopstået eller nedarvet fra én af forældrene
• Ikke alle med genfejlen har tegn på CS (nedsat penetrans)
• Symptomerne kan variere inden for samme og mellem familier (varierende ekspressivitet)
• En far eller mor med genfejlen/CS har 50 % risiko for at videreføre genfejlen/sygdommen til hvert barn
• Sygdommen er lige hyppig hos drenge og piger
• Ved fejl i ASHG-genet er arvegangen autosomal recessiv, hvor risikoen for gentagelse er 25 % ved næste graviditet
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens genfejl er kendt

Særlige behov

• Overveje opfølgning af børn og voksne for tegn på generaliseret bindevævssygdom (kollagenopati), herunder lille højde, hypermobile led, brok, knoglebrud, knogletæthed, tandstatus 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• Dansk Forening for Osteogenesis Imperfecta

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger i samarbejde med klinisk genetik og centrene for sjældne sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews  
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen