Lægehåndbogen

CLOVES syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt, ikke arvelig tilstand karakteriseret ved asymmetrisk overvækst af fedtvæv, karsystem og skelet
  • Behandlingen er multidisciplinær og rettet mod den enkelte patients symptomer. Den kan omfatte kompression af blodkar og bløddele med støttestrømper, indgreb på de misdannede kar og vækststandsende indgreb på knogler. For nogle patienter kan medicinsk behandling, der hæmmer væksten, være relevant 

Basisoplysninger

Synonymer

  • CS
  • Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular malformations, Epidermal naevi, Scoliosis/skeletal and spinal syndrome

Forekomst

  • Ukendt

Årsager

  • Oftest en aktiverende (gain-of-function), somatisk mutation i PIK3CA-genet, der koder for en vækstfaktor i PIK3/AKT/mTOR signalvejen og fører til øget vækst af vævet1. Den somatiske mutation er opstået efter befrugtningen og forekommer derfor i mosaik med normale celler. CS er en del af det såkaldte PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS)

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

Sygdomstegn1

  • CS ligger i den svære ende af spektret af overvækstsyndromer som følge af genfejl i PIK3CA2
  • Symptomer forekommer i bløddele, blodkar, lymfekar, skelet og indre organer
  • De er ofte til stede ved fødslen og derefter fremadskridende, men meget variable i omfang og sværhedsgrad
  • Se billeder i ref. 1 og 2

Fedtvæv

  • Ansamling(er) af fedtvæv (lipomer) på hals, brystkasse, ryg, armhuler, bugvæg, lår eller andre steder på kroppen
  • Kan sprede sig til andre dele af kroppen og bl.a. infiltrere rygmarvskanalen og indre organer

Karsystem

  • Misdannede kar af forskellig type, herunder små blodkar (kapillærer), til- og fraførende blodkar (arterier, vener) og lymfekar i hud og de indre organer
  • De kapillære misdannelser i huden er ofte portvinsfarvede eller rød-lilla og lokaliseret til siderne af krop og/eller arme/ben
  • De venøse misdannelser viser sig som blålige, bløde knuder under hudens overflade
  • Venøse misdannelser i krop eller på arme/ben kan give smerter og øget risiko for blodpropper og lungeembolier, hvor en blodprop bliver ført fra vene til lunge

Skelet

  • Asymmetrisk overvækst af enkelte fingre/tæer (makrodaktyli), senere arme/ben eller dele heraf, se billeder i ref. 1 og 2
  • Asymmetri af hoved/ansigt
  • Skæv ryg (skoliose)
  • Problemer i rygmarvs(spinal)kanalen, hvor fedtvæv eller blodkar kan trykke på rygmarven og give neurologiske symptomer i form af nedsat kraft, lammelser, føleforstyrrelser, gangbesvær, seksuel dysfunktion

Hud

  • Synlige kapillære/venøse forandringer, jf. karsystem
  • Vortelignende (papillomatøse), mørke (hyperpigmenterede) forandringer over hudens niveau (epidermale nævi), der følger linjerne for hudens udvikling i fosteret (Blaschkos linjer), men i øvrigt ikke giver generende symptomer

Andet

  • Misdannelser af nyrer/urinveje, oftest uden symptomer 
  • Svulst i nyre (Wilms' tumor) er beskrevet hos enkelte børn

Diagnose

  • Baseret på kliniske fund af overvækst, lipomer og hudforandringer, oftest med synlige karmisdannelser
  • Scanning kan ofte bedre vise og afgrænse karmisdannelser og områder af væv med overvækst
  • Ved mulighed for vævsbiopsi kan diagnosen bekræftes ved fund af PIK3CA-variant i væv med forandringer, men ikke i blodprøve (mosaik)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 612918

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag

  • Multidisciplinær, afhænger af det eller de berørte dele af kroppen, kan omfatte
  • Ortopædkirurgi (vækststandsende indgreb, rygkirurgi, amputationer)
  • Plastikkirurgi (fjernelse af nævi, fedtsugning, kosmetiske indgreb)
  • Dermatologi (laser, kompression af lymfødem)
  • Karkirurgi, interventionel radiologi (sklerosering, embolisering)
  • Medicin til hæmning af PIK3/AKT/mTOR signalvejen3
  • Fysioterapi efter behov
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

  • CS forekommer sporadisk, dvs. uden familiær disposition
  • Den sygdomsforårsagende mutation er ikke til stede i forældrenes kønsceller, men opstår i fosterstadiet efter undfangelsen (postzygotisk somatisk mutation)
  • Forældres risiko for at et kommende barn også får CS er derfor ikke forøget
  • Risikoen for at en patient med CS viderefører tilstanden afhænger af om PIK3CA-varianten er i kønscellerne. Risikoen er formodentlig lille
  • Der er mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi, hvis patientens PIK3CA-variant er afklaret

Særlige behov  

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

  • Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante kliniske specialer, herunder ortopædkirurgi, plastikkirurgi, dermatologi, karkirurgi, radiologi og klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Martinez-Lopez A, Blasco-Morente G, Perez-Lopez I, Herrera-Garcia JD, Luque-Valenzuela M, Sanchez-Cano D, Lopez-Gutierrez JC, Ruiz-Villaverde R, Tercedor-Sanchez J. CLOVES syndrome: review of a PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS). Clin Genet. 2017; 91.; 14-21. PubMed
  2. Keppler-Noreuil KM, Sapp JC, Lindhurst MJ, Parker VE, Blumhorst C, Darling T, Tosi LL, Huson SM, Whitehouse RW, Jakkula E, Grant I, Balasubramanian M, Chandler KE, Fraser JL, Gucev Z, Crow YJ, Brennan LM, Clark R, Sellars EA, Pena LD, Krishnamurty V, Shuen A, Braverman N, Cunningham ML, Sutton VR, Tasic V, Graham JM Jr, Geer J Jr, Henderson A, Semple RK, Biesecker LG. Clinical delineation and natural history of the PIK3CA-related overgrowth spectrum. Am J Med Genet A. 2014; 164A.; 1713-33. PubMed
  3. López Gutiérrez JC, Lizarraga R, Delgado C, Martínez Urrutia MJ, Díaz M, Miguel M, Triana P. Alpelisib Treatment for Genital Vascular Malformation in a Patient with Congenital Lipomatous Overgrowth, Vascular Malformations, Epidermal Nevi, and Spinal/Skeletal Anomalies and/or Scoliosis (CLOVES) Syndrome. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2019; 32.; 648-650. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Bitten Schönewolf-Greulich

Overlæge, Ph.d., Afdeling for Genetik, Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen