Cri du chat syndrom

Indledning 

• Cri du chat syndromet blev beskrevet i 1963 af den franske læge Jérôme Lejeune
• Cri du chat betyder kattegråd, og navnet skyldes, at gråden hos spædbarnet kan minde om en kats mjaven; dette fænomen aftager med tiden
• Patienterne mangler en del af den korte arm af kromosom 5 (5p minus, deletion 5p); manglen (deletionen) er i de fleste tilfælde nyopstået
• Symptomerne varierer en del fra den ene patient til den anden afhængigt af størrelsen og placeringen af deletionen (det der mangler)
• Patienterne har typisk påfaldende ansigtstræk, langsom vækst, lille hovedomfang og moderat til svær udviklingshæmning

Basisoplysninger

Synonymer

• Monosomi 5p
• 5p- syndrome

Forekomst

• 1 per 15.000 - 1 per 50.000 levendefødte¹

Årsager

• 5p deletion betyder, at en del af kromosom 5's korte arm mangler
• Deletionen kan variere fra 0,5 til 40 Mb, dvs. fra ½ mill til 40 mill basepar
• Hos 80 % er deletionen tilsyneladende opstået spontant, men mosaik kan forekomme hos en af forældrene²
• Hos 20 % er deletionen betinget af en balanceret translokation eller anden kromosomanomali hos en af forældrene

Disponerende faktorer

•  Balanceret kromosomanomali, oftest translokation, hos en af forældrene

Sygdomstegn¹

Den nyfødte

• Et lille strubehoved med korte stemmebånd giver den karakteristiske gråd, som er svag og tynd. Den ligner til forveksling en kats mjaven
• Efterhånden som barnet vokser, bliver dette fænomen mindre påfaldende, og efter 1-års alderen er det sjældent
• Stemmens toneleje forbliver højt livet igennem
• Barnet fødes som regel til tiden, men med lav fødselsvægt
• Børnene fortsætter med at vokse langsomt (dårlig trivsel), har ofte vanskeligheder med at spise og kan være slappe (hypotone)
• Omkring en tredjedel af børnene har medfødt hjertefejl 
• Læbe-ganespalte og andre medfødte misdannelser kan forekomme

Udseende

• Lille hovedomfang (mikrocefali), rundt ansigt med lille hage (mikrognati) hos spædbørn
• Med alderen bliver ansigtet aflangt og smalt
• Bred afstand mellem øjnene og bred næserod (hypertelorisme)
• En hudfold kan dække indre øjekrog (epikantus). Skelen er hyppig
• De ydre ører kan være lavtsiddende og abnormt udviklet

Udvikling

• Den intellektuelle udvikling vil være påvirket, men sværhedsgraden varierer afhængig af deletionens placering og størrelse
• Forsinket motorisk udvikling; de fleste lærer at gå
• Langsom sproglig udvikling; børnene taler som regel først i 3-6 års alder. Nogle har kun enkelte ord, andre lærer at tale i sætninger
• Hyperaktivitet (ADHD) er hyppig
• Andre psykiske problemer omfatter impulsivitet, stædighed, hysteriske anfald, aggressiv og selvskadende adfærd
• Børnene er ofte følsomme for høje og pludselige lyde (hyperacusis)

Muskel og skelet

• Muskelslaphed (hypotoni) i de første år aftager efterhånden, og i voksenalder kan muskelspændinger være et problem 
• Unormalt stor bevægelighed af led (hypermobilitet) 
• Dårlig finmotorik og koordinationsevne 
• Misdannelser af ryghvirvler med skæv rygsøjle (skoliose)
• Firfingerfure i håndfladen, krum lillefinger (klinodaktyli), svømmehud mellem fingre (syndaktyli) kan forekomme

Andet

• Forstoppelse er et hyppigt problem, også hos voksne
• Refluks (tilbageløb af indhold fra mavesæk til spiserør) kan forekomme
• Vanskeligheder med at hoste slim op pga. den slappe muskulatur øger risikoen for luftvejsinfektioner. Gentagne mellemørebetændelser kan bidrage til forsinket sproglig udvikling og nedsat hørelse. Infektionstendensen aftager med tiden
• Øjenproblemer omfatter skelen, nærsynethed og grå stær
• Nedsat hørelse 
• Vanskelighed med at falde i søvn og/eller mange opvågninger i løbet af natten kan begynde i barndommen og blive værre når personen er voksen
• Gråhårethed er set fra 15 års alderen
• Øget dødelighed i første leveår

Diagnose

• Mistænkes på baggrund af klinisk undersøgelse eller fund af misdannelser ved ultralydundersøgelse af foster
• Bekræftes ved fund af 5p deletion ved kromosomundersøgelse (microarray; blodprøve), evt. prænatalt³

Diagnosekode

OMIM kode

• 123450

Differentialdiagnoser

• Andre kromosomanomalier
• Andre syndromer med medfødte misdannelser
• Mowat-Wilsons syndrom

Behandling og andre tiltag

Symptomatisk og støttende efter sædvanlige retningslinjer med særlig opmærksomhed på:

• Psykomotorisk udvikling, herunder ergoterapi og fysioterapi
• Sproglig udvikling
• Sanseapparat, inklusiv syn og hørelse samt kommunikation
• Adfærdsproblemer
• Infektioner
• Ernæring
• Forstoppelse
• Søvnforstyrrelser
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• Kromosomundersøgelse af forældrene vil afklare om 5p deletionen er nyopstået eller en konsekvens af en balanceret translokation hos en af forældrene
• Undersøgelse af andre relevante medlemmer i familien vil afdække deres risiko for at få børn med 5p deletion
• Har forældrene normale karyotyper, er risiko for gentagelse ved kommende graviditeter lav
• På grund af risikoen for mosaik hos en af forældrene bør familien tilbydes moderkagebiopsi i første trimester af kommende graviditeter²
• Foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi og i visse tilfælde ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig 

Særlige behov

• Specialpædagogisk indsats og fokus på træning i alternative kommunikationsformer, fx tegn-til-tale

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for cri du chat syndromet
• Cri du Chat Foreningen Danmark blev nedlagt i 2011 

Placering i sygehusvæsenet

• Børneafdelinger i samarbejde med klinisk-genetiske afdelinger
• Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet 

Links/Vidensressourcer

• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen