Cystinuri

Indledning 

Cystinuri er en arvelig stofskiftesygdom, hvor personen udskiller store mængder af aminosyren cystin i urinen. Ved høje koncentrationer kan cystin krystallisere sig og danne sten, der lejrer sig i nyrer, urinledere eller blære. Disse sten kan medføre skader på nyrer og urinveje.

Basisoplysninger

Forekomst

• Anslået til omkring 1 per 7000 personer med store geografiske variationer¹

• Ansvarlig for 1-2 % af nyresten hos voksne og 6-8 % af nyresten hos børn²

Årsager¹

• Nyrernes filterfunktion renser blodet for dets indhold af blandt andet aminosyrer, hvoraf størsteparten bliver trukket tilbage (reabsorberet) til blodet i nyrernes samlerør. Patienter med cystinuri har en genetisk betinget defekt i reabsorptionen af aminosyrerne arginin, cystin, lysin og ornitin, som derfor forekommer i øget koncentration i urinen. Det giver kun problemer for cystins vedkommende pga. dets lave opløselighed og tendens til at danne krystaller, der kan vokse til sten

• Defekter i generne SLC3A1 på kromosom 2p21 eller SLC7A9 på kromosom 19q12

Disponerende faktorer

Risikoen for sten i nyrer og urinveje stiger ved:

• Lille urinvolumen

• Tidligere nyresten og indgreb på urinvejene

Sygdomstegn²

Cystinuri bliver ofte diagnosticeret i forbindelse med et nyrestensanfald med 

• Anfaldsvise smerter (nyrekolikker) 

• Begynder oftest i barndom eller teenagealder

• 75 % har stendannelse på begge sider

• Varierende sværhedsgrad, fra lette nyrekolikker til nyresvigt

• Urinvejsinfektion pga. blokering af urinveje

• Forhøjet blodtryk

• Nyresvigt (sjælden)

Diagnose¹

• Påvisning af nyresten ved ultralydsundersøgelse efter nyrekolik

• Ultralydundersøgelse af foster før 36. graviditetsuge kan vise ekkorig tyktarm

• Kemisk analyse viser øget udskillelse af cystin i døgnurin

• Mikroskopi af urin, hvor man kan se de sekskantede (hexagonale) cystinkrystaller (se billeder i ref. 1)

• Analyse af nyresten (infrarød spektroskopi eller røntgendiffraktion) 

• Molekylærgenetisk undersøgelse af generne SLC3A1 eller SLC7A9 (blodprøve) er ikke afgørende for diagnosen efter fødslen, men kan være nyttig ved tegn på cystinuri hos foster

Diagnosekode

ICD10 

OMIM

• 220100

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til sten eller grus (konkrementer) i nyrer og urinveje

Behandling og andre tiltag^1,2

• Stor væskeindtagelse giver stort urinvolumen, der nedsætter koncentrationen af cystin og dermed tendensen til at danne krystaller

• Nedsættelse af urinens surhedsgrad (alkalinisering med kaliumcitrat til pH 7,5-8) vil øge opløseligheden af cystin

• Kost med lavt indhold af salt og aminosyren metionin 

• Medicinsk behandling med blandt andet penicillamin kan øge udskillelsen af cystin i anden kemisk form, men er forbundet med risiko for bivirkninger

• Fjernelse af sten ved knusning (lithotrepsi), kikkertmetode (endoskopi) eller kirurgi, afhængig af stenenes størrelse og placering

Genetisk rådgivning

• Cystinuri følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for cystinuri hos hvert barn

• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældres raske anlæg

• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med cystinuri

• Anlægsbærere (heterozygoter) af fejl i SLC7A9-genet kan danne sten af cystin

• Fosterundersøgelser (prænatal diagnostik) eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er i princippet mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt, men sjældent efterspurgt

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 

• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet

• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

• Nyreforeningen - patientforening, som arbejder for mennesker med nyresten. Foreningen tilbyder bl.a. netværk med andre i samme situation, familiekurser, rådgivning m.m.

Placering i sundhedsvæsenet

• Urologiske afdelinger, evt. i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• NORD, National Organization for Rare Diseases

• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme

• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man

• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen