Fumarase mangel

Indledning

• Medfødt stofskiftesygdom karakteriseret ved tidlig debut af muskelslaphed, spiseproblemer, epilepsi og svær udviklingshæmning

Basisoplysninger

Synonymer

• FM
• Fumarat hydratase mangel
• Fumaraciduri

Forekomst

• Ukendt; der er beskrevet omkring 50 patienter på verdensplan¹
• Der er diagnosticeret én patient i Danmark

Årsager

• Fejl i FH-genet, der koder for enzymet fumarase (fumarat hydratase)
• Fumarase indgår i Krebs' cyklus (citronsyrecyklus), der er en central energigivende del af menneskets stofskifte

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

• De fleste patienter debuterer med uspecifikke, men svære symptomer fra centralnervesystemet (encefalopati) ved eller kort tid efter fødslen
• Enkelte patienter har senere debut og mildere forløb

Encefalopati

• Muskelslaphed (hypotoni)
• Nedsat bevidsthedsniveau
• Vejrtrækningsproblemer
• Spiseproblemer, dårlig trivsel
• Udviklingshæmning
  • Oftest svær, uden sprog og gangfunktion
• Epilepsi
• Over tid risiko for spasticitet, kontrakturer og fejlstillinger (skoliose)

Ansigtstræk

• Prominerende pande
• Flad næseryg
• Stor øjenafstand

Misdannelser af hjernen

• Forstørrede hulrum (ventrikler)
• Mange, små foldninger af hjernebarken (polymikrogyri)

Laboratorieundersøgelser

• Øget fumarat, alfa-ketoglutarat og succinyladenosin ved metabolisk undersøgelse af urin
• Forhøjet mælkesyre i blodet (laktatacidose)

Prognose

• Mange dør i tidlige barndom

Diagnose

• Ultralydundersøgelse under graviditeten kan vise for lidt eller for meget fostervand og misdannelser af hjernen
• Baseret på fund af fumarat i urin ved metabolisk screening foretaget på grund af alvorlige, uspecifikke kliniske manifestationer
• Findes/bekræftes ved fund af fejl i FH-genet ved akut sygt barn-panel

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 606812

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til fumaraciduri
  • Forbigående fumaraciduri kan forekomme ifm. stress, fx hjertesvigt
  • Mitokondriesygdomme
• Andre årsager til polymikrogyri²

Behandling og andre tiltag

• Rettet mod symptomer og forebyggelse af komplikationer
  • Støtte til ernæring, fx sonde
  • Medicin ved epilepsi (ketogen diæt er kontraindiceret)
  • Fysioterapi, ergoterapi og hjælpemidler
  • Støtte til udvikling og læring, herunder kommunikation
  • Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

• FM følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller præimplantationsgenetisk diagnostik (ægsortering; PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
• Anlægsbærere (heterozygoter) for FM har øget risiko for hereditær leiomyomatosis og nyrecancer³

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
• Psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2022 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme, herunder FM

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen