Lægehåndbogen

Isovalerianesyreæmi

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning 

  • Isovalerianesyreæmi (isovalerianeacidæmi, IVA) er en medfødt arvelig stofskiftesygdom som både viser sig meget varierende og forskelligt fra person til person 
  • IVA kan komme akut i første leveår med opkastninger, dårlig trivsel, kramper, sløvhed, lugt af sure tæer og forsinket udvikling, eller senere i barndommen med syreforgiftning, som kan være livstruende uden hurtig behandling, eller blot med forsinket udvikling
  • Tidlig behandling, som efter diagnose ved hælblodprøven af nyfødte, giver god prognose for motorisk og kognitiv udvikling
  • IVA er også fundet hos personer uden symptomer

Basisoplysninger

Synonymer

  • Isovalerianeaciduri, IVA

Forekomst

  • Ukendt, mellem 1 per 62.500 til 1 per 250.0001
  • I Danmark er der siden 2009 fundet 15 børn med IVA

Årsager

  • Nedsat aktivitet af enzymet isovaleryl-CoA dehydrogenase i omsætningen af aminosyren leucin, som følge af genetiske defekter i IVD-genet

Disponerende faktorer

  • Tidligere tilfælde i samme søskendeflok
  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn1

IVA er en organisk acidæmi/aciduri, det vil sige en defekt i nedbrydningen af proteiner med udskillelse af karboxylsyrer (organiske syrer) i urinen. Som andre organiske acidurier kan IVA debutere akut, evt. i perioden hvor barnet er nyfødt, eller med kroniske symptomer senere i barndommen

  • Sygdomstegn ved akut præsentation      
    • "Metabolisk encefalopati" med sløvhed, spiseproblemer, dehydrering (væskemangel), hypotoni, epilepsi, abnorm lugt (sure tæer), metabolisk acidose, forhøjet ammonium, coma, død
    • Høj dødelighed (33 %) hos nyfødte (første 28 dage)2
  • Sygdomstegn ved kronisk præsentation      
    • Dårlig trivsel, opkastninger, forsinket udvikling, gentagne episoder med ketoacidose, pankreatitis, pancytopeni 
  • I en undersøgelse fra 2012 af langtidsprognosen hos 21 patienter diagnosticeret fra 1976-1999 (inden screening af nyfødte) debuterede2
    • 12 patienter i første leveuge
    • 7 patienter havde lette motoriske handicap
    • 3 patienter havde kognitive problemer
  • De fleste patienter behandlet tidligt efter diagnose ved neonatal screening er symptomfri3

Diagnose

  • Metabolisk screening af urin foretaget på mistanke om medfødt stofskiftesygdom viser
    • Forhøjet isovalerylglycin og 3-OH-isovalerianesyre
  • Undersøgelse af karnitiner i plasma viser
    • Nedsat frit karnitin
    • Øget isovalerylkarnitin
  • Fund af varianter ved molekylærgenetisk undersøgelse af IVD-genet eller nedsat aktivitet af isovaleryl-CoA dehydrogenase i dyrkede fibroblaster bekræfter diagnosen
  • IVA indgår i den biokemiske screening af nyfødte (PKU-prøven)3,4

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 243500

Differentialdiagnoser

  • Andre organiske acidurier og tilstande med ketoacidose og hyperammoniæmi

Behandling og andre tiltag1

  • Akut
    • Rehydrering
    • Øget tilskud af karnitin og glycin, evt. karnitin intravenøst
    • Nedsat eller intet proteinindtag
    • Kalorietilskud
  • Kronisk 
    • Tilskud af karnitin
    • Tilskud af aminosyren glycin
    • Diæt med begrænset indhold af protein eller leucin5
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

  • IVA følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for IVA hos hvert barn. Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
  • Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med IVA
  • Prænatal diagnostik eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
  • Protein Nedbrydnings Defekt Foreningen (PND)

Placering i sundhedsvæsenet

  • Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for IVA

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. European registry and network for intoxication type Metabolic Diseases 2018. Vis kilde
  2. Grünert SC, Wendel U, Lindner M, Leichsenring M, Schwab KO, Vockley J, Lehnert W, Ensenauer R. Clinical and neurocognitive outcome in symptomatic isovaleric acidemia. Orphanet J Rare Dis. 2012; 7.; 9. PubMed
  3. Schlune A, Riederer A, Mayatepek E, Ensenauer R. Aspects of Newborn Screening in Isovaleric Acidemia. Int J Neonatal Screen. 2018; 4.; 7. PubMed
  4. Medfødte sygdomme der screenes for, SSI 2021. Vis kilde
  5. Pinto A, Daly A, Evans S, Almeida MF, Assoun M, Belanger-Quintana A, Bernabei S, Bollhalder S, Cassiman D, Champion H, Chan H, Dalmau J, de Boer F, de Laet C, de Meyer A, Desloovere A, Dianin A, Dixon M, Dokoupil K, Dubois S, Eyskens F, Faria A, Fasan I, Favre E, Feillet F, Fekete A, Gallo G, Gingell C, Gribben J, Kaalund-Hansen K, Horst N, Jankowski C, Janssen-Regelink R, Jones I, Jouault C, Kahrs GE, Kok IL, Kowalik A, Laguerre C, Le Verge S, Lilje R, Maddalon C, Mayr D, Meyer U, Micciche A, Robert M, Rocha JC, Rogozinski H, Rohde C, Ross K, Saruggia I, Schlune A, Singleton K, Sjoqvist E, Stolen LH, Terry A, Timmer C, Tomlinson L, Tooke A, Vande Kerckhove K, van Dam E, van den Hurk T, van der Ploeg L, van Driessche M, van Rijn M, van Teeffelen-Heithoff A, van Wegberg A, Vasconcelos C, Vestergaard H, Vitoria I, Webster D, White FJ, White L, Zweers H, MacDonald A. Dietary practices in isovaleric acidemia: A European survey. Mol Genet Metab Rep. 2017; 12.; 16-22. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Allan Meldgaard Lund

Professor, overlæge, dr.med., Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen