Kongenit centralt hypoventilationssyndrom

Indledning

• Sjælden, medfødt sygdom med mangelfuld regulering af det ikke-viljestyrede (autonome) nervesystem
• Diagnosticeres typisk hos nyfødte på baggrund af utilstrækkelig eller manglende vejrtrækning under søvn
• Senere symptomer kan også omfatte problemer med hjerterytme, temperaturkontrol, svedfunktion, syn og forstoppelse, inkl. Hirschsprungs sygdom
• Med livslang støtte til vejrtrækning med mere, har patienterne forbedret overlevelse og livskvalitet

Basisoplysninger

Synonymer

• CCHS
• Ondines syndrom eller Ondines forbandelse - ikke længere brugte betegnelser, der stammer fra myten af samme navn om en nymfe, der forbandede sin utro elsker til at miste vejrtrækningen, når han faldt i søvn

Forekomst

• 1 per 148.000-1 per 200.000 levendefødte¹
• Der skønnes at være 1000-1200 patienter på verdensplan
• Der er 10-20 patienter i Danmark

Årsager¹

• Ændring (mutation) i PHOX2B-genet, der via PHOX2B-proteinet har en rolle i udviklingen af det autonome (dvs. ikke-viljestyrede) nervesystem. Ud over at stimulere og regulere vejrtrækningen, regulerer det autonome nervesystem blandt andet menneskets tarmfunktion, blodtryk, puls, kropstemperatur og svedfunktion
• Den hyppigste ændring i PHOX2B er en forlængelse (expansion) af DNA-sekvenser for aminosyren alanin. Hvor normale har 20 gentagne sekvenser for alanin, har patienter med CCHS mellem 24 og 33 gentagelser. Sværhedsgraden af CCHS afhænger til en vis grad af antallet af gentagne sekvenser
• Enkelte patienter har en enkelt sekvensændring (punktmutation, nukleotidsubstitution) i PHOX2B-genet eller ændring i et andet gen
• Ændringerne i PHOX2B-genet fører til nedsat funktion af PHOX2B-proteinet

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn¹

• Utilstrækkelig eller ingen vejrtrækning (ventilation) under søvn
• Manglende eller utilstrækkelig reaktion i vejrtrækningen på øget kultveilte (CO₂, hyperkapni) eller nedsat iltning (hypoxi) i indåndingsluften
• I vågen tilstand har de fleste patienter spontan vejrtrækning, men med nedsat variabilitet i hyppighed af vejrtrækning og muligvis let nedsat luftskifte
• Træthed, anden sygdom, smerte med videre, kan have negativ indvirkning på den spontane vejrtrækning, som derfor kræver nøje overvågning
• Forstyrrelser af autonome funktioner som
  • Hjerterytme, fx påfaldende høj puls eller potentielt livstruende pauser
  • Forstyrret blodtryksregulation, evt. med besvimelsesanfald (synkoper)  
  • Lav kropstemperatur eller manglende stigning ved infektion
  • Øget svedtendens
  • Forstyrrelse af spiserørets bevægelighed, refluks, forstoppelse
• Hirschsprungs sygdom hos 20-30 % pga. manglende nerver i en del af eller hele tarmen
• Øjensymptomer, bl.a. skelen, asymmetriske pupiller, forstyrret akkommodation, nedsat tåreproduktion, skelen, hængende øjenlåg (ptose)
• Øget risiko for neurologiske problemer, bl.a. epilepsi, nedsat kognitiv funktion, indlæringsproblemer 
• Neuroblastom eller lignende svulster i nervesystemet hos 3-5 %, afhængig af genfejlen

Diagnose¹

• Diagnosen bliver oftest stillet hos nyfødte, efter at moderen har haft en normal graviditet, hvor den nyfødte har utilstrækkelig (hypoventilation) eller ingen vejrtrækning (apnø) under søvn
• I nogle, lettere tilfælde bliver diagnosen først stillet senere i barnealderen eller som voksen
• Undersøgelse af blodets koncentration af kultveilte (CO₂) viser at hyppigheden af vejrtrækningen ikke som normalt tager til ved stigende kultveilte
• Udelukkelse af anden sygdom i lunger, hjerte, nervesystem og/eller muskler
• Bekræftes ved fund af mutation i PHOX2B- eller andet gen (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 209880

Differentialdiagnoser

• Nedsat vejrtrækning pga. medicin
• Nedsat vejrtrækning pga. sygdom i centralnervesystemet
• Medfødt hjertesygdom
• Medfødt muskelsygdom
• Neuromuskulær sygdom
• Obstruktiv søvnapnø
• Rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation and autonomic dysregulation (ROHHAD)

Behandling eller andre tiltag¹

• Alle med CCHS har behov for livslang støtte til vejrtrækningen (kunstig ventilation), nogle kun under søvn, andre hele døgnet
• Behovet kan variere og tiltage under akut sygdom og graviditet
• De fleste bliver ventileret via en maske med BiPap eller anden metode. Enkelte med respirator via hul i halsen (trakeostomi)
• Effektiviteten af ventilationsbehandlingen bør monitoreres regelmæssigt
• Hos nogle patienter kan elektrisk stimulation af phrenicusnerven til mellemgulvet (diaphragm pacing) erstatte BiPap/respirator
• Kontrol af hjerterytme og blodtryk, evt. pacemaker 
• Kirurgisk fjernelse af de påvirkede dele af tarmen ved Hirschsprungs sygdom
• Medicinsk behandling af refluks
• Kirurgi og kemoterapi ved neuroblastom
• Regelmæssig, livslang opfølgning af hjerte-lungefunktion, tumorrisiko samt individuelt konstaterede følger, fx nedsat kognitiv funktion

Genetisk rådgivning

• De fleste tilfælde af CCHS skyldes en nyopstået fejl (nymutation) i PHOX2B, og familiens risiko for gentagelse ved kommende graviditeter er lille
• En forælder med CCHS har 50 % risiko for at føre sygdommen videre til sine børn (autosomal dominant arvegang)
• I nogle tilfælde har en af (de raske) forældre haft en mosaik af normale kønsceller og kønsceller med en genfejl, og derfor en op til 50 % gentagelsesrisiko
• Hvis genfejlen er kendt, er der mulighed for fosterdiagnostik i kommende graviditeter eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov¹

• Mistanke om CCHS bør føre til omgående udredning og behandling
• For at sikre børn med CCHS tilstrækkelig vejrtrækning, bør der etableres et hold af særligt uddannede hjælpere, der kan overvåge barnet døgnet rundt
• Oplæring af forældre/værger i at varetage behandling og i at reagere hensigtsmæssigt i akutte situationer
• Umiddelbar adgang til livsnødvendigt udstyr (BiPap/respirator, ilt, sug, saturationsmåler)
• Vurdering af familiens bolig, evt. hjælp til indretning eller støtte til ny bolig, behov for støtte til handicapbil og andre hjælpemidler
• Undgå kraftig fysisk aktivitet og dykning, svømning kun under tæt observation

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud 
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• CCHS Danmark - den danske patient- og pårørendeforening
• CCHS Network - her kan familier registrere sig og blive medlem af et verdensomspændende netværk af CCHS-familier

Placering i sundhedsvæsenet

• Patienter med CCHS er tilknyttet Respirationscenter Øst (Rigshospitalet/Glostrup Hospital), Vest (Aarhus Universitetshospital) eller Syd (OUH) i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man  
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen