Prolidase defekt

Indledning

• Sjælden arvelig tilstand karakteriseret ved langvarige sår på fødder, ben og hænder, hyppige infektioner og varierende udviklingshæmning
• Behandling omfatter hud- og sårpleje samt antibiotika ved infektioner

Basisoplysninger

Synonymer

• Hyperimidodipeptiduri

Forekomst

• 1-2 per million nyfødte; der er beskrevet omkring 160 patienter på verdensplan^1,2
• Der er diagnosticeret 3 patienter i Danmark, heraf én nulevende                

Årsager

• Fejl i peptidase D-genet, PEPD, der koder for enzymet prolidase med betydning for omsætningen af bindevævets kollagen og dermed for sårheling

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Der er stor variation i debutalder, symptomer og sværhedsgrad, også inden for samme familie. Nogle personer med genfejl har ingen tegn på sygdom.

De fleste tilfælde debuterer i barndommen med sår på benene, men debut i 30 års alder er set.

Hud

• Svære, langvarige (måneder), smertefulde og behandlingsresistente sår³
• Især på fødder, ben og mindre hyppigt hænder, se billeder i GeneReview og ref. 1 og 3 

Infektioner

• Hyppige, gentagne, svære, evt. livstruende
• Hud, lunger, mellemører, bihuler, mave-tarm

Lever/milt

• Forstørrede (hepatosplenomegali), især milten

Udvikling

• Variabel, let til svær udviklingshæmning hos 75 %

Ansigtstræk

• Nogle patienter har stor øjenafstand, dybtliggende øjne, flad næseryg, lavtsiddende ører

Andet

• Dårlig trivsel
• Hævede ben (lymfødem)
• Udvikling af kræft i kroniske sår (malign transformation)

Laboratorieundersøgelser

• Forhøjede gammaglobuliner
• Let blodmangel (normokrom normocytisk anæmi)
• Nedsat antal blodplader (trombocytopeni)
• Forhøjede levertal

Prognose

• Nedsat livskvalitet og levealder på grund af kroniske/akutte infektioner og lungekomplikationer; tidligste dødsfald i 4 års alder

Diagnose

• Baseret på kliniske fund (kroniske sår på ben, hyppige infektioner, forstørret lever/milt, forsinket udvikling) og kraftig forhøjelse af imidodipeptider ved metabolisk screening af urin
• Evt. nedsat enzymatisk aktivitet af prolidase i røde blodlegemer, hvide blodlegemer eller dyrkede fibroblaster
• Bekræftes ved fund af fejl i PEPD-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 170100

Differentialdiagnoser

• Werners syndrom
• Systemisk lupus erythematosus, SLE
• Hyper IgE syndrom
• Beta-talassæmi
• Seglcelleanæmi

Behandling og andre tiltag^1,2

• Hud- og sårpleje
  • Mange tiltag er været forsøgt uden overbevisende effekt, blandt andet tilskud af aminosyrer/mangan/ascorbinsyre, steroidhormoner, væksthormon, blodtransfusioner, med flere
• Antibiotika tidligt og aggressivt ved infektioner
• Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
• Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

• Prolidasemangel følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

• Undgå kontaktsport hvis forstørret milt
• Regelmæssig kontrol af kroniske sår for tegn på malign transformation

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Hudafdelinger i samarbejde med Center for Medfødte Stofskiftesygdomme på Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen