Lægehåndbogen

Pyruvatkinase mangel

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Arvelig enzymdefekt i de røde blodlegemer, der nedbrydes hurtigere end normalt
  • Blodmanglen (anæmi) giver træthed, og der kan være gulsot (icterus), forstørret milt (splenomegali) og galdesten
  • Behandlingen omfatter transfusioner og fjernelse af milten

Basisoplysninger

Synonymer

  • PK mangel
  • Nonsfærocytær hæmolytisk anæmi

Forekomst

  • 1 per 20.0001 i Europa, med øget hyppighed i Nordeuropa

Årsager

  • Genfejl i PKLR-genet, der koder for enzymet pyruvatkinase
  • Pyruvatkinase producerer energi (ATP) i de røde blodlegemer
  • Nedsat aktivitet af pyruvatkinase fører til energimangel og dermed nedsat levetid af de røde blodlegemer

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn2

Meget variable, fra livstruende anæmi hos fostre (prænatal hydrops føtalis) og nyfødte til let kronisk anæmi hos voksne

  • Anæmi og icterus (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) hos nyfødte
  • Kronisk (normokrom) anæmi med transfusionsbehov hos børn
  • Stabilisering af blodprocenten i voksenalderen, men der kan komme episodiske forværringer i forbindelse med infektioner, stress og graviditet
  • Splenomegali
  • Galdesten

Diagnose

  • Baseret på anæmi og icterus samt fund i blodprøver af forhøjet (ukonjugeret) bilirubin, øget antal umodne røde blodlegemer (retikulocytose), nedsat haptoglobin og normal facon af de røde blodlegemer
  • Bekræftes ved nedsat aktivitet af pyruvatkinase i røde blodlegemer eller ved fund af mutationer ved molekylærgenetisk analyse af PKLR (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 266200

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag3

  • Ikke nødvendig i lette tilfælde 
  • Lysbehandling og udskiftningstransfusion ved svær icterus hos nyfødte 
  • Blodtransfusioner efter behov
  • Fjernelse af milten (splenektomi) øger blodprocenten og nedsætter behovet for transfusioner
  • Tilskud af folinsyre eller multivitamin med folinsyre (og uden jern)
  • Medicinsk fjernelse (chelering) af jern efter gentagne transfusioner
  • Fjernelse af galdesten/galdeblære
  • Mitapivat, der aktiverer pyruvatkinasen, er p.t. ikke godkendt i Danmark4
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

Genetisk rådgivning

  • Pyruvatkinase mangel følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for den pågældende sygdom hos hvert barn
  • Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere og 25 % arver forældrenes raske anlæg
  • Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester er mulig, men sjældent efterspurgt

Særlige behov1,3

  • Kontrol af jernstatus (P-ferritin) ved gentagne transfusioner
  • Relevante vaccinationer inden fjernelse af milten 

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger og hæmatologiske afdelinger

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Grace RF, Zanella A, Neufeld EJ, Morton DH, Eber S, Yaish H, Glader B. Erythrocyte pyruvate kinase deficiency: 2015 status report. Am J Hematol. 2015; 90.; 825-30. PubMed
  2. Grace RF, Bianchi P, van Beers EJ, Eber SW, Glader B, Yaish HM, Despotovic JM, Rothman JA, Sharma M, McNaull MM, Fermo E, Lezon-Geyda K, Morton DH, Neufeld EJ, Chonat S, Kollmar N, Knoll CM, Kuo K, Kwiatkowski JL, Pospíšilová D, Pastore YD, Thompson AA, Newburger PE, Ravindranath Y, Wang WC, Wlodarski MW, Wang H, Holzhauer S, Breakey VR, Kunz J, Sheth S, Rose MJ, Bradeen HA, Neu N, Guo D, Al-Sayegh H, London WB, Gallagher PG, Zanella A, Barcellini W. Clinical spectrum of pyruvate kinase deficiency: data from the Pyruvate Kinase Deficiency Natural History Study. Blood. 2018; 131.; 2183-2192. PubMed
  3. Grace RF, Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults. Blood. 2020; 136.; 1241-1249. PubMed
  4. Al-Samkari H, Galactéros F, Glenthøj A, Rothman JA, Andres O, Grace RF, Morado-Arias M, Layton DM, Onodera K, Verhovsek M, Barcellini W, Chonat S, Judge MP, Zagadailov E, Xu R, Hawkins P, Beynon V, Gheuens S, van Beers EJ, ACTIVATE Investigators.. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022; 386.; 1432-1442. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Per Boye Hansen

Speciallæge, overlæge, Hæmatologisk afdeling, Roskilde Sygehus

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen