Waardenburgs syndrom type 1

Indledning

• Waardenburgs syndrom er en gruppe arvelige sygdomme, der kan forårsage hørenedsættelse og ændringer i farven af hår, hud og øjne
• Der er fire undergrupper; denne artikel omhandler type 1, der er den hyppigste
• Tidlig diagnostik og behandling af nedsat hørelse er vigtig for børnenes tidlige udvikling

Basisoplysninger

Synonymer

• WS1

Forekomst

• Skønnet til mellem 1 per 20.000 og 1 per 40.000
• Udgør omkring 3 % af arvelig hørenedsættelse 

Årsager

• Fejl i PAX3-genet, der koder for en såkaldt transkriptionsfaktor af betydning for udviklingen af pigmentdannende celler (melanocytter) og det indre øre¹

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

Stor variation i omfang og sværhedsgrad, selv inden for samme familie

Hørenedsættelse

• Hos 60 %, sensorineural
• Er typisk medfødt, dobbeltsidig, svær (>100 dB) og ikke-tiltagende, men kan være enkeltsidig

Pigmentforandringer

• Hvid pandelok hos 45 %, kan få normal farve over tid
• Fremkomst af gråt hår før 30. år hos 30 %
• Regnbuehinder (iris) i forskellige farver hos 15-30 %². Se billeder i ref. 2
• Områder af huden uden pigment (leukoderma) i ansigt og på krop og lemmer

Øjenomgivelser

• Større afstand end normalt mellem indre øjenkroge (dystopia canthorum)
• Monobryn (sammenhængende øjenbryn, synofrys)
• Bred næserod

Der er desuden rapporteret

• Svimmelhed og balanceproblemer
• Læbe/ganespalte
• Rygmarvsbrok

Diagnose

• Baseret på fund af nedsat hørelse, pigmentforandringer i hår og øjne samt evt. stamtræ
• Bekræftes ved fund af fejl i PAX3-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 193500

Differentialdiagnoser

• Waardenburgs syndrom type 2
• Waardenburgs syndrom type 4
• Piebaldism

Behandling og andre tiltag

• Afhængig af karakteren og graden af høretab kan høreapparat eller cochleaimplantat komme på tale
• Støtte til kommunikation og specialundervisning

Genetisk rådgivning

• WS1 følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have en patogen variant (mutation) i et af sine to PAX3-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Enkelte tilfælde skyldes en nyopstået mutation, dvs. forældrene er raske
• Der er nedsat penetrans, dvs. at nogle personer med en patogen variant i PAX3 ikke har symptomer. Det er derfor vigtigt at undersøge tilsyneladende raske forældre til et barn med sygdommen for at kunne give en risiko for gentagelse ved kommende graviditeter
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. at på trods af samme mutation er der variation i omfang og sværhedsgrad af symptomer både inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med sygdommen har 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

• Folattilskud før og under graviditeten hos kvinder med risiko for at føde et barn med WS1 pga. den muligt øgede risiko for rygmarvsbrok

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for Waardenburgs syndrom 

Placering i sundhedsvæsenet

• Audiologiske afdelinger i samarbejde med klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen