Aktiveret protein C-resistens (APC-resistens)

Definition

• Testen kan indgå i trombofili-udredning som mål for FV Leiden mutationen. I DK anvendes dog ofte gentest^1,2,3
• Funktionel aktivitetsmåling (koagulationsmetode) af APTT (aktiveret partiel tromboplasmintid) med og uden tilsætning af aktiveret protein C (aPC). Ud fra disse to målinger bestemmes aktiveret protein C-resistens-ratio. Funktionel test til påvisning af en genetisk ændring

Baggrund

• Synonymer: APC-resistens; APCr; Protein C, aktiveret, resistens
• aPC bundet til protein S nedbryder under normale omstændigheder aktiveret koagulationsfaktor V (Va) og aktiveret koagulationsfaktor VIII (VIIIa). Ved en genetisk ændring i koagulationsfaktor V, en punktmutation i position 1691, er nukleotiden guanin ændret til adenin, hvilket medfører en aminosyreændring fra arginin til glutamin i position 506. Denne mutation/polymorfi hindrer Va i at blive inaktiveret af aPC – heraf navnet APC resistens
• Koagulationsfaktor V mutationen – ofte kaldet FV Leiden mutation - er hyppig; omkring 6,6 % i den danske normalbefolkning har ændringen, som derfor bør betegnes som en polymorfi
• Polymorfien findes lang hyppigere i befolkningspopulationer fra Europa end fra andre verdensdele
• FV Leiden mutation nedarves autosomalt dominant. Op mod 25 % af patienterne med dyb venetrombose er heterozygote for FV Leiden mutation
• FV Leiden mutation blev tidligere betragtet som en væsentlig risikofaktor. Dette er med årene blevet noget afdæmpet. Den relative risiko for venøse tromboser vurderes i dag til at ligge på omkring 3. I homozygot form er den relative risiko omkring 13, svarende til risikoen ved protein C eller S mangel
• FV Leiden mutation kan forekomme sammen med andre tromboserelaterede mutationer

NPU-kode

• NPU14325
• NPU14322
• NPU03284 
• NPU14323
• NPU14324
• NPU14320
• NPU14321

Navn

• Langt navn
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; rel.tid(fort. m. P uden faktor V; med/uden APC; proc.) = ? 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; rel.tid(med/uden APC; proc.) = ? 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; stofk. = ? pmol/L 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(fort. m. P uden faktor V; med APC; proc.) = ? s 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(fort. m. P uden faktor V; uden APC; proc.) = ? s 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(med APC; proc.) = ? s 
  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(uden APC; proc.) = ? s
• Kort navn
  • Protein C (aktiveret) resistens;P

Referenceintervaller

Funktionel APTT test med og uden aPC

• APC-resistens-ratio:
  • > 2,0 (normal)
  • 1,8-2,0 (gråzone)
  • < 1,8 (APC resistens)

Indikationer

• Indgår i udredning for trombofili
• Mistanke om FV Leiden mutation³
  
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen
    • F.eks. p-pille induceret dyb venetrombose (DVT)
  • Familiær ophobning af trombosetilfælde
  • Gentagne spontane sene aborter ⁴

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Citratplasma - rør med 3,2 % natriumcitrat som antikoagulans - blå prop
  • Vigtigt at rørets holdbarhed ikke er udløbet
  • Vigtigt at røret fyldes korrekt – til fyldningsmærket
• På samme rør kan udføres andre koagulationsanalyser
• Indgår i trombofiliudredningen sammen med f.eks. protein C og protein S, antitrombin, lupusantikoagulans mm.
• Trombofiliudredningen bør ikke foregå i den akutte fase, men vente 2-3 måneder. Udredningen bør helst foregå i en situation, hvor patienten er ude af antikoagulansbehandling (min. 2 uger)

Opfølgning på abnorme prøver

• Hvis patienten får påvist nedsat APC-resistens, bør resultatet konfirmeres ved DNA undersøgelse af koagulationsfaktor V genet
• Patienter med FV Leiden mutation i heterozygot form, som har haft et eller flere trombosetilfælde, vurderes individuelt mht. AK behandling. Kvinder frarådes brug af p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen. Det er dog i orden at bruge hormon-stikpiller i forbindelse med overgangsalderen
• Patienter med FV Leiden mutation i homozygot form eller heterozygot form i kombination med andre trombogene mutationer tilrådes længerevarende /livslang  AK behandling. Kvinder frarådes brug af p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen. Det er dog i orden at bruge hormon-stikpiller i forbindelse med overgangsalderen
• Hvis patienten får påvist FV Leiden mutation i heterozygot form, men ikke har haft trombosetilfælde, tilrådes ingen profylaktisk behandling, ej heller under graviditet og puerperium med mindre andre forhold taler for. Piger, som i denne forbindelse får påvist FV Leiden, rådgives om øget risiko i forbindelse med p-piller. Risiko vil afhænge af familieanamnesen og pigens øvrige risikoprofil for venøse tromboser