Aktiveret protein C-resistens (APC-resistens)

Definition

• Funktionel aktivitetsmåling (koagulationsmetode) af APTT (aktiveret partiel tromboplasmintid) med og uden tilsætning af aktiveret protein C (aPC). Ud fra disse to målinger bestemmes aktiveret protein C-resistens-ratio

Synonymer

• APC-resistens; APCr; Protein C, aktiveret, resistens; APCR; PROT-CAR;

Indikationer

• Er sjældent indiceret med stigende brug af genetisk testning for Faktor V Leiden (FVL) mutation. Analysen udføres få steder i Danmark

• Kan overvejes hvis første Trombofiliudredning er normal, men hvor patienten har en massiv tromboseanamnese, fx multiple tromboser, tromboser hos flere familiemedlemmer, eller tromboser hos personer < 18 år^2,3

• Kan detektere tilstande, som genetisk testning ikke fanger fx erhvervet APC resistens, pseudohomozygot FVL, pseudo-vildtype FVL og funktionel FVL hos knoglemarvs- og levertransplantationspatienter⁴

Fortolkninger

• APC-resistens skyldes oftest faktor V Leiden mutation 

• Ved samtidig negativ genetisk test kan APC-resistens ses ved graviditet, østrogenbehandling, forhøjet faktor VIII, inflammation og lupus antikoagulans/antifosfolipid-syndrom

• Bør fortolkes i sammenhæng med den samlede tromboserisiko og er en specialistopgave

Fysiologi og biokemi

• APC bundet til protein S nedbryder under normale omstændigheder aktiveret koagulationsfaktor V (Va) og aktiveret koagulationsfaktor VIII (VIIIa). Ved en genetisk ændring i koagulationsfaktor V, en punktmutation i position 1691, er nukleotiden guanin ændret til adenin, hvilket medfører en aminosyreændring fra arginin til glutamin i position 506. Denne mutation/polymorfi hindrer Va i at blive inaktiveret af aPC – heraf navnet APC resistens

• Koagulationsfaktor V mutationen – ofte kaldet FV Leiden mutation - er hyppig; omkring 6,6 % i den danske normalbefolkning har ændringen, som derfor bør betegnes som en polymorfi

• Polymorfien findes lang hyppigere i befolkningspopulationer fra Europa end fra andre verdensdele

• FV Leiden mutation nedarves autosomalt dominant. Op mod 25 % af patienterne med dyb venetrombose er heterozygote for FV Leiden mutation

• FV Leiden mutation blev tidligere betragtet som en væsentlig risikofaktor. Dette er med årene blevet noget afdæmpet. Den relative risiko for venøse tromboser vurderes i dag til at ligge på omkring 3. I homozygot form er den relative risiko omkring 13, svarende til risikoen ved protein C eller S mangel

• FV Leiden mutation kan forekomme sammen med andre tromboserelaterede mutationer 

Prøvetagning

• Veneblodprøve, skal tages med mindst mulig stase som glas nr. 2 eller 3 

  • Citratplasma - rør med 3,2 % natriumcitrat som antikoagulans - blå prop

  • Hvis analysering ikke kan foretages inden for 4 timer efter prøvetagning, skal plasma nedfryses ved  -80°C (mindst -60°C) og indsendes nedfrosset på tøris 

Referenceintervaller

Funktionel APTT test med og uden aPC

• APC-resistens-ratio:

  • > 2,2 (normal)

  • 1,4-2,1 (gråzone, ses ved heterozygot faktor V Leiden)

  • 1,1 - 1,3 (APC resistens, ses ved homozygot faktor V Leiden)

NPU-koder og -navne

• NPU14325

• NPU14322

• NPU03284 

• NPU14323

• NPU14324

• NPU14320

• NPU14321

Navne

• Kort helterm

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; rel.tid(fort. m. P uden faktor V; med/uden APC; proc.) = ?

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; rel.tid(med/uden APC; proc.) = ? P—Protein C(aktiveret) resistens; stofk. = ? pmol/L

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(fort. m. P uden faktor V; med APC; proc.) = ? s

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(fort. m. P uden faktor V; uden APC; proc.) = ? s

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(med APC; proc.) = ? s

  • P—Protein C(aktiveret) resistens; tid(uden APC; proc.) = ? s

• Brugsnavn

  • Protein C (aktiveret) resistens;P

Opfølgning på abnorme prøver

• Er en specialistopgave og eventuel AK behandling afhænger af årsagen til APC resistens ²,³