Alfa1-antitrypsin

Definition

• Koncentrationen af alfa1-antitrypsin i plasma, målt i gram per liter (g/l)

Synonymer

• Synonymer: AAT; A1AT; Antitrypsin; α1-AT; α1-Proteaseinhibitor; α1-Pi; A1PI, SERPINA1 (navn på genet og benyttes ved genetiske test)

Indikationer ^1,2,3,4

• Tidlig diagnostik af alfa1-antitrypsinmangel, fx. ved optræden af:           
  • Tiltagende åndenød, hoste og hyppige infektioner
  • Patienter yngre end 50 år med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller emfysem
  • Aldrig rygere, der har KOL
  • Levercirrose eller kronisk hepatitis af uklar genese, især hos yngre
  • Kolestatisk ikterus i neonatalperioden (neonatal hepatitis)
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), især hos yngre og hos aldrig rygere
  • Patienter med panlobulært emfysem med underlaps prædominans
  • Astma med irreversibel luftvejsobstruktion, især hos yngre
  • Andre, sjældnere kliniske manifestationer (pannikulitter, vaskulitter)
  • 1. grads slægtninge til personer med alfa1-antitrypsin mangel samt ved familiær ophobning af KOL

Fortolkninger

Lave værdier

• Ved alfa1-antitrypsinmangel i homozygot form (det er oftest genotypen ZZ) ses værdier under 0,5 g/L og ofte under 0,1 g/L
• Ved heterozygote former (genotypen MZ) ses typisk værdier mellem 0,5 g/L og 1,5 g/L, mens andre genotyper (SS, MS, ZS) kan være forbundet med varierende reduktioner i koncentrationerne eller helt normale værdier
• Lave værdier kan også ses ved tilstande med udtalt proteintab (fx nefrotisk syndrom eller tarmsygdom), ved kakektiske tilstande og ved svær leversygdom

Normale værdier trods mistanke om alfa1-antitrypsinmangel

• Alfa1-antitrypsinmangel kan maskeres hos heterozygote, hvis blodprøven tages på et tidspunkt, hvor patienten har en akut infektion, graviditet, østrogen terapi, steroid terapi, cancer, og i postoperative perioder eller med en inflammatorisk reaktion af anden årsag, dvs. at man kan få en "falsk normal værdi"
• Det kan derfor være en god idé samtidigt at bestille CRP for at kunne vurdere resultatet af en måling samt optage medicinanamnese
• Ved uklare eller inkonsistente fund bør man bestille en genotypering

Forhøjede værdier

• Ses ved de fleste akutte og nogle kroniske inflammatoriske tilstande
• Særligt høje værdier ses ved inflammatoriske leversygdomme, hvor man samtidig ofte vil finde normale eller kun let øgede værdier af andre fasereaktanter, mens det fx. er omvendt ved inflammationer i bindevæv
• Forhøjede værdier kan også ses ved infektion, traume, cancer og ved tuberkulose
• Ikke klinisk relevant, men kan forstyrre fortolkningen  

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Ingen betydende vedrørende prøvetagning etc.
• Dog bør prøven ikke tages i en sygdomsperiode, da proteinet er en fasereaktant
• Falsk forhøjede resultater set ved pt. der indtager østrogenpræparater
• Graviditet medfører forhøjede værdier (3 trimester)
• High-dose hook-effekt kan forekomme ved resultater >12 g/L

Fysiologi og biokemi

Bulletliste, der gør rede for den fysiologiske og biokemiske baggrund for analytten

• AAT er et glykoprotein som produceres i leveren. AAT er den vigtigste inhibitor i blodet af proteaser, dvs. proteinnedbrydende enzymer, herunder særligt granulocyt-elastase som firgøres fra neutrofile granulocytter i lungerne ved inflammatoriske tilstande      
  • Ved den arvelige sygdom alfa1-antitrypsinmangel er det især den nedsatte hæmning af neutrofile leukocytters elastase og kollagenase i lungevæv, der medfører nedbrydning af elastiske og kollagene strukturer
  • Ved den hyppigste form ophobes AAT i leveren og øger risikoen for udvikling af fibrose og levercirrose
• Proteinet kodes fra et gen på kromosom 14, og der findes en lang række alleliske varianter, hvoraf nogle er associerede med sygdom (Z, S og 0)
• De hyppigste genetiske varianter er såkaldte S og Z varianter (PIZ og PIS alleller). I Danmark findes AAT-mangel PiZZ hos ca. 1/1600 af nyfødte, og det er således en af de hyppigste arvelige tilstande. Det svarer til, at der fødes ca. 40 PiZZ børn årligt, og prævalensen i den danske befolkning er ca. 2500 2. I Danmark findes S varianten hos ca. 4 % af befolkningen 3
• Se også artiklen: Genetisk undersøgelse for alfa1-antitrypsinmangel

Prøvetagning

• Veneblod i rør uden antikoagulans eller med lithium-heparin
• Afpipetteret serum eller plasma er holdbart 1 uge ved stuetemperatur og flere måneder ved 4^oC

Referenceintervaller

• Voksne og børn over 1 uge: 1,0 - 1,7 g/L
• Nyfødte under 1 uge: 1,5 - 3,0 g/L
• Hos gravide og ved behandling med østrogen (inkl. p-piller) ses typisk værdier mellem 1,5 og 3,0 g/L

NPU-koder og -navne

• NPU19692

Navne

• Kort helterm
  • P-alpha 1-Antitrypsin; massek. = ? g/l
• Brugsnavn
  • Antitrypsin;P
  • SERPINA1 (benyttes ved genetiske test)