Lipoprotein (a)

Resumé

• Lipoprotein (a) består af en lav densitets lipoprotein (LDL)-kolesterolpartikel, der er bundet til et plasminogenlignende glykoprotein, apolipoprotein(a)
• Lp(a) er en genetisk bestemt risikofaktor for åreforkalkning, koronararteriesygdom, slagtilfælde, trombose og aortastenose

Definition

• Analysen er særligt indiceret ved arvelig tidlig hjertekarsygdom uden andre kendte årsager¹
• Lipoprotein(a) (Lp(a)) er en risikomarkør for hjertekarsygdomme
• Koncentrationen i plasma af Lipoprotein (a) måles i milligram per liter (mg/L)  

Synonymer

• Synonymer: Lipoprotein (a); Lp(a); "Lipoprotein lille a"; Apolipoprotein (a); Apoprotein (a); Apo(a)

Indikationer²

• Analysen bør være reserveret til brug for kardiologer med speciale indenfor området (NBV Cardio #28 Dyslipidæmi).
• En måling af Lp(a) kan være indiceret hos personer med intermediær eller høj risiko for iskæmisk hjertekarsygdom, som opfylder mindst ét af følgende kriterier:
  • Præmatur kardiovaskulær sygdom
  • Familiær hyperkolesterolæmi dyslipidæmi
  • Familiær disposition til præmatur kardiovaskulær sygdom og/eller forhøjet Lp(a)
  • Recidiverende kardiovaskulær sygdom trods statinbehandling
• Gentagne bestemmelser af Lp(a) plasma koncentrationen anbefales kun med henblik på at vurdere behandlingseffekten ved iværksat medikamentel behandling af forhøjet Lp(a)

Fortolkninger

• En forhøjet plasmakoncentration af Lp(a) er både risikomarkør for og årsag til kardiovaskulær sygdom
  • En øget risiko ses allerede ved niveauer over 300 mg/L
  • Personer med værdier over 800 mg/l har en 2-3 gange øget relativ risiko for akut myokardieinfarkt³
  • Forhøjet plasma koncentration af Lp(a) er også associeret med øget risiko for iskæmisk cerebrovaskulær sygdom⁴

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Se total kolesterol
• En manglende standardisering af Lp(a) målinger betyder, at måleniveauet og dermed aktionsgrænsen kan variere mellem laboratorier
• Falsk forhøjede værdier kan ses efter indtagelse af ethanol
• Falsk lave værdier kan ses ved oral østrogenbehandling og niacin kosttilskud
• Hvis der bruges analyser, som er påvirkelige af apolipoprotein(a) størrelsespolymorfien, så kan det medføre et bias med falsk lave værdier hos personer med små apolipoprotein(a) isoformer

Biokemisk baggrund

• Om lipoproteinets biokemi
  • Lp(a) er LDL-lignende lipoproteiner med et særegent protein, apolipoprotein (a), kovalent bundet til apolipoprotein B
  • Lp(a) dannes i leveren, mens katabolismen fortsat er uafklaret
  • Der er udtalte interindividuelle forskelle i plasmakoncentrationen af Lp(a), mens niveauet hos det enkelte individ er relativt konstant
  • Man kender ikke Lp(a)'s normale biokemiske funktion
• Om apo(a)'s genetik
  • Proteinet kodes fra et gen, LPA, som findes på kromosom 6
  • LPA er polymorft, dvs. at der er interindividuelle variationer i DNA-sekvensen og dermed også i apo(a)'s struktur
  • Variationerne er associerede med forskellige størrelser af apo(a), hvilket skyldes et varierende antal (2-43 kopier) kringle IV repeats i LPA gene og derfor også i proteinet
  • Der er en omvendt sammenhæng mellem størrelsen af apo(a) isoformen og Lp(a) plasmakoncentrationen. Små proteiner er associerede med høje plasmakoncentrationer af Lp(a) og vice versa
  • En mulig forklaring er forskelle i hastigheder af proteinsyntese. Jo større isoformen er, jo mere apo(a)-precursorprotein akkumuleres intracellulært i det endoplasmatiske retikulum. Lp(a) syntetiseres ikke fuldt ud, før precursorproteinet er frigivet fra cellen, så en langsommere produktionshastighed for de større isoformer skulle give en lavere plasmakoncentration.
• Om Lp(a) og risiko for hjertekarsygdom
  • Lp(a) har protrombotiske, proinflammatoriske og proaterogene egenskaber
  • Apolipoprotein (a) har en struktur, der minder meget om plasminogen, men menes at hæmme aktiveringen af plasminogen og dermed fibrinolysen, dvs. hæmme opløsning af tromber 
  • Lp(a) findes lokaliseret i aterosklerotiske plaques og bidrager på forskellige måder til udvikling af aterosklerose
  • Forhøjet Lp(a) er kausalt forbundet med øget risiko for akut koronarsyndrom^1,5

Prøvetagning

• Se total kolesterol (det er ikke nødvendigt med fasteprøver)
• Analysen udføres kun på få laboratorier i Danmark

Referenceintervaller (grænseværdi)

• Afhænger af analysemetoden. Rigshospitalet angiver < 400 mg/L

NPU-koder og -navne

• NPU19840

Navne

• Langt navn
  • P—Lipoprotein(a); massek. = ? mg/l
• Kort navn 
  • Lipoprotein(a);P

Opfølgning

• Man kan forsøge at reducere et forhøjet Lp(a) med nikotinsyrepræparater hos patienter med Lp(a)-koncentrationer over 500 mg/l, hvis de også af anden grund har en intermediær eller høj risiko for udvikling af iskæmisk hjertekarsygdom eller har manifest sygdom²