Protein C

Resumé

• Protein C er en K-vitamin hæmmer af Factor Va og VIIIa (de aktive former af Faktor V og VIII) og har protein S som nødvendig cofaktor for normal funktion.
• Mangel på protein C giver øget risiko for venøse tromboser.
• Indgår i trombofili udredning

Definition

• Måling af protein C er primært relevant ved udredning for trombofili^1,2,3
• Funktionel aktivitetsmåling (enzymatisk- eller koagulationsmetode) af protein C, hvor aktiviteten i prøven måles i forhold til en normalprøve – resultatet afgives som en fraktion. Resultatet kan også afgives i 10³ IU/L. Indholdet af protein C kan endvidere bestemmes ved en immunologisk metode, herved bestemmes mængden af protein C, men ikke funktionen. Molekylmasse 56 kDa

Synonymer

• Synonymer: Protein C; Protein C (imm.); Protein C (Koag); Protein C (enz.)

Indikationer

• Indgår som en del af en trombofiliudredning
• Mistanke om protein C-mangel
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen
    • Fx p-pille induceret dyb venetrombose (DVT)
  • Gentagne spontane venøse tromboser
  • Familiær ophobning af trombosetilfælde
  • Evt. gentagne sene aborter
  • Familieudredning ved kendt protein C mangel
• Der er ikke indikation for at screene unge piger, som ønsker p-piller, hvis familieanamnesen for trombofili er negativ
• Evt. i forbindelse med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC)
  • Monitorering af aPC behandling
• Hudnekroser ved opstart af vitamin K antagonistbehandling
• Svær leversygdom

Fortolkninger

• Lave værdier ses ved
  • genetisk betinget eller erhvervet protein C mangel
  • vitamin K antagonistbehandling
  • levercirrose
• Høje værdier har ingen klinisk betydning
• Protein C koncentrationen stiger under graviditet

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Vitamin K antagonister nedsætter aktiviteten men ikke nødvendigvis mængden af protein C
• Leversygdom/levercirrose
• Pågående trombotisk proces
• Protein C koncentrationen kan stige under graviditet

Biokemisk baggrund^2,4,5,6

• Protein C er en af vigtigste hæmmere af koagulationskaskaden og dermed af betydning for kontrol af koagulationsprocessen
• I plasma findes protein C som et inaktivt proenzym. Protein C aktiveres (aPC) ved, at trombin binder sig til en receptor - trombomodulin, som sidder på endotelcellemembranen og omdannes herved fra at have en koagulationsfremmende effekt til at være en protein C aktivator. aPC binder sig til sin cofaktor protein S. Dette kompleks nedbryder aktiveret koagulationsfaktor V (Va) og aktiveret koagulationsfaktor VIII (VIIIa), hvorved koagulationsprocessen hæmmes
• aPC stimulerer fibrinolysen ved en aktivering af plasminogen
• Protein C dannes i leveren og er K-vitamin afhængigt
• Protein C har en kortere halveringstid end mange af de andre K-vitaminafhængige koagulationsfaktorer. Ved behandling med K-vitaminantagonister vil man derfor initialt være i en protrombotisk tilstand
• Ved mangel på protein C, erhvervet eller genetisk betinget, øges risikoen for især venøse tromboser op til 10 gange. Op mod 50 % af patienterne med genetisk betinget protein C mangel vil opleve mindst en venøs trombose før 50 års alderen
• Protein C-mangel nedarves autosomalt dominant. 3 % af personer med dyb venetrombose er heterozygote for en protein C gendefekt 
• Arveligt betinget protein C-mangel kan i nogle tilfælde medføre nedsat koncentration og funktion og i andre tilfælde kun nedsat funktion

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Citratplasma - rør med 3,2 % natriumcitrat som antikoagulans - blå prop
  • Vigtigt at rørets holdbarhed ikke er udløbet
  • Vigtigt at røret fyldes korrekt – til fyldningsmærket
• På samme rør kan udføres andre koagulationsanalyser
• Indgår i trombofiliudredningen sammen med fx antitrombin, protein S, Faktor V Leiden, polymorfi, lupusantikoagulans mm.
• Trombofiliudredningen bør ikke foregå i den akutte fase, men vente 2-3 måneder og helst foregå i en situation, hvor patienten er ude af antikoagulansbehandling (min. 2 uger). Kan foregå under dække af lavmolekylært heparin

Referenceintervaller

Funktionel test

• > 4 år: 0,70-1,40
• Nyfødte har betydelig lavere værdier
• Ved arveligt betinget protein C-mangel ses ofte værdier på mellem 30-50 % af det forventede niveau, dvs. for voksne omkring 0,40
• Brug af p-piller nedsætter protein C koncentrationen lidt
• Nogle steder anbefales 3 måneder uden p-piller, før der testes for protein C
• Protein C koncentrationen stiger under graviditet

NPU-koder og -navne

• NPU28490
• NPU03281
• NPU26885
• NPU14173
• NPU28290
• NPU26651
• NPU19574
• NPU03280
• NPU18200
• NPU27619
• NPU03282

Navne

• Langt navn
  • P—Protein C; arb.stofk.(enz.; IS 02/342; proc.) = ? × 10³ IU/L
  • P—Protein C; arb.stofk.(enz.; IS 86/622; proc.) = ? × 10³ IU/L Protein C (enz.);P
  • P—Protein C; arb.stofk.(enz.; IS 86/622; proc.) = ? IU/L Protein C (enz.);P
  • P—Protein C; arb.stofk.(enz.; proc.) = ? (p.d.e.) Protein C (enz.);P
  • P—Protein C; arb.stofk.(imm.; IS 02/342; proc.) = ? × 10³ IU/L 
  • P—Protein C; arb.stofk.(imm.; IS 86/622; proc.) = ? × 10³ IU/L Protein C (imm.);P
  • P—Protein C; arb.stofk.(imm.; proc.) = ? (p.d.e.) Protein C (imm.);P
  • P—Protein C; arb.stofk.(koag.; IS 86/622; proc.) = ? × 10³ IU/L Protein C (koag.);P
  • P—Protein C; rel.stofk.(aktuel/norm) = ? Protein C;P
  • P—Protein C; rel.stofk.(enz.; aktuel/norm) = ? Protein C (enz.);P
  • P—Protein C; stofk.(imm.; proc.) = ? nmol/L
• Kort navn
  • Protein C (enz.);P
  • Protein C (imm.);P
  • Protein C (koag.);P
  • Protein C;P

Opfølgning på abnorme prøver

• Hvis personen får påvist genetisk betinget protein C mangel, og har haft et eller flere trombosetilfælde, tilrådes længerevarende/livslang AK behandling
• Genetisk betinget protein C mangel kan verificeres ved DNA undersøgelser
• Hvis personen får påvist genetisk betinget protein C mangel, men ikke har haft trombosetilfælde, tilrådes alligevel antitrombotisk behandling under graviditet og puerperium