Thyroideahormoner

Definition

• Bestemmelse af thyroideahormonerne thyroxin (T4) og triiodthyronin (T3) er sammen med thyrotropin (TSH) indiceret ved mistanke om og kontrol af thyroideasygdom^1,2,3,4

• I plasma findes thyroideahormonerne proteinbundet (primært til thyroxinbindende globulin (TBG)) og i en fri form. Kun det frie hormon er biologisk aktivt

• Ved ændrede koncentrationer af P-TBG ses ændrede koncentrationer af total T3 og T4 i plasma. Dette kan forveksles med hypo- eller hyperthyreose, men ved disse tilstande er koncentrationerne af de frie hormoner normale og patienterne euthyroide. Højt P-TBG ses fx ved graviditet, østrogen behandling, hepatitis eller morfikamisbrug, mens lavt P-TBG ses fx ved androgenbehandling og proteintabende sygdomme²

• T3-reaktion er et mål for proteinbindingskapaciteten for thyreoideahormon og anvendes til at estimere koncentrationen af cirkulerende frit thyreoideahormon. Testen bruges mindre end tidligere

• Thyroglobin bruges til monitorering af thyroideacancer

Synonymer

• T4

• Frit T4, fT4

• T3

• Frit T3, fT3

• TBG

• TG

Indikationer

Thyroideahormoner

• Mistanke om og kontrol af hypothyreose og hyperthyreose³

• OBS: P-TSH er førstehåndsanalysen ved mistanke om thyroideasygdom, hvorfor denne ofte måles som screening. Hvis TSH er normalt, måles der ofte ikke mere, da det normale TSH tages som et udtryk for, at feedbackloopet er i balance

T₃-reaktion

• Bestemmelse af proteinbindingskapacitet for thyreoideahormoner

Thyroxin-bindende globulin (TBG)

• Analysen anvendes først og fremmest til udredning af patienter, hvor TSH, Total T₃ og Total T₄ ikke "passer sammen"

Thyroglobulin

• Kontrol af thyroideacancer i forbindelse med thyroglobulin antistoffer (anti-Tg)

Fortolkninger

T₄

• Forhøjede værdier ses ved hyperthyreose og hos euthyroide ved høj bindingskapacitet i plasma (høj T₄ uptake)

• Lave værdier ses ved hypothyreose og hos euthyroide ved lav bindingskapacitet i plasma. Hos svært medtagne patienter kan man finde nedsat TT₄, selvom patienten er euthyroid

• Langvarig underernæring som ved anoreksia kan give lave værdier

• Hvis der forekommer diskrepans mellem det kliniske indtryk og de biokemiske fund, foreslås supplerende bestemmelser af frit T₃ og frit T₄ 

T₃

• Høje værdier ses ved hypertyreose. TT3 er ofte en mere sensitiv markør for hypertyreose end TT4

• I sjældne tilfælde ses hyperthyreose, som skyldes en selektiv overproduktion af TT₃, og hvor TT₄ er normal. Hos euthyroide kan forhøjede værdier ses ved høj bindingskapacitet i plasma (thyroxinbindende globulin, TBG; se dette), f.eks. ved østrogen-behandling, under graviditet og ved genetisk betinget højt TBG

• Lave værdier ses ved hypotyreose (dog ikke altid) og hos euthyroide ved lav bindingskapacitet i plasma. TT3 falder almindeligvis senere end TT4, og er således ikke en særligt sensitiv parameter for hypotyreose

• Hos svært medtagne patienter kan man finde nedsat TT₃, fordi thyroxin ikke omdannes med normal hastighed i perifere væv

• Hvis der forekommer diskrepans mellem det kliniske indtryk og de biokemiske fund, foreslås supplerende bestemmelser af frit T₃ og frit T₄

T₃-reaktion

• Testen er et mål for proteinbindingskapaciteten for thyreoideahormon og anvendes til at estimere koncentrationen af cirkulerende frit thyreoideahormon

• Testen er ikke relevant ved primær bestemmelse af fri T₄ og fri T₃ 

• Forhøjede værdier ses ved hypertyreose og hos euthyroide ved tilstande med nedsat thyroxinbindende globulin (TBG; se dette)

• Lave værdier ses ved hypotyreose og hos euthyroide ved tilstande med forhøjet TBG 

Euthyroid sick syndrome

• Dysregulering af feedback-mekanismen, hvor abnorme T₄ og eller T₃ niveauer ikke er ledsaget af dysfunktionel gld. thyroidea

  • Ses ved langvarig faste og svær kritisk sygdom

  • Nedsat TT₃, normal frit T₃, normalt til lavt TT₄, normalt til lavt frit T₄, normalt til lavt TSH, lavt TBG og ændret binding til TBG

Thyroxinbindende globulin (TBG)

• Forhøjede værdier forekommer som en medfødt tilstand, men ses ellers hos gravide, ved indtagelse af østrogener, ved akut og kronisk aktiv hepatitis og ved primær biliær cirrose

• Lave værdier (eventuelt helt mangel på proteinet) forekommer som en medfødt tilstand, men ses ellers ved indtagelse af androgener og kortikosteroider samt ved levercirrose

Thyroglobulin

• Forhøjede værdier ses ved papillær eller follikulær thyroideacancer, især hvis der er lunge- eller knoglemetastaser. Man kan også se forhøjede værdier ved thyreotoksikose, thyreoditis, solitært adenom og atoksisk struma, samt efter biopsering, kirurgi og radioterapi

• Lave eller udetekterbare værdier hos hyperthyreoide patienter giver mistanke om thyrotoxicosis factitia. Fravær af thyroglobulin i serum hos nyfødte kan tyde på medfødt atyreose

• Analysen er velegnet til kontrol for recidiv efter total thyroidektomi på grund af cancer. Efter thyroidektomi skal værdien være under 5 µg/l. Hvis der kun er udført en partiel thyroidektomi, kan kontrol baseres på en sammenligning med målte værdier før operationen. Målingens validitet er afhængig af, at patienten ikke har antistoffer mod Thyroglobulin. Se også P-Thyroglobulin-antistof

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Hvis resultaterne ikke stemmer overens med de kliniske fund eller ved manglende overensstemmelse mellem TSH og T3/T4, kan fejlkilder til analyserne overvejes.¹

Analytisk interferens pga. antistoffer

• Thyreoidea autoantistoffer (thyroideaperoxidase antistof (anti-TPO) eller TSH-receptor antistof (TRAb))

• Tilstedeværelse af heterofile antistoffer

• Rheumafaktor

Unormale proteinbindinger

• Øget østrogen

• Hepatitis, biliær cirrose, akut intermitterende porfyri

• Euthyroid sick syndrome

• Nefrotisk syndrom

Medikamentel

• Korticosteroid, salicylat, diazepam, phenytoin, furosemid

Thyroglobulin

• Thyroglobulin-antistof (anti-Tg) i patientens plasma kan kan evt. give falsk lave eller umålelige værdier af thyroglobulin

Fysiologi og biokemi

• Thyroideahormonerne er del af et feedbackloop, der udgøres af hypothalamus - hypofyse - thyroidea²

• Fra hypothalamus secerneres TRH, der stimulerer hypofysen til at secernere TSH. TSH stimulerer thyroidea til at frigive T3 og T4. Disse hormoner virker tilbage på både hypothalamus og hypofysen, hvor de hæmmer frigivelsen af hhv. TRH og TSH

• Syntesen af thyroxin (T4) og trijodtyronin (T3) sker i thyroidea ved stimulation af TSH, som binder sig til en TSH-receptor på follikelcellernes basale membran og stimulerer alle trin i hormondannelsen. Det første trin i syntesen er optagelse af iod fra blodet, hvorefter det store thyroglobulinmolekyle dannes. Inkorporering af jod i thyroglobulin katalyseres af thyroideaperoxidase (TPO). Når thyroglobulin er mættet med jod, katalyserer TPO en række reaktioner, der danner T4 og T3. TPO er afhængigt af jern for at fungere, og jernmangel kan føre til struma. Jod bindes derefter kovalent til tyrosinrester i thyroglobulin og danner monoiodtyrosin (MIT) og diiodtyrosin (DIT). Herefter kan der ske forskellige koblingsreaktioner: To DIT-molekyler kombineres for at danne thyroxin (T4), mens et MIT- og et DIT-molekyle kombineres for at producere triiodothyronin (T3). Disse reaktioner involverer også TPO.

• I thyroidea lagres de nyligt syntetiserede T4- og T3-molekyler i kolloidet, et gel-lignende stof, i lumen af skjoldbruskkirtelfollikler. Når T4 og T3 er dannet, frigives de fra thyroglobulin

• T4 er det mest almindelige thyroideahormon, og T3 er det mest aktive. T4 omdannes til T3 i cellerne ved dejodering, og T3 er ansvarlig for de fleste af thyroideahormonernes virkninger

• I blodet bindes thyroideahormonerne til protein - primært thyroksinbindende globulin (TBG) (ca. 70 %), transthyretin (thyroksinbindende præalbumin) og albumin. Proteinbindingen er høj på > 99 %

Prøvetagning

• Veneblodprøve

• Prøvetagningsrør med heparin (til plasma) eller rør uden antikoagulans (til serum)

Referenceintervaller

NB: Der kan være (mindre) forskelle i de angivne intervaller fra laboratorium til laboratorium

T₄ frit

• 0 – 6 dage: 11,0 – 32,0 pmol/L

• 6 dage – 1 år: 12,0 – 27,0 pmol/L

• 1 – 6 år: 12,0 – 23,0 pmol/L

• 6 – 11 år: 13,0 – 22,0 pmol/L

• 11 – 20 år: 13,0 – 21,0 pmol/L

• >20 år: 12,0 – 21,0 pmol/L

Gravide

• 1. trimester: 12,0 – 21,0 pmol/L

• 2. trimester: 10,0 – 17,0 pmol/L

• 3. trimester: 8,0 – 16,0 pmol/L

T₄ total

• 0 - 1 mdr.: 65 - 240 nmol/L

• 1 mdr. – 6 år: 68 – 200 nmol/L

• 6 år – 18 år: 68 – 185 nmol/L

• >18 år: 60 – 140 nmol/L

T₃ frit

• 0 – 6 dage: 2,7 – 10,0 pmol/L

• 6 dage – 3 mdr.: 3,0 – 9,3 pmol/L

• 3 mdr. – 1 år: 3,3 – 9,0 pmol/L

• 1 – 6 år: 3,7 – 8,5 pmol/L

• 6 – 11 år: 3,9 – 8,0 pmol/L

• 11 – 20 år: 3,9 – 7,7 pmol/L

• >20 år: 3,9 – 6,8 pmol/L

Gravide

• 1. trimester: 3,8 – 6,0 pmol/L

• 2. trimester: 3,2 – 5,5 pmol/L

• 3. trimester: 3,1 – 5,0 pmol/L

T₃ total

• 0 - 1 mdr.: 1,11 - 4,5 nmol/L

• 1 mdr. – 6 år: 1,25 – 4,0 nmol/L

• 6 år – 18 år: 1,30 – 3,4 nmol/L

• >18 år: 1,10 – 2,50 nmol/L

T₃-reaktion

• >18 år: 0,75 - 1,25 arb.enh./L

Thyroxin-bindende globulin

• >18 år: 259 - 579 nmol/L

Hos gravide og ved brug af p-piller ses højere værdier.

Thyroglobulin

• >18 år: < 60µg/L

Patientinformation 

• Thyreoideastimulerende-hormon - TSH

• Thyroxin (TT4)

NPU-koder og -navne

• NPU03578

• NPU03579

• NPU19917

• NPU03577

• NPU03624

• NPU03625

Navne

• Kort helterm

  • P—Thyroxin; stofk. = ? nmol/L

  • P—Thyroxin(frit); stofk. = ? pmol/L

  • P—Thyroxinbindende globulin; massek. = ? mg/L

  • P—Thyrotropin; arb.stofk.(IRP 80/558; proc.) = ? × 10-3 IU/L

  • P—Triiodthyronin; stofk. = ? nmol/L

  • P—Triiodthyronin(frit); stofk. = ? pmol/L

• Brugsnavn

  • Thyroxin [T4];P 

  • Thyroxin frit [T4];P

  • Thyroxinbindende globulin;P

  • Thyrotropin [TSH];P

  • Triiodthyronin [T3];P

  • Triiodthyronin frit [T3];P