Vitamin B12 (cobalamin)

Definition

• Måling af vitamin B12 kan være relevant ved udredning for makrocytose med eller uden anæmi, neurologiske symptomer og kognitive forstyrrelser

• Koncentrationen af vitamin B12 i plasma, målt i picomol per liter (pmol/L)

Synonymer

• Kobalamin(er); Cobalamin(er); Total-cobalamin; Corrinoider; Cyanokobalamin 

Indikationer¹

• Skal måles ved mistanke om vitamin B12-mangel

  • Neurologiske og neuropsykiatriske eller kognitive symptomer, herunder depressive og/eller demenslignende tilstande

  • Makrocytose med eller uden anæmi

  • Symptomer på vitamin B12-mangel ved

    • Utilstrækkeligt indtag hos risikogrupper (f.eks. veganere, patienter med anoreksi og ældre personer)

    • Malabsorption, f.eks. ved cøliaki, terminal ileitis, autoimmun atrofisk gastrit, ventrikelkræft, ventrikel-/tyndtarmsresektion og gastrisk bypass- eller gastrisk sleeve-operation (hvor der ofte samtidigt forekommer folat- og/eller jernmangel)

    • Autoimmune sygdomme (f.eks. Graves' sygdom, thyreoiditis og vitiligo)

    • Mistanke om kronisk misbrug af lattergas (N2O), da lattergas fører til kronisk inaktivering af B12

  • Hos patienter i langvarig metforminbehandling

  • Efter gastrointestinale resektioner, især af ventriklen og distale ileum

Undersøgelsen "Pt-Vitamin B12-mangel (diagnostik)"

• Flere laboratorier tilbyder en pakkeundersøgelse, som bør bruges ved den primære undersøgelse for B12-mangel

  • Laboratoriet måler først cobalamin

  • Hvis værdien er mellem 125 og 250 pmol/L (en "gråzone"; se nedenfor), bliver der automatisk målt metylmalonat (se nedenfor)

Fortolkninger^2,3,4

Værdier under 125 pmol/L

• Skyldes oftest vitamin B12-mangel

• Falsk lave værdier ses ved lave plasmakoncentrationer af haptocorrin (HC) og dermed det biologisk inaktive kompleks af haptocorrin og cobalamin (holoHC), hvor koncentrationen af det biologisk aktive kompleks af transcobalamin (TC) og cobalamin (holoTC) er normal. Måling af vitamin B12 kan i sådanne tilfælde suppleres med måling af metylmalonat. Dette kan ses hos:

  • Gravide, især i 3. trimester (ikke usædvanligt)

  • Brugere af p-piller

  • Patienter med granulocytopeni

  • Patienter med genetisk betinget mangel på haptocorrin (sjældent)

Følgende analyser kan yderligere supplere, men er ikke tilgængelige på alle laboratorier:

• "Vitamin B12 absorptionstest" indeholder 2 målinger af P-HoloTranskobalamin (NPU27141 og NPU27142) før og efter indtagelse af en standardiseret mængde B12-vitamin. Kan indikere, om patienten kan absorbere vitamin B12

  • HoloTranskobalamin er et mål for det biologisk aktive vitamin B12

• Måling af bindingsproteinet P-Haptocorrin

  • Koncentrationen af P-Haptocorrin falder normalt hos gravide og medfører et lavere niveau af total vitamin B12, uden den gravide har B12-mangel

  • Vitamin B12 bundet til haptocorrin kan ikke optages i kroppens celler og er derfor ikke biologisk aktivt

Værdier mellem 125 og 250 pmol/L

• Kan skyldes vitamin B12-mangel

• Man bør i disse tilfælde rekvirere metylmalonat, hvis laboratoriet ikke automatisk gør det som led i en pakkeundersøgelse (se ovenfor)

Værdier over 250 pmol/L

• Vitamin B12-mangel er ikke sandsynlig. Det skal dog understreges, at patienter kan respondere på behandling ved normale værdier, også af metylmalonat

Værdier over 600-700 pmol/L

• Behandling med B12-injektioner

• Et tilfældigt målt højt vitamin B12-niveau har sjældent klinisk betydning, selvom et forhøjet niveau af totalt B12, forårsaget af øgede niveauer af haptocorrin eller transcobalamin, er blevet sat i forbindelse med forskellige typer kræft

Udredning af årsager til cobalaminmangel

• Det anbefales at udrede årsagen til vitamin B12-mangel især ved yngre mennesker

• Videre undersøgelser af årsagen er ikke nødvendige ved:

  • Oplagt kostbetinget forklaring (vegetar eller veganer)

  • Patienter, der har fået foretaget resektion af ventriklen eller ileum

  • Ældre mennesker, hvis diagnosen vitamin B12-mangel kan understøttes af både kliniske tegn og de udførte laboratorieanalyser

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Falsk forhøjede værdier bl.a. ved myeloproliferative sygdomme, akut hepatitis, svær alkoholisk leversygdom og cirrhose

Fysiologi og biokemi³

Hvad er vitamin B12, og hvilke funktioner har det?

• Vitamin B12 er et mindre molekyle bestående af tetrapyrrolringe (corrin) omkring et koboltatom, som også har nukleotider hæftet til sig

• Det er et vigtigt coenzym i celler, hvor det dels fungerer som coenzym i syntesen af methionin ud fra homocystein og dermed indgår i omsætningen af folat og DNA-syntesen, dels som coenzym i skiftet mellem metylmalonyl-CoA og succinyl-CoA i citratcyklus, som spiller en central rolle i metabolismen af fedtsyrer

Hvor får vi det fra?

• Hverken planter eller dyr kan syntetisere cobalamin, men en række almindeligt forekommende bakterier producerer det og er den ultimative kilde til cobalamin

• Mennesker huser ikke selv disse bakterier i tarmkanalen, hvorfor vi får vitaminet ved at spise kød og produkter fra dyr, som huser bakterierne

• Vores vigtigste kilder i kosten er kød og indmad (især lever) fra kvæg, svin og fjerkræ, fisk og skaldyr samt mælk, mælkeprodukter og æg

  • Vegetarer og især veganere har en lav indtagelse af cobalamin

Hvordan optages det i kroppen?

• Cobalamin i kosten er bundet til protein, men frigøres i ventriklen og bindes først til proteinet haptocorrin (fra spytkirtlerne) og efterfølgende i et kompleks med intrinsic factor (IF)

  • Nedsat produktion af IF nedsætter derfor optagelsen

• Komplekset optages via et receptorkompleks på tarmcellerne i distale ileum

  • Tilstande med malabsorption og især affektion af distale ileum hæmmer optagelsen

Hvordan transporteres det i kroppen?

• Efter frigørelse fra IF i tarmcellerne bindes alt cobalamin til to forskellige proteiner i plasma

  • Transcobalamin (TC), som er et specifikt transportprotein

    • Komplekset kaldes holotranscobalamin (holoTC)

    • Dette er den biologisk aktive form, som optages via receptorer i leveren og perifert væv

    • HoloTC udgør normalt omkring 20 % af det totale cobalamin i plasma og har en halveringstid på 1-2 timer

  • Haptocorrin, som især produceres af granulocytter, og hvis funktion man ikke kender

    • Komplekset kaldes holohaptocorrin (holoHC)

    • Det er biologisk inaktivt, har en halveringstid på 9 døgn og optages overvejende i leveren

• Tilstande med ændringer i plasmakoncentrationerne af transcobalamin eller haptocorrin kan gøre det vanskeligt at vurdere betydningen af plasmakoncentrationen af cobalamin. Eksempelvis falder koncentrationen af haptocorrin hos gravide, hvilket resulterer i et lavere niveau af total vitamin B12 uden egentlig mangel på vitaminet

Hvordan lagres det i kroppen?

• Voksne har et lager på 5-10 mg, især lokaliseret i leveren, nyrerne og CNS

• Det typiske daglige forbrug er kun omkring 0,1% af dette, så vitamin B12-mangel udvikler sig sædvanligvis langsomt

  • Cobalamin har et enterohepatisk kredsløb med udskillelse via galden og reabsorption fra tarmen, så depoterne kan f.eks. drænes hurtigere hos patienter med svær malabsorption

Prøvetagning

• Veneblodprøve i rør uden antikoagulans (tørglas) eller i rør med lithium-heparin

• Afpipetteret serum eller plasma er holdbart i 4 døgn ved stuetemperatur og 3 døgn ved 4-8^oC

Referenceintervaller

• Der kan være forskelle i de angivne intervaller fra laboratorium til laboratorium, da intervallerne er afhængige af de anvendte målemetoder og referencepopulationen

• Voksne

  • > 18 år: 200 - 600 pmol/L

• Børn⁵

  • 0 - < 1 år: 180 - 1400 pmol/L

  • 1 - < 11 år: 260 - 1200 pmol/L

  • 12 - < 18 år: 200 - 800 pmol/L

• Gravide: Faldende værdier gennem hele svangerskabet til ca. 50% i tredje trimester

• Lavere værdier ses ved brug af p-piller

Patientinformation

• Cobalaminer (vitamin B12)

NPU-koder og -navne

• NPU01700

Navne

• Kort helterm

  • P—Cobalamin; stofk. = ? pmol/L

• Brugsnavn

  • Vitamin B12;P

Vejledninger

• Blodprøver | Vælg Klogt (vaelgklogt.dk)

• DSAM. Vejledning. 2025. Diagnostik og behandling af B12-mangel i almen praksis