Faktor V Leiden

Resumé

• Faktor V Leiden (FVL) er en punktmutation af faktor V
• FV Leiden mutation nedarves autosomalt dominant
• Faktor V mutationen er hyppig. Omkring 6,6 % i den danske normalbefolkning har ændringen
• Faktor V mutationen er forbundet med øget risiko for venøse tromboser, især hos homozygote eller pseudo-homozygote FVL-muterede individer
• Mange bærere af mutationen vil dog aldrig udvikle en venøs trombose (VTE)
• Indgår i trombofili udredning, se DSTHs tromobofili retningslinje

Definition

• Faktor V Leiden (FV Leiden) er en specifik genetisk ændring i koagulationsfaktor V genet
• Heterozygote har omkring 2 x forøget risiko for venøs trombose ved førstegangs-VTE
• Homozygote har omkring 7 x forøget risiko for venøs trombose ved førstegangs-VTE
• Risiko forøgelsen for recidiv er lav, se DSTHs retningslinje
• Resultatet af undersøgelse for FV Leiden kan være enten
  • normalt (to normale alleler)
  • heterozygot (et normalt og et abnormt allel) eller
  • homozygot (to abnorme alleler)

Synonymer

• Faktor V Leiden variant, Koagulationsfaktor V Leiden mutation, Thrombophilia due to deficiency of cofactor for activated protein c, Leiden type [f5, arg506gln, 1691g-a]

Indikationer^1,2

• Mistanke om FV Leiden mutation
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen
    • F.eks. p-pille induceret dyb venetrombose (DVT)
  • Gentagne spontane venøse tromboser
  • Tromboser med usædvanlig lokalisation f.eks. arm-, nyre-, cerebral- eller mesenterialvener
  • Familiær ophobning af trombosetilfælde
  • Gentagne spontane sene aborter
• Nogle centre anbefaler at undersøge alle 1. gradsslægtninge til person med kendt FV Leiden mutation
  • det anbefales at piger testes ved 12 års alderen
• Kvinder, der er bærere af FV Leiden mutation, bør risikovurderes ved ønske om graviditet. I risikovurderingen indgår FV Leiden mutationen som et af flere risikoelementer. Se også nedenfor om opfølgning på abnorme prøver
• Der er ikke indikation for at screene unge piger, som ønsker p-piller, hvis familieanamnesen for trombofili er negativ

Fortolkninger

• Se afsnittene om definition og opfølgning på abnorme prøvesvar

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Ikke relevant. 

Biokemisk baggrund

• Aktiveret Protein C (aPC) bundet til protein S nedbryder under normale omstændigheder aktiveret koagulationsfaktor V (Va) og aktiveret koagulationsfaktor VIII (VIIIa)
• Ved en genetisk ændring i koagulationsfaktor V i form af en punktmutation i nucleotid position 1691, ændres guanin til adenin. Det medfører en aminosyreændring fra arginin til glutamin i position 506 ( 1691g-a/Arg506 Gln). Denne mutation/polymorfi hindrer Va i at blive inaktiveret af aPC
• FV Leiden mutation nedarves autosomalt dominant
  • Op mod 25 % af patienterne med dyb venetrombose er heterozygote for FV Leiden mutation
• FV Leiden mutation kan forekomme sammen med andre tromboserelaterede mutationer

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • EDTA eller heparinblod
• Indgår i trombofiliudredningen sammen med f.eks. protein C, protein S, antitrombin, Lupus-antikoagulans, beta2 glycoprotein
• Trombofiliudredningen som helhed bør ikke foregå i den akutte fase. Udredningen bør vente 2-3 måneder og helst foregå i en situation, hvor patienten er ude af antikoagulansbehandling (min. 2 uger). Kan foregå under dække af lavmolekylært heparin. DNA undersøgelser er uafhængige af tidspunkt og pågående behandling

Referenceintervaller

• 1691G/G / 506Arg/Arg

NPU-koder og -navne

• NPU19270

Navne

• Langt navn
  • DNA(spec.)—F5-gen(MIM612309.0001); entitisk antal(0 1 2) = ?
• Kort navn
  • F5-gen

Test

• DNA isoleres fra de hvide blodlegemer
• Den region af faktor V genet, som ønskes undersøgt, amplificeres ved hjælp af PCR teknik (polymerasekædereaktion)
• Det amplificerede DNA analyseres, og de allelspecifikke nukleotidsekvenser identificeres

Opfølgning på abnorme prøvesvar

• Patienter med FV Leiden mutation i heterozygot form, som har haft et eller flere trombosetilfælde, vurderes individuelt mht. AK behandling
• Kvinder med høj VTE-risiko anbefales brug af kontraception uden østrogener som f.eks hormonspiral eller gestagenpræparater (minipiller)
• Kvinder med svag familiær disposition til VTE, men hvor der er påvist en arvelig trombofili, frarådes ligeledes brug af østrogenholdig kontraception
• Kvinder frarådes brug hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen
• Patienter med FV Leiden mutation i homozygot form eller heterozygot form i kombination med andre trombogene mutationer, som har haft et eller flere trombosetilfælde tilrådes længerevarende/livslang AK behandling
• Patienter med påvist FV Leiden mutation i heterozygot form, som ikke har haft trombosetilfælde, tilrådes ingen profylaktisk behandling, ej heller under graviditet og puerperium med mindre andre forhold taler for behandling
• Ved påvist FV Leiden anbefaler nogle centre familieudredning
  • Piger, som i denne forbindelse får påvist FV Leiden, rådgives om øget risiko i forbindelse med p-piller
  • Risiko vil afhænge af familieanamnesen og pigens øvrige risikoprofil for venøse tromboser
• Ved behov for yderligere vejledning kan det regionale trombosecenter konsulteres
• Lægehåndbogens artikel om trombofili