Protrombin mutation (DNA(B)-Faktor II (g20210a))

Resumé

• Arvelig mutation i protrombin genet
• Undersøgelsen bruges i forbindelse med trombofili-udredning 

Definition

• Undersøgelse for en specifik genetisk ændring i koagulationsfaktor II genet. Resultatet kan enten være normalt (to normale alleler), heterozygot (et normalt og et abnormt allel) eller homozygot (to abnorme alleler)
• Mutation i koagulationsfaktor II (protrombin)-genet, hvor nukleotiden guanin ændres til adenin i position 20210, som er lokaliseret i den utranslaterede 3’ ende
• Protrombin mutationen medfører, at mRNA for protrombin (KFII) nedbrydes langsommere, og at protrombin niveauet stiger i plasma
• Protrombin mutationen er ikke så hyppig som koagulationsfaktor V mutationen. Omkring 2 % i den danske normalbefolkning har ændringen
• Betegnes af nogle som en polymorfi. Polymorfien findes langt hyppigere i befolkningspopulationer fra Europa end fra andre verdensdele
• Protrombin mutationen nedarves autosomalt dominant.
• 3-4 % af patienterne med dyb venetrombose er heterozygote for Protrombin mutationen. Den relative risikoøgning for venøse tromboser ligger på 2-3. I homozygot form er den relative risiko betydelig højere¹
• Protrombin mutationen kan forekomme sammen med andre tromboserelaterede mutationer

Synonymer

• Faktor II variant, Koagulationsfaktor II mutation; DNA-F2-gen(MIM176930.0009); f2, 20210g-a, G20201A mutation, Hyperprothrombinemia (f2, 20210g-a)

Indikationer

• Indgår i trombofiliudredning, 
• Mistanke om protrombin mutationen
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-årsalderen
    • Fx p-pille induceret dyb venetrombose (DVT)
  • Gentagne spontane venøse tromboser
  • Familiær ophobning af trombosetilfælde
  • Værdien af testning ved gentagne spontane sene aborter, fosterdød og intrauterin væksthæmning er ikke endelig afklaret, yderligere information se 3 
• Der er ikke indikation for at screene unge piger, som ønsker p-piller, hvis familieanamnesen for trombofili er negativ

Fortolkninger

• Se ovenfor

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Ikke relevant

Biokemisk baggrund

• Ændringen affra G -> A i nt 20210 i protrombin preRNA øger mængden af RNA ved at øge processering af RNA. Forøget RNA fører til forhøjede niveauer af protorombin og dermed øget risiko for tromboser. Derimod ændrer mutationen ikke, hvor RNA spliceningen eller hvor polyadenyleringen sker. Det ændrer heller ikke længden af poly-A halen
• Se iøvrigt oven

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • EDTA eller heparinblod
• Indgår i trombofiliudredningen sammen med fx protein C og S, Faktor V Leiden, antitrombin, Lupusantikoagulans mm.
• Trombofiliudredningen kan foregå i den helt akutte fase (gerne FØR administration af lav-molekylært heparin), ellers anbefales at vente 2-3 måneder, gerne til patienten er ude af antikoagulansbehandling (min. 2 uger). Kan foregå under dække af lavmolekylært heparin (kan dog påvirke Lupus antikoagulans analysen)
• DNA-undersøgelserne er uafhængige af pågående behandling og kan foretages på hvilket som helst tidspunkt² 

NPU-koder og -navne

• NPU19269

Navne

• Langt navn
  • DNA(spec.)—F2-gen(MIM176930.0009); entitisk antal(0 1 2) = ? 
• Kort navn
  • F2-gen (20210G-A);DNA 

Test

• DNA isoleres fra de hvide blodlegemer
• Den region af faktor II genet, som ønskes undersøgt, amplificeres ved hjælp af PCR teknik (polymerasekædereaktion)
• Det amplificerede DNA analyseres, og de allelspecifikke nukleotidsekvenser identificeres

Opfølgning på abnorme prøver

• Patienter med protrombin mutationen i heterozygot form, som har haft et eller flere trombosetilfælde, vurderes individuelt mht. AK-behandling. Kvinder frarådes brug af p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen. Det er dog i orden at bruge hormon-stikpiller i forbindelse med overgangsalderen
• Patienter, som har haft et eller flere trombosetilfælde med protrombin mutationen i homozygot form eller heterozygot form i kombination med andre trombogene mutationer, tilrådes længerevarende AK behandling. Kvinder frarådes brug af østrogenholdige p-piller og hormonbehandling i forbindelse med overgangsalderen. Det er dog i orden at bruge hormon-stikpiller i forbindelse med overgangsalderen. I tvivlstilfælde bør patienten konfereres med et af trombosecentrene
• Hvis patienten får påvist protrombin mutationen i heterozygot form, men ikke har haft trombosetilfælde, tilrådes ingen profylaktisk behandling, ej heller under graviditet og puerperium medmindre andre forhold taler for behandling
• Ved påvist FV Leiden anbefaler nogle centre familieudredning. Piger, som i denne forbindelse får påvist FV Leiden, rådgives om øget risiko i forbindelse med p-piller. Risiko vil afhænge af familieanamnesen og pigens øvrige risikoprofil for venøse tromboser